КОМПЛЕКСНЫЙ ПРЕПАРАТ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ЖИВОТНЫХ, БОЛЬНЫХ БАКТЕРИОЗАМИ И ДРОЖЖЕВЫМИ МИКОЗАМИ

Предлагаемое изобретение относится к ветеринарной микробиологии, в частности к получению препарата для лечения больных бактериозами и дрожжевыми микозами животных.

Бактериозы (стрептококкоз, стафилококкоз и др.) характеризуются гнойно-воспалительными процессами в различных органах и тканях, дерматитами, артритами, маститами, эндометритами и др., а в некоторых случаях - сепсисом со смертельным исходом.

Дрожжевые микозы (кандидоз, малассезиоз и др.), как правило, являются следствием снижения резистентности организма, а также и длительного лечения антибактериальными антибиотиками, гормонами, иммунодепрессантами и т.п. Кандидозы, в частности, вызывают тяжело протекающие болезни молодняка, часто заканчивающиеся смертельным исходом. Малассезиозы чаще встречаются у кошек и собак, характеризуются поражениями кожи. Смертность не зарегистрирована.

Известен комплексный антибактериальный инъекционный препарат левоэритроциклин (ЛЭЦ), предназначенный для лечения животных, больных бактериозами. ЛЭЦ получен путем механического смешивания следующих входящих в него компонентов (в масс.%):

окситетрациклин или другой

новокаин или другое

Известен также комплексный антибактериальный инъекционный препарат левотетрасульфин (ЛТС), предназначенный для лечения животных, больных бактериозами. ЛТС получен путем механического смешивания следующих входящих в него компонентов (в масс.%): левомицетин - 4 г, окситетрациклина гидрохлорид или тетрациклина гидрохлорид - 4 г, сульфадимезин - 2 г, аскорбиновая кислота - 2 г, полиэтиленгликоль м.м. 400 - 20 г, 1,2-пропиленгликоль - до 100 г. Препарат получают в реакторе или другом пригодном аппарате путем растворения компонентов в горячем димексиде последовательно: поливинилпирролидон, полиэтиленоксид, анестетик, левомицетин, тетрациклин гидрохлорид (или другой тетрациклиновый антибиотик), эритромицин - основание. Растворение ведут при снижающемся температурном режиме [2]. ПРОТОТИП.

Способы лечения больных животных заключаются во внутримышечном инъецировании обоих препаратов в дробных дозах в область крупа или шеи дву-трехкратно с интервалом 3 суток. По утверждению автора, терапевтическая эффективность препаратов составляет 95-99%. Препараты вводят также внутриматочно, разбавленными в 2 раза стерильной дистиллированной водой или 0,5%-ным раствором новокаина.

Задача исследования - получение высокоэффективного, безвредного, нетоксичного, несложного при изготовлении и удобного в применении препарата для лечения «животных, больных бактериозами и дрожжевыми микозами.

Предлагается препарат на основе ампициллина натриевой соли, окситетрациклина гидохлорида, нистатина и сульфадимезина.

Предложенный препарат имеет следующий состав, масс.%:

Ампициллина натриевая соль - антибиотик, обладающий бактерицидным действием в отношении грамположительных микроорганизмов, в т.ч. Staphylococcus spp.(за исключением штаммов, продуцирующих пенициллиназу). Streptococcus spp. (в т.ч. Enterococcus spp.), грамотрицательных микроорганизмов, в т.ч. Neisseria spp., Escherichia coli, Shigella spp., Salmonella spp., Bordetella spp., некоторых штаммов Haemophilus spp., Klebsiella spp., аэробных неспорообразующих бактерий. Показаниями к применению служат инфекционно-воспалительные болезни, вызванные чувствительными к ампициллину микроорганизмами, в т.ч. инфекции уха, горла, носа, одонтогенные инфекции, инфекции дыхательных путей (пневмония, бронхит, бронхопневмония, абсцесс легких), острые и хронические инфекции моче- и желчевыводящих путей (пиелит, пиелонефрит, холецистит), инфекции желудочно-кишечного тракта (в т.ч. сальмонеллез), гинекологические инфекции, менингит, эндокардит, септицемия, сепсис, ревматизм, рожа, инфекции кожи и мягких тканей.

Окситетрациклина гидрохлорид - антибиотик, представляет собой желтый, кристаллический, гигроскопический порошок без запаха, горького вкуса. Обладает широким спектром антибактериального действия, эффективен в отношении грамположительных и грамотрицательных микробов, хламидий, риккетсий, некоторых крупных вирусов. Показаниями к применению служат болезни, вызываемые чувствительными к окситетрациклину гидрохлориду микроорганизмами, колибактериоз, сальмонеллез, пастереллез, рожа свиней, сибирская язва, пневмонии и гастроэнтериты не вирусной этиологии, маститы, вагиниты и другие.

Нистатин - антибиотик, представляет собой светло-желтый гигроскопичный порошок со специфическим запахом, горького вкуса. Неустойчив к воздействию света, кислороду воздуха и нагреванию. Растворим в диметилформамиде и диметилсульфоксиде. Плохо всасывается в желудочно-кишечном тракте. Нистатин подавляет рост и развитие патогенных грибов, особенно дрожжеподобных рода Candida.

Сульфадимезин - сульфаниламид, представляет собой белый кристаллический порошок не разрушающийся при кипячении. Используют при стрептококкозе, стафилококкозе, сальмонеллезе, иногда, кокцидиозе. Показаниями к применению служат: инфекционные болезни органов дыхания и пищеварения всех видов животных, маститы, метриты, нефриты, инфицированные раны.

Новокаин и лидокаин - анестетики.

Диметилсульфоксид и 1,2-пропиленгликоль - растворители активных веществ, обладающие к тому же микробостатической активностью. Последний компонент является также пролонгатором и антифризом.

Присутствие указанных антибиотиков, сульфаниламида и остальных компонентов в одном препарате обеспечивает очень широкий спектр его антимикробного действия, а также исключает адаптацию к нему микроорганизмов.

Препарат по внешнему виду представляет собой прозрачную, слегка тягучую жидкость, от желтого до коричневого цвета, легко растворимую в воде. Хранят его при температуре от минус 30 до 10°С в защищенном от света месте. Срок годности - 12 мес.

Способ изготовления препарата против бактериозов и дрожжевых микозов животных состоит в следующем:

- в емкость смесителя наливают расчетные количества 1,2-пропиленгликоля и диметилсульфоксида, нагревают смесь до 98°С, добавляют в расчетных количествах последовательно, после растворения предыдущего компонента, новокаин, лидокаин и сульфадимезин, тщательно перемешивают в течение 5-10 мин при 300-600 об/мин;

- после остывания смеси до 68-72°С в нее добавляют расчетное количество окситетрациклина гидрохлорида, перемешивают в том же режиме и остужают до температуры 50-55°С;

- после охлаждения смеси до указанной выше температуры в нее добавляют расчетные навески ампициллина натриевой соли и нистатина, перемешивают в том же режиме до полного растворения антибиотика;

- проверяют суммарную активность препарата, которая должна быть в пределах 110-130 ИЕ/см³;

- полученный препарат расфасовывают с соблюдением асептики и антисептики и этикетируют.

Способ терапии животных, больных бактериозами и дрожжевыми - микозами, заключается в инъецировании под кожу или внутримышечно 1 раз в 3-5 суток, внутривенно 1 раз в сутки, внутриматочно 1 раз в сутки разведенным в 2 раза стерильными водой или 0,5% раствором новокаина, наружно - 1 раз в сутки путем нанесения препарата на пораженные участки с охватом 1 см по периферии здоровой кожи, до выздоровления. Расчетная доза 0,1-0,2 см³ на 1 кг живой массы. Препарат эффективен в диапазоне температур хранения и выше.

Предлагаемый препарат апробирован нами с положительными результатами при бактериозах и дрожжевых микозах крупного и мелкого рогатого скота, лошадей, овец, домашних собак и кошек.

Пример 1. Препарат готовили следующим образом: из расчета на 1 кг готового препарата отвешивали: ампициллина натриевой соли - 40,0 г; окситетрациклина гидрохлорида - 20,0 г; нистатина - 10 г; сульфадимезина - 20,0 г; новокаина - 2,5 г; лидокаина - 2,5 г; диметилсульфоксида - 100,0 г; 1,2-пропиленгликоля - остальное.

Препарат применяли внутримышечно двукратно с интервалом 5 сут телятам 1-2 мес. возраста, больным висцеральными кандидозом и стрептококкозом, принадлежащим предприятию Смоленской области. Из 47 больных леченных животных выздоровели 45 (терапевтическая эффективность - 95,7%).

Пример 2. Препарат готовили следующим образом: из расчета на 1 кг готового препарата отвешивали ампициллина натриевой соли - 60,0 г; окситетрациклина гидрохлорида - 30,0 г; нистатина - 15,0 г; сульфадимезина - 30,0 г; новокаина - 0,75 г; лидокаина - 0,75 г.; диметилсульфоксида - 150,0 г; 1,2-пропиленгликоля - остальное.

Препарат применяли внутримышечно телятам 1-2 мес. возраста, больным стрептококкозом, колибактериозом и сальмонеллезом, принадлежащим предприятию Смоленской области. Их 27 больных животных вылечено 26 (терапевтическая эффективность - 96,3%).

Пример 3. Препарат готовили следующим образом: из расчета на 1 кг готового препарата отвешивали: ампициллина натриевой соли - 80,0 г; окситетрациклина гидрохлорида - 40,0 г; нистатина - 20 г; сульфадимезина - 40,0 г; новокаина - 5,0 г; лидокаина - 5,0 г; диметилсульфоксида - 200,0 г; 1,2-пропиленгликоля - остальное.

Препарат применяли внутримышечно двукратно с интервалом 5 сут телятам 1-2 мес. возраста, больным брохопневмонией, принадлежащим предприятию Смоленской области. Из 34 больных животных вылечено 32 (терапевтическая эффективность - 94,1%).

Таким образом, введение препарата в более высокой концентрации не повышает, а низкой - не обеспечивает достаточную его терапевтическую эффективность.

Для дальнейших испытаний использовали оптимальный вариант препарата, изготовленный аналогично описанному в примере 2.

Пример 4. Препарат применили внутримышечно ягнятам 1-2 мес. возраста, больным висцеральным кандидозом и стафилококкозом, принадлежащим предприятию Калужской области. Из 233 больных животных выздоровели 227 (терапевтическая эффективность - 97,4%).

Близкие результаты получены и при подкожном способе применения препарата, эффект пролонгации при этом увеличивался до 6-7 суток.

Пример 5. Препарат также использовали при эндометритах и вагинитах у 35 гол. первотелок крупного рогатого скота (Смоленская область). Вводили его в инфицированные стафилококками, грибами рода Candida, синегнойной и кишечной палочками, а также стрептококками в матку или ватину. Предварительно терапевтическую дозу препарата для внутримышечного (подкожного) применения разбавляли в 2 раза прокипяченной водой или 0,5%-ным раствором новокаина. Вводили раствор препарата 1 раз в сутки 3-5 раз. Этого оказалось достаточно для нормализации физиологических функций организма животных и выздоровления. Ретрокультур бактерий и грибов из ранее больных органов на 3-5 сутки после лечения выделить не удалось. Выздоровели все 35 животных. Поэтому терапевтическую эффективность препарата в этих случаях можно считать близкой к 100%.

Пример 6. Препарат с успехом применен при некробактериозе крупного рогатого скота и лошадей во Владимирской области. Препарат больным животным вводили внутривенно, капельно, 1 раз в сутки, трехкратно, разбавленным в 2-4 стерильными водой или 0,5% раствором новокаина. В эксперименте использовано 23 дойных коровы и 7 лошадей. В период наблюдения в течение 30 дней за лечеными животными постинъекционных осложнений не зарегистрировано, воспалительные процессы в местах поражения конечностей прекратились, сформировалась грануляционная ткань, заместившаяся далее плотной соединительной. Хромота исчезла. У коров восстановились аппетит и продуктивность. Выздоровели все животные, следовательно, эффективность от применения препарата оказалась близкой к 100%. Реинфекции за период наблюдения не установлено.

Пример 7. Препарат также с положительным результатам применен при мокрецах лошадей на ипподромах г. Москвы. Болезнь вызвана бактерией Dermatophylus congolensis. Препарат наносили в нативном виде наружно 1 раз в сутки до выздоровления. Достаточным оказалось 2-3 аппликации препарата. Выздоровели все, и в текущем сезоне года повторного заболевания животных не зарегистрировано. Терапевтических эффект от применения препарата составил 100%.

Пример 8. Препарат применили при поверхностных кандидозе, малассезиозе и стафилококкозе у 35 собак. Препарат наносили в нативном виде наружно 1 раз в сутки до выздоровления. В среднем количество аппликаций составило 3-5 раз. Выздоровели все, и в текущем сезоне года повторного заболевания не зарегистрировано. Терапевтический эффект от применения препарата составил 100%.

Пример 9. Аналогичные примеру 8 результаты получены при лечении кошек, больных поверхностными кандидозом и малассезиозом.

Препарат безвреден для животных, прост в изготовлении, удобен в применении, обладает выраженной терапевтической эффективностью. После его использования отсутствует угроза колонизации организма дрожжевыми грибами рода Candida, как после применения антибактериальных лекарственных средств.

Уникальность предложенного препарата и способа терапии животных заключается в его высокой эффективности с одновременной безвредностью при достаточных дозах введения, удобстве, простоте изготовления и применения.

За период 2010-2013 гг. предложенный препарат с положительными результатами применен в ветеринарной практике Смоленской, Калужской, Владимирской, Московской областей, а также г. Москвы, Рязани на 108 телятах, 58 коровах, 7 лошадях, 233 овцах, 111 собаках и 70 кошках. Средняя терапевтическая эффективность препарата в отношении разных болезней животных составила 97,94%

Предлагаемый препарат найдет широкое использование в ветеринарной практике и позволит оздоровить неблагополучные по бактериозам и дроржжевым микозам животноводческие предприятия с эффективностью 95-98%.

Просим назвать разработанный фармакологический препарат для животных АМПИТЕТРАСУЛЬФОНИСАН (АТСН - кратко) согласно утвержденной документации.

Источники информации

1. АС СССР №134765 от 1987 г., кл. А61К 31/71. Антибактериальный препарат (левотетрасульфин) [прототип].

2. В кн. Ветеринарные препараты в России (справочник) / И.Ф. Кленова и др. - М.: Сельхозиздат, 2000. - С.544.

3. В кн. Рациональная антибиотикотерапия (справочник) / С.М. Навашин и др. // - М.: Медицина, 1982. - С.294 - 297.

4. Парфенов И.С. Рациональные лекарственные формы антибиотиков и их эффективность при инфекционных болезнях сельскохозяйственных животных: Дис.… д-ра вет. наук, ВИЭВ, - Москва, 1982. С.441.

5. Патент РФ №2089183 от 1997 г., кл. А61К 31/00. Антибактериальный препарат и способ его получения (левоэритроциклин).