×
10.01.2015
216.013.1a9f

Результат интеллектуальной деятельности: СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ МЕТАСТАЗОВ ПЕЧЕНИ В ЭКСПЕРИМЕНТЕ

Вид РИД

Изобретение

Аннотация: Изобретение относится к медицине, а именно к экспериментальным исследованиям в онкологии, и может быть использовано при воспроизведении метастатического процесса в печени. Способ включает оперативное выведение селезенки под кожу у белых беспородных крыс. После заживления операционной раны в ткань селезенки имплантируют суспензию опухолевых клеток саркомы 45 в физиологическом растворе в объеме 0,1 мл в разведении 1×10. Через 2,5-3 недели проводят морфологическое исследование печени. При исключении влияния стрессорных факторов на процесс метастазирования злокачественной опухоли и приближении этого процесса к естественному предлагаемый способ позволяет отслеживать динамику роста первичного опухолевого узла и обеспечивает распространение метастазов в печень только наиболее значимым - гематогенным путем. 5 ил.
Основные результаты: Способ воспроизведения метастатического процесса в печени у крыс, включающий внутриселезеночное введение опухолевых клеток, отличающийся тем, что белым беспородным крысам предварительно под кожу выводят селезенку, после заживления операционной раны в ткань селезенки имплантируют суспензию опухолевых клеток саркомы 45 в физиологическом растворе в объеме 0,1 мл в разведении 1×10 и через 2,5-3 недели проводят морфологическое исследование печени.

Изобретение относится к медицине, а именно к экспериментальной онкологии, и может быть использовано при воспроизведении метастатического процесса в печени у крыс и в дальнейшем для разработки новых способов их экспериментальной терапии.

Одной из самых важных задач при лечении злокачественных опухолей является борьба с метастазами. Осложняет ситуацию то, что первичная опухоль и метастазы могут иметь разную чувствительность к тем или иным препаратам, в результате чего лекарства, которые хорошо справляются с первичной опухолью, могут оказаться бессильны против метастазов. Метастазирование свойственно многим типам рака. Например, колоректальному раку, который наиболее часто метастазирует в печень. Поэтому разработка экспериментальных моделей метастатического поражения печени является актуальным вопросом.

Известны способы создания внутриорганной опухоли печени у крыс путем пункционного введения 0,1 мл 20% взвеси клеток перевитой подкожно гепатокарциномы (Г-27) и модели мультицентрического опухолевого поражения печени с использованием внутрипортального введения взвеси клеток перевитого подкожно альвеолярного слизистого рака (РС-1) (Каталитическая терапия экспериментальных опухолей печени. /Могирев С.В., 2005, Москва, автореф. дис. к.м.н., с.18).

Недостатком этих способов является необходимость проведения оперативного вмешательства в момент введения опухолевой взвеси клеток либо в печень крыс, либо в портальную вену с одной стороны, с другой - образовавшийся опухолевый процесс в печени нельзя считать метастазом, поскольку отсутствует первичный очаг, дающий метастатические отсевы.

Известно, что при метастазировании простым переносом и размножением клеток в местах новой дислокации процесс не ограничивается: клетки опухоли и метастазов продолжают активно изменяться. В частности, Wu et al. (2012) пришли к выводу, что образовывать метастазы способны лишь некоторые клетки опухоли на ранней стадии ее развития. Затем и в первичной опухоли и в метастазах накапливаются новые мутации. Мутации некоторых генов, идентифицированные авторами, могут нарушать пути метаболизма и передачи сигналов, и эти пути могут служить мишенями для эффективной терапии (Xiaochong Wu, Paul A. Northcott, Adrian Dubuc et al. Clonal selection drives genetic divergence of metastatic medulloblastoma // Nature. 2012 V.482, Р.5629-5630).

Другая группа исследователей установила, что метастазы «ответвлялись» от первичной опухоли довольно рано, а затем и опухоли и метастазы эволюционировали независимо друг от друга, накапливая разные мутации. Только 30-37% мутации оказались общими для опухолевых клеток из первичной опухоли и ее метастазов (Marco Gerlinger, Andrew J. Rowan, Stuart Horswell et al. Intratumor heterogeneity and branched evolution revealed by multiregion sequencing // The New England Journal of Medicine, 2012. V.366. Р.883-892).

Известно, что экспериментальная аденокарцинома толстого кишечника крыс, полученная путем внутрибрюшинного введения химического канцерогена 1,2-диметилгидразина, часто метастазирует в печень (Морфофункциональное состояние тимуса в условиях развития опухоли толстой кишки. / Стручко Г.Ю, Меркулова Л.М., Москичев Е.В. и др. // Здравоохранение Чувашии №3, 2009. С.47-52; Морфология рака толстой кишки после применения 1,2-диметилгидразин дегидрохлорида/ Москвичев Е.В., Стручко Г.Ю., Меркулова Л.М., Кострова О.Ю., Бюл. эксперим. биол. и мед., 2009, №1, с.76).

Недостатком этого метода является то, что воспроизведение аденокарциномы составляет у крыс - 40-65%, а метастазы в печени регистрируются еще реже. Необходимо также отметить и токсическое воздействие канцерогена на организм животного, длительные сроки эксперимента - 150 суток.

Наиболее близкими по технической сущности к предлагаемому являются способы моделирования метастазов в печени путем инъекции в селезенку под общей анестезией: у мышей - взвеси видоспецифических опухолевых клеток: асцитной опухоли Эрлиха (Способ моделирования метастазов в печень. /Удинцев С.Н., Фомина Т.И., Разина Т.Г./ патент №4906903, 1995 г.) или аденокарциномы толстого кишечника (АКАТОЛ) (Исследование эффективности гепатопротектора Лохеина в комплексной терапии экспериментальных злокачественных опухолей./ Малиновская Е.А., Сибирский онкологический журнал, 2003, №4, с.17-21), у крыс линии BDJX - взвеси опухолевых клеток без указания типа опухоли (Средство для местного применения и способ лечения и профилактики опухолевого поражения печени и брюшины с его использованием./ Александров В.Б., Разбирин В.Н., Царанов К,Н., патент №223365, 2004 г.).

Эти способы также имеют ряд существенных недостатков:

- АКАТОЛ и асцитная опухоль Эрлиха являются видоспецифическими для мышей;

- для воссоздания процесса метастазирования у крыс необходимо использовать линейных животных;

- не указан % воспроизведения метастатического поражения печени у мышей и крыс;

- введение взвеси опухолевых клеток в селезенку осуществляется во время оперативного вмешательства, под наркозом, которые сами по себе являются стрессирующими факторами, влияющими на процесс метастазирования опухолей;

- нельзя контролировать динамику роста первичного опухолевого узла.

В совокупности указанные недостатки не позволяют стандартизировать модель, что необходимо для оценки новых способов лечения.

Целью настоящего изобретения является разработка способа получения метастатического поражения печени у белых беспородных крыс с визуальным контролем динамики роста первичного опухолевого узла и большим процентом выхода метастазов в течение небольшого промежутка времени (от момента перевивки саркомы 45 в селезенку до появления опухолевого процесса в печени).

Поставленная цель достигается тем, что предварительно на беспородных крысах проводится операция по выведению селезенки под кожу. Через 2 недели, после заживления операционной раны крысам интралиенально вводится по 0,1 мл взвеси опухолевых клеток саркомы 45 в физиологическом растворе в разведении 1*106. Метастатическое поражение печени регистрируется через 17-21 дней.

Изобретение «Способ получения метастазов печени в эксперименте» является новым, так как оно неизвестно в области экспериментальных исследований в онкологии о воспроизведении метастатического процесса в печени у крыс.

Новизна изобретения заключается в том, что предварительно до интралиенального введения взвеси опухолевых клеток селезенка выводится под кожу, что приводит к возможности визуально контролировать рост первичной опухоли, исключает влияние стрессорных факторов (оперативное вмешательство, наркоз) в момент перевивки опухоли, что приближает процесс экспериментального метастазирования к естественному. Также данный метод предполагает использование нелинейных животных, поскольку перевитая в селезенку опухоль приводит к постепенному разрушению органа, а следовательно, и к нарушению иммунной противоопухолевой защиты. Кроме того, саркома 45 является перевивной неагрессивной опухолью, которая при стандартной подкожной перевивке не дает метастазов, поэтому полученные метастазы в печени при интралиенальном введении опухолевой взвеси являются истинно гематогенными метастазами (занос опухолевых клеток через нижнюю полую вену - наиболее значимый путь метастазирования), в отличие, например, от аденокарциномы, при которой возможно и гематогенное и лимфогенное метастазирование.

Изобретение «Способ получения метастазов печени в эксперименте» является промышленно применимым, так как может быть использовано в научно-исследовательских учреждениях онкологического профиля для воспроизведения экспериментальной модели метастазирования в печень злокачественной опухоли с целью разработки методов экспериментальной терапии этой патологии.

Для пояснения предлагаемого изобретения предложены рисунки.

На рисунке 1 изображено расширение сосудов микроциркуляторного русла печени, гемо- и плазмостаз, нарушение балочно-радиарного строения печеночных долек. Окраска гематоксилин-эозином. Ув. 100.

На рисунке 2 изображены многочисленные митозы опухолевых клеток, в том числе - атипичные (стрелки). Окраска гематоксилин-эозином. Ув. 1000.

На рисунке 3 изображена опухоль, прорастающая в ткань печени (стрелки), разрушая ее и нарушая ее структуру. Окраска гематоксилин-эозином. Ув. 400.

На рисунке 4 изображена гематогенная диссеминация опухоли. Окраска гематоксилин-эозином. Ув. 400.

На рисунке 5 изображен микропрепарат измененной ткани печени. Визуализируются кровеносные сосуды с плазмостазом и желчный проток - спавшийся, неправильной формы, с многослойным измененным эндотелием (стрелки). Окраска гематоксилин-эозином. Ув. 400.

Способ получения метастазов печени в эксперименте выполняется следующим образом.

Все манипуляции с животными производятся в боксе. Инструменты, посуду, руки дезинфицируют общепринятым способом. Ассистент фиксирует крысу в положении на спине, удаляет шерсть с передней поверхности тела, смазывает кожу живота 70% спиртом и дает эфирный наркоз. Затем экспериментатор в стерильных условиях проводит верхнюю срединную лапаротомию, аккуратно отсепарорывает кожу от мышц, формируя «карман», и делает небольшой вертикальный разрез в мышечном слое передней брюшной стенки под левой реберной дугой, достаточный, чтобы через него «прошла» селезенка без повреждений.

После того как экспериментатор извлек селезенку из отверстия в мышцах, он ушивает этот разрез, чтобы селезенка фиксировалась под кожей в кармане. Далее ассистент ушивает операционную рану и обрабатывает шов 5% спиртовым раствором йода.

Ориентировочно через 2 недели (возможно и в более поздние сроки) после заживления операционной раны и восстановления животного интралиенально вводят 0,1 мл взвеси опухолевых клеток саркомы 45 в физиологическом растворе в разведении 1*106. Для этого, соблюдая все условия асептики, описанные выше, ассистент фиксирует крысу на спине. Селезенка визуализируется в виде бугорка на животе крысы. Над местом возвышения ассистент сбривает шерсть, обрабатывает кожу 5% спиртовым раствором йода. Экспериментатор рукой в стерильной перчатке захватывает кожную складку с выступающей селезенкой и в месте максимального ее возвышения, что приблизительно соответствует центру органа, иглой 5 см3 шприца прокалывает кожу и селезенку неглубоко, примерно до середины органа, и вводит опухолевую взвесь. Затем извлекает иглу, и место введения плотно, сильно не надавливая, прижимает ватным тампоном, смоченным в 70% спирте с небольшим добавлением йода, на 1 минуту, чтобы исключить вытекание вводимой взвеси.

Через 2,5-3 недели после интралиенального введения взвеси С-45 начал регистрироваться рост опухоли в селезенке. Через 45 дней после внутриселезеночной перевивки С-45 у некоторых животных появилось желтушное окрашивание кожных покровов и слизистых оболочек, повысился билирубин в крови.

Процедура была проведена 40 животным. Метастазы в печени появились у 95% крыс.

После вскрытия крыс обнаруживался первичный опухолевый узел в селезенке размером от 9,75 см3 до 16,2 см3. Селезенка утрачивала строение органа, ее ткань была представлена лишь единичными небольшими островками на поверхности опухолевого узла. В печени визуализировался, как правило, 1-2 фокусный рост опухоли размером 18,71-34,56 см3. На поверхности измененной ткани органа находились единичные кисты, заполненные желчью.

Морфологически первичный опухолевый узел в селезенке состоял из плотно расположенных полиморфных веретенообразных клеток с умеренным количеством митозов, без признаков повреждения, окруженных рыхлой соединительно-тканной капсулой, за исключением немногочисленных дегенеративно-измененных элементов и мелких участков некроза; а также небольших единичных островков ткани селезенки.

При микроскопическом исследовании печени наблюдалось значительное кровенаполнение органа с очагами кровоизлияний. Сосуды микроциркуляторного русла были расширены и полнокровны, отмечались гемо- и плазмостаз (рис.1).

Балочно-радиарное строение печеночных долек на крупных участках срезов нарушено (Рис.1). В части клеток паренхимы - дистрофичекие изменения: вакуолизация цитоплазмы и ядер, некоторые ядра в состоянии пикноза, в других - лизис хроматина. Лишь небольшое количество гепатоцитов с признаками их регенерации в виде деления ядер и самих клеток. Регистрировались малочисленные лейкоцитарные инфильтраты.

Картина деструктивных изменений в печени дополнялась обилием однородных клеток, имеющих чаще всего округлую форму с гиперхромными большими ядрами, с многочисленными фигурами митоза (10 и более в поле зрения), в том числе - атипичными (Рис.2).

Такого рода недифференцированные клетки могут быть отнесены к незрелой форме саркомы, а именно круглоклеточной саркоме. Стромы в такой опухоли было мало. Опухоль прорастала в ткань печени, разрушая ее и нарушая ее структуру (Рис.3).

На некоторых микропрепаратах видны сосуды с распространением опухолевых клеток по ходу их стенок и с наличием опухолевых конгломератов в просветах (гематогенная диссеминация опухоли) (Рис.4).

Кроме того, анализируя микрокартину желчных протоков и прилегающей к ним ткани печени, мы пришли к выводу о морфологических признаках холестаза (наблюдалось набухание выстилки синусоидов, их дистрофические изменения, наличие вакуолей).

Описанные изменения возникали, по всей видимости, из-за нарушения оттока желчи вследствие прорастания опухолевыми клетками, не только кровеносных сосудов, но и желчных протоков.

Некоторые желчные протоки не имели четкого просвета, были образованы несколькими рядами овальных крупных клеток с большим вытянутым ядром и базофильной цитоплазмой (Рис.5), что указывало на их пролиферацию, по всей видимости имело приспособительно-компенсаторное значение и было направлено на коррекцию желчевыделения.

Таким образом, метастазы в печени, на наш взгляд, обладали гистологическими признаками большей «опухолевой агрессии», чем первичная опухоль.

Технико-экономическая эффективность «Способа получения метастазов печени в эксперименте» заключается в том, что полученные метастазы злокачественной опухоли печени являются морфологически подтвержденной круглоклеточной саркомой, воспроизводятся в 95% случаев, растут и приводят к гибели животных. Способ осуществляется на белых беспородных крысах, исключает влияние оперативного вмешательства и общего наркоза на воссоздание процесса метастазирования, позволяет визуально контролировать рост первичного опухолевого узла, предполагает распространение метастазов в печень только наиболее значимым - гематогенным путем. Способ экономичен, доступен, обеспечивает воспроизведение опухолей в прогнозируемом количестве.

Способ воспроизведения метастатического процесса в печени у крыс, включающий внутриселезеночное введение опухолевых клеток, отличающийся тем, что белым беспородным крысам предварительно под кожу выводят селезенку, после заживления операционной раны в ткань селезенки имплантируют суспензию опухолевых клеток саркомы 45 в физиологическом растворе в объеме 0,1 мл в разведении 1×10 и через 2,5-3 недели проводят морфологическое исследование печени.
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ МЕТАСТАЗОВ ПЕЧЕНИ В ЭКСПЕРИМЕНТЕ
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ МЕТАСТАЗОВ ПЕЧЕНИ В ЭКСПЕРИМЕНТЕ
Источник поступления информации: Роспатент

Showing 111-118 of 118 items.
20.01.2018
№218.016.187a

Способ прогнозирования развития рецидивов у больных раком слизистой оболочки рта

Изобретение относится к медицине, а именно к онкологии, и может быть использовано для прогнозирования развития рецидивов у больных раком слизистой оболочки полости рта. Сущностью изобретения является то, что в ткани опухоли, взятой во время оперативного вмешательства, определяют уровень...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002635535
Дата охранного документа: 13.11.2017
20.01.2018
№218.016.1e33

Способ прогнозирования прогрессирования рака пищевода

Изобретение относится к медицине, а именно к онкологии, и может быть использовано при лечении рака пищевода для прогнозирования развития его прогрессирования. Способ прогнозирования прогрессирования рака пищевода отличается тем, что в гомогенатах образцов ткани опухоли и визуально неизмененной...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002640954
Дата охранного документа: 12.01.2018
17.02.2018
№218.016.2dcf

Способ расчета прогноза раннего прогрессирования меланомы кожи

Изобретение относится к медицине, а именно к онкологии, и может быть использовано для прогноза раннего прогрессирования меланомы кожи. Способ по изобретению включает определение в гомогенатах образцов ткани опухоли и прилежащей к ней визуально неизмененной ткани (перитуморальной зоне), взятых...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002643761
Дата охранного документа: 05.02.2018
04.04.2018
№218.016.3543

Способ лечения лучевых повреждений мочевого пузыря

Изобретение относится к медицине, а именно к онкологии, и может быть использовано для лечения лучевых повреждений мочевого пузыря. Способ заключается в том, что во все вершины ромба Михаэлиса вводят по 0,3 мл аутологичной дендритно-клеточной вакцины, полученной с использованием антигенов...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002645957
Дата охранного документа: 28.02.2018
11.03.2019
№219.016.d609

Способ премедикации у больных локализованным раком почки с артериальной гипертензией, контролируемой ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента

Изобретение относится к медицине, а именно к анестезиологии и онкоурологии, и может быть использовано при проведении премедикации и последующего анестезиологического пособия при оперативных вмешательствах у больных локализованным раком почки с артериальной гипертензией I-II степени, принимающих...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002681496
Дата охранного документа: 06.03.2019
27.04.2019
№219.017.3caf

Способ выбора доступа при удалении ганглионевром средостения у детей

Изобретение относится к медицине, а именно к детской онкологии, хирургии и лучевой диагностике, и может быть использовано для выбора доступа при удалении ганглионевром средостения у детей. В предоперационном периоде пациентам выполняют компьютерную томографию грудной клетки. Измеряют объем...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002686043
Дата охранного документа: 23.04.2019
01.06.2019
№219.017.71d3

Способ коррекции дерматологических реакций у онкологических больных при применении терапии ингибиторами egfr

Изобретение относится к медицине, в частности онкологии, и может быть использовано для лечения больных с кожной токсичностью. Способ включает выполнение лечебного плазмафереза при развитии кожной токсичности 2-3-й степени в сроки за 24 часа до и через 24 часа после введения ингибитора EGFR, при...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002689993
Дата охранного документа: 30.05.2019
02.08.2019
№219.017.bb85

Способ комбинированного лечения гигантоклеточной опухоли кости

Изобретение относится к медицине, а именно к онкологии, и может быть использовано в качестве комбинированного лечения гигантоклеточной опухоли кости. Для этого перед проведением хирургического лечения проводят два курса деносумаба по 120 мг 1 раз в месяц в качестве неоадъювантной таргетной...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002696097
Дата охранного документа: 31.07.2019
Showing 111-120 of 176 items.
10.05.2018
№218.016.4824

Способ прогнозирования развития послеоперационных осложнений при панкреатодуоденальной резекции у больных раком органов биллиопанкреатодуоденальной зоны

Изобретение относится к медицине, а именно к онкологии, и может быть использовано для прогнозирования послеоперационных осложнений через сутки после панкреатодуоденальной резекции у больных раком органов биллиопанкреатодуоденальной зоны. Способ прогнозирования развития послеоперационных...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002650984
Дата охранного документа: 18.04.2018
10.05.2018
№218.016.4c9f

Способ предупреждения почечного повреждения у больных первично выявленной секретирующей множественной миеломой

Изобретение относится к медицине, а именно к онкологии. За сутки перед проведением каждого курса химиотерапии проводят процедуру селективного плазмообмена на аппарате для фильтрационных экстракорпоральных методов детоксикации с использованием систем магистралей и плазмосепоратора. При этом...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002652082
Дата охранного документа: 24.04.2018
19.07.2018
№218.016.72a1

Способ прогнозирования развития метастазов в регионарные лимфоузлы у пациентов с аденокарциномой желудка

Изобретение относится к молекулярной онкологии и представляет собой способ прогнозирования метастазов в регионарные лимфоузлы при аденокарциноме желудка, отличающийся тем, что осуществляют амплификацию фрагментов локусов В2М, NFKB1 и HER2 NFKB1 и HER2 методом ПЦР в реальном времени,...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002661600
Дата охранного документа: 17.07.2018
19.07.2018
№218.016.72c1

Тест-система для прогнозирования развития рецидивов у больных раком тела матки на основании уровня экспрессии гена esr1

Изобретение относится к молекулярной биологии, онкологии и биотехнологии. Тест-система для прогнозирования рецидивов у больных раком тела матки на основании уровня экспрессии гена ESR1 содержит контрольные смеси и смесь для ПЦР-РВ реакции, включающую 1 мМ dNTPs, 12,5 мМ MgCl, 5-кратный...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002661599
Дата охранного документа: 17.07.2018
21.07.2018
№218.016.72f3

Способ достижения антиметастатического эффекта в эксперименте

Изобретение относится к медицине, а именно к экспериментальным исследованиям в онкологии, и может быть использовано в разработке способов достижения антиметастатического эффекта. Способ включает паратуморальное введение иммуномодуляторов мышам-опухоленосителям с меланомой В16 через 10 дней...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002661704
Дата охранного документа: 19.07.2018
09.08.2018
№218.016.788d

Способ прогнозирования метастазов в кости рака молочной железы

Изобретение относится к медицине, а именно к онкологии, и может быть использовано для прогнозирования метастазов в кости рака молочной железы. Способ включает лабораторное биохимическое исследование, при этом у больных раком молочной железы в плазме крови определяют концентрацию фибриногена....
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002663467
Дата охранного документа: 06.08.2018
09.08.2018
№218.016.794c

Способ лечения местно-распространенного нерезектабельного рака поджелудочной железы

Изобретение относится к медицине, а именно к онкологии, и может быть использовано для лечения местно-распространенного нерезектабельного рака поджелудочной железы. Для этого в условиях процедурного кабинета после обработки кожи передней грудной стенки раствором антисептика вводят внутрикожно по...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002663468
Дата охранного документа: 06.08.2018
09.08.2018
№218.016.79fb

Способ прогнозирования риска развития послеоперационных сердечно-сосудистых осложнений лапароскопических операций при метастатическом раке толстой кишки

Изобретение относится к медицине, а именно к онкологии, и может быть использовано для прогнозирования риска осложнений сердечно-сосудистой системы после лапароскопических операций при метастатическом раке толстой кишки. У каждого больного на дооперационном этапе в качестве параметров состояния...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002663078
Дата охранного документа: 01.08.2018
19.08.2018
№218.016.7cec

Способ прогнозирования развития тромбоэмболии легочной артерии у онкологических больных с флеботромбозом нижних конечностей

Изобретение относится к медицине, а именно к сосудистой хирургии, и представляет собой способ прогнозирования развития тромбоэмболии легочной артерии у онкологических больных с флеботромбозом нижних конечностей, заключающийся в том, что при развитии венозного тромбоза в системе нижней полой...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002664448
Дата охранного документа: 17.08.2018
26.10.2018
№218.016.9617

Способ прогнозирования роста опухоли в эксперименте

Изобретение относится к экспериментальной медицине, в частности к экспериментальной онкологии, и может быть использовано для прогнозирования роста опухоли в эксперименте. Способ прогнозирования заключается в том, что белым беспородным крысам или крысам линии Wistar с привитой в подкожную...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002670656
Дата охранного документа: 24.10.2018
+ добавить свой РИД