Результат интеллектуальной деятельности: ЛЕКАРСТВЕННОЕ СРЕДСТВО ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ КАТАРАКТЫ И СПОСОБ ЕГО ПОЛУЧЕНИЯ (ВАРИАНТЫ)

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к производству лекарственных средств.

Изобретение представляет собой лекарственное средство для лечения катаракты на основе действующего вещества дигидроазапентацена полисульфоната натрия (азапентацена), выполненное в виде глазных капель.

Катаракта является одной из наиболее частых причин снижения зрения, при этом количество больных с возрастной, осложненной и травматической катарактой увеличивается с каждым годом. В настоящий момент в лечении катаракты доминирует хирургический метод [1].

В настоящее время нет лекарства, эффект действия которого мог бы сравниться с операцией. Поэтому продолжается поиск лекарственных препаратов, способных оказывать приемлемое терапевтическое воздействие.

Для консервативного лечения катаракты используются капли «Офтан Катахром», активными веществами которых являются цитохром С, аденозин и никотинамид с содержанием 0,675 мг, 2 мг, 20 мг соответственно. Препарат оказывает антиоксидантное действие, улучшает метаболизм и трофику тканей глаза. По данным ряда исследований препарат не обладает высоким антикатарактальным действием, а эффективен для тканей, расположенных впереди хрусталика [8].

Наиболее близким по техническому решению являются глазные капли «Квинакс» с активным веществом дигидроазапентацен полисульфонат натрия (азапентацен) с концентрацией 0,015% масс.

Азапентацен ингибирует действие веществ хиноидного строения, образующихся в результате нарушения метаболизма ароматических кислот, предохраняя сульфгидрильные группы растворимых протеинов хрусталика от окисления и дальнейшей деградации; активирует протеолитические ферменты, содержащиеся в водянистой жидкости передней камеры глаза.

Данный препарат применяется для лечения различных видов катаракт: старческая, травматическая, врожденная, вторичная.

Согласно инструкции по применению состав глазных капель «Квинакс» следующий:

активное вещество: дигидроазапентацен полисульфонат натрия 0,15 мг.

Вспомогательные вещества:

борная кислота 6,30 мг;

натрия борат 0,30 мг;

калия хлорид 7,15 мг;

метилпарагидроксибензоат 0,065 мг;

пропилпарагидроксибензоат 0,035 мг;

тиомерсал 0,002 мг;

натрия гидроксид и/или кислота хлористоводородная концентрированная до доведения pH;

вода очищенная до 1,0 мл.

Буферный раствор (комбинация борной кислоты и натрия бората) играет роль стабилизатора раствора, калия хлорид является изотонирующим агентом, два эфира парабена - метилпарагидроксибензоат и пропилпарагидроксибензоат, а также производное ртути - тиомерсал являются консервантами, а натрия гидроксид и/или кислота хлористоводородная концентрированная используются в качества агентов, регулирующих pH раствора.

Целью изобретения является разработка модифицированного лекарственного средства в форме глазных капель с действующим веществом - азапентацен.

Техническим результатом изобретения является расширение технологических возможностей по производству лекарственного средства в форме глазных капель с действующим веществом азапентацен за счет:

- использования действующего вещества - азапентацена с концентрацией 0,0050-0,0300 масс. % включительно;

- использования более дешевых и удобных вспомогательных веществ;

- повышения антибактериальных свойств, снижения токсичности глазных капель за счет использования более эффективных и менее токсичных комбинаций консервантов;

- повышения эффективности лечения за счет включения в состав глазных капель пролонгатора.

1. Для достижения технического результата в составе глазных капель дозировка азапентацена взята в количестве 0,0050-0,0300 масс.% включительно.

2. Вместо боратного буфера (комбинации борной кислоты и натрия бората) в качестве альтернативы предложено использовать фосфатный буфер (натрия фосфат однозамещенный с концентрацией 0,01-1,3% масс. включительно и натрия фосфат двузамещенный с концентрацией 0,01-1,5% масс. включительно).

Пример, масс. %:

3. Для достижения технического результата в составе глазных капель в качестве изотонирующего агента вместо калия хлорида предложено использовать натрия хлорид с концентрацией 0,01-0,9% масс. включительно. Натрия хлорид является более дешевым агентом и более широко используемым в фармацевтическом производстве.

Пример, масс. %:

4. В качестве консервантов в составе глазных капель возможно использование:

- либо эфира парабена (метилпарагидроксибензоата) с концентрацией 0,001-0,2 масс. % включительно, предпочтительно 0,1 масс. % и производного ртути - тиомерсала с концентрацией 0,00005-0,0065 масс. % включительно, предпочтительно 0,0002 масс. %;

- либо эфира парабена (метилпарагидроксибензоата) с концентрацией 0,001-0,2 масс. % включительно;

- либо производного четвертичного аммония (бензалконий хлорид, цетилметиламмоний бромид, цетилпиридин хлорид, бензетон хлорид и т.д.) с дозировкой 0,0001-0,015 мас. % включительно.

Использование производного четвертичного аммония предпочтительнее, так как эфиры парабена плохо растворяются в воде, а производные ртути являются токсичными веществами.

5. Для повышения эффективности лечения глазными каплями с действующим веществом - азапентацен, возможно добавление в состав пролонгатора.

Пролонгаторы используют для более длительного нахождения глазных капель на поверхности роговицы и в коньюнктивальной полости глаза за счет обволакивающего действия. В качестве пролонгаторов могут быть использованы поливиниловый спирт, поливинилпирролидон, производные полиакриловой кислоты, метилцеллюлоза, гидроксипропилцеллюлоза, гидроксиэтилцеллюлоза, карбоксиметилцеллюлоза, гидроксипропилметилцеллюлоза. Концентрация пролонгатора составляет 0,01-2,0 масс.% включительно, причем перечень пролонгаторов не ограничивается вышеперечисленными веществами.

Пример, масс. %:

В качестве агента, регулирующего pH раствора, в составе глазных капель используются натрия гидроксид и/или хлористоводородная кислота.

Способ получения глазных капель включает приготовление раствора консервантов, введение в раствор активного компонента, приготовление буферного раствора, введение изотонирующего агента в буфер, смешение полученных растворов, стерилизующую фильтрацию, асептический розлив.

Способ получения пролонгированных глазных капель включает приготовление раствора пролонгатора, стерилизацию раствора пролонгатора, отдельное приготовление буферного раствора, введение в буфер консерванта, растворение, введение изотонирующего агента, введение активного компонента, стерилизующую фильтрацию, смешение полученного раствора с раствором пролонгатора, асептический розлив.

Использованная литература

1. Глазные болезни. / Под ред. В.Г. Копаевой. - М.: Медицина, 2002, с.249.

2. Багиров Н.А. Современные проблемы катарактогенеза. / Н.А. Багиров. // Офтальмол. журн., 2000. - 6. - С.98-102.

3. Болдырев А.А. Карнозин: эндогенный физиологический корректор активности антиоксидантной системы организма [Текст]. / А.А. Болдырев, С.Л. Стволинский, Т.Н. Федорова. // Усп. физиол. наук. - 2007. - 38 (3). - С.57-71.

4. Болдырев А.А. Карнозин. - М.: Изд-во МГУ им. М.В. Ломоносова. - 1998.

5. Жилякова Е.Т., Степанова Э.Ф., Новикова M.Ю. Гармонизация требований к глазным каплям в свете современного развития фармацевтического производства. // Материалы международной научно-практической конференции «Биологически активные соединения природного происхождения: фитотерапия, фармацевтический маркетинг, фармацевтическая технология, фармакология, ботаника». Белгород, 2008. С.62-66.

6. Машковский М.Д. Лекарственные средства: В 2 т., Т.2. - М.: ООО «Издательство Новая Волна», 2004. - С.126.

7. Морозов В.И., Яковлев А.А. Фармакотерапия глазных болезней: Справочник. М.: Медицина, 1989, С.240.

8. Справочник Видаль. Лекарственные препараты в России: Справочник. Изд. 9-е. М.: АстраФармСервис, 2003.

9. Технология и стандартизация лекарств. Сборник научных трудов. - Т.2. - Харьков: ИГ «РИРЕГ». - 2000, с.292-293.

10. Технология лекарственных форм: Учебник в 2-х томах. T.1 / Под ред. Л.А. Ивановой. - М.: Медицина, 1991. - С.228.