×
10.11.2014
216.013.039d

ЛЕКАРСТВЕННОЕ СРЕДСТВО ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ПАТОЛОГИЧЕСКОГО СИНДРОМА И СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ ФУНКЦИОНАЛЬНЫХ НАРУШЕНИЙ КИШЕЧНИКА

Вид РИД

Изобретение

Юридическая информация Свернуть Развернуть
№ охранного документа
0002532323
Дата охранного документа
10.11.2014
Краткое описание РИД Свернуть Развернуть
Аннотация: Настоящая группа изобретений относится к медицине, а именно к терапии и гастроэнтерологии, и касается лечения функциональных нарушений кишечника. Для этого вводят лекарственное средство, содержащее активированные-потенцированные формы антител к гистамину, к фактору некроза опухоли - альфа (ФНО - α) и к мозгоспецифическому белку S-100. Введение такой композиции обеспечивает лечение функциональных нарушений кишечника за счет спазмолитического действия и нормализации моторно-эвакуаторной функции кишечника. 2 н. и 9 з.п. ф-лы, 4 пр., 4 табл.
Реферат Свернуть Развернуть

Изобретение относится к области медицины и может быть использовано для лечения функциональных нарушений кишечника, в том числе синдрома раздраженного кишечника и нарушения моторно-эвакуаторной функции кишечника.

Под функциональными заболеваниями кишечника следует понимать такие заболевания кишечника, когда расстройство его функции происходит не вследствие органического поражения, а в результате нарушения нервной и гуморальной регуляции деятельности пищеварительного тракта (органические поражения кишечника или отсутствуют вовсе, или играют второстепенную роль). Функциональные заболевания кишечника характеризуются отсутствием морфологических изменений (которыми можно было бы объяснить имеющиеся клинические симптомы) и их связью, во-первых, с повышенной возбудимостью моторики, во-вторых, с сенсорной гиперчувствительностью и, в-третьих, с неадекватной реакцией внутренних органов на сигналы центральной нервной системы при воздействии психосоциальных факторов. Функциональные заболевания кишечника являются самым частым видом функциональной патологии желудочно-кишечного тракта и отмечаются у 40-70% больных гастроэнтерологического профиля. На формирование функциональных нарушений кишечника оказывают влияние генетические факторы, факторы окружающей среды, психосоциальные факторы, висцеральная гиперчувствительность и инфекции. Функциональные заболевания кишечника составляют часть большой группы заболеваний желудочно-кишечного тракта, относящихся к функциональной патологии и, согласно классификации функциональных заболеваний кишечника (Римский Консенсус, 1999), включают такие клинические состояния, как синдром раздраженного кишечника, функциональный метеоризм, функциональный запор, функциональную диарею и неспецифические функциональные расстройства кишечника. В патогенезе заболеваний существенную роль играют нарушения двигательной функции желудка и кишечника. Особенностью больных с функциональными заболеваниями кишечника является повышение двигательной и сенсорной реакции, появление боли в животе в ответ на стрессы. Комплекс функциональных расстройств кишечника включает в себя жалобы на боли в животе (обычно уменьшающиеся после дефекации), метеоризм, урчание, чувство неполного опорожнения кишечника, императивные позывы на дефекацию, запоры, поносы или их чередование. Клинические особенности, свойственные всем функциональным заболеваниям желудочно-кишечного тракта: длительное (обычно многолетнее) течение заболевания без заметного прогрессирования; многообразие клинической картины (сочетание болей в животе, диспепсических расстройств и нарушений функций кишечника с головным болями по типу мигрени, нарушениями сна, ощущением кома при глотании, неудовлетворенностью вдоха, невозможностью спать на левом боку, учащенным мочеиспусканием, разнообразными вазоспастическими реакциями и другими вегетативными расстройствами); изменчивый характер жалоб; связь ухудшения самочувствия с психо-эмоциональными факторами.

Синдром раздраженного кишечника (СРК) - одно из наиболее часто встречающихся функциональных заболеваний кишечника, регистрирующееся, как показывают наблюдения последних лет, практически во всех странах мира. Распространенность СРК в большинстве стран мира в среднем составляет 20%, варьируя, по данным различных исследований, от 9 до 48%. Пик заболеваемости приходится на молодой трудоспособный возраст - 30-40 лет. Соотношение женщин и мужчин колеблется от 1:1 до 2:1. Среди мужчин «проблемного» возраста (после 50 лет) СРК распространен так же часто, как среди женщин. Средний возраст пациентов составляет 24-41 год.

Этиология и патогенез СРК сложны и до конца не известны. Наибольшее число исследователей сходятся во мнении о важной роли психоэмоционального стресса в развитии СРК. В зависимости от ведущего симптома выделяются три варианта течения СРК: с преобладающими болями в животе и метеоризмом, с преобладающей диареей и с преобладающими запорами. До 1988 г. СРК описывался под различными названиями, такими как спастический колит, слизистая колика, нервная диарея, раздраженная толстая кишка, функциональный кишечный дистресс-синдром и другими. Эти названия отражали различные симптомы заболевания и не отображали единого понимания проблемы. В 1988 г. в Риме Международная группа по изучению функциональной патологии желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) впервые официально утвердила термин «синдром раздраженного кишечника», дала его определение и разработала критерии постановки диагноза, получившие в дальнейшем название «Римские критерии СРК». В 1999 г. критерии были дополнены и приняты «Римские критерии СРК II», а в 2006 г. - «Римские критерии СРК III». В соответствии с «Римскими критериями III» СРК - это устойчивая совокупность функциональных расстройств, проявляющаяся в наличии рецидивирующих болей или дискомфорта в животе, отмечающихся по меньшей мере 3 дня в течение месяца на протяжении последних 3 месяцев и сочетающихся с двумя из трех следующих признаков: боли уменьшаются после акта дефекации; боли сопровождаются изменением частоты стула; боли сопровождаются изменением консистенции стула; эти симптомы должны отмечаться у больных в течение последних 3 месяцев; их общая длительность должна быть не менее 6 месяцев; под дискомфортом следует понимать неприятные ощущения, не описываемые пациентами как боль; для патофизиологических и клинических исследований рекомендуется подбирать больных, у которых боли и дискомфорт отмечаются не менее 2 дней в неделю.

Из уровня техники известно лекарственное средство для лечения эрозивных и воспалительных заболеваний желудочно-кишечного тракта на основе активированных форм сверхмалых доз антител к морфину и активированных форм сверхмалых доз антител к гистамину (RU 2197266 C1, A61K 39/395, 27.01.2003). Однако данное лекарственное средство не во всех случаях может обеспечить достаточную терапевтическую эффективность для лечения функциональных нарушений кишечника, в том числе синдрома раздраженного кишечника и нарушения моторно-эвакуаторной функции кишечника.

Изобретение направлено на повышение эффективности лечения функциональных нарушений кишечника, в том числе синдрома раздраженного кишечника и нарушения моторно-эвакуаторной функции кишечника.

Решение поставленной задачи обеспечивается тем, что лекарственное средство для лечения патологического синдрома, в том числе для лечения и профилактики функциональных нарушений кишечника, содержащее активированную-потенцированную форму антител к гистамину, согласно изобретению, выполнено в виде фармацевтической композиции и содержит в качестве дополнительных (усиливающих) компонентов активированную-потенцированную форму антител к фактору некроза опухоли - альфа (ФНО-α) и активированную-потенцированную форму антител к мозгоспецифическому белку S-100.

Указанными функциональными нарушениями желудочно-кишечного тракта могут быть, в частности, синдром раздраженного кишечника, нарушение моторно-эвакуаторной функции кишечника, функциональный метеоризм, функциональный запор, функциональная диарея, неспецифические функциональные расстройства кишечника и др.

Активированную-потенцированную форму антител к гистамину, активированную-потенцированную форму антител к ФНО-α и активированную-потенцированную форму антител к мозгоспецифическому белку S-100 используют в виде активированного-потенцированного водного или водно-спиртового раствора, полученного в процессе последовательного многократного разведения в водном или водно-спиртовом растворителе и промежуточного внешнего механического воздействия - вертикального встряхивания.

Фармацевтическая композиция заявленного лекарственного средства может быть выполнена в твердой лекарственной форме, которая содержит эффективное количество гранул нейтрального носителя, насыщенного смесью водных или водно-спиртовых растворов активированной-потенцированной формы антител к гистамину, активированной-потенцированной формы антител к ФНО-α и активированной-потенцированной формы антител к мозгоспецифическому белку S-100, и фармацевтически приемлемые добавки. При этом фармацевтически приемлемые добавки включают, например, лактозу, целлюлозу микрокристаллическую и магния стеарат.

Водные или водно-спиртовые растворы активированных-потенцированных форм антител к гистамину, к ФНО-α и к мозгоспецифическому белку S-100 могут быть получены путем многократного последовательного разведения и промежуточного внешнего воздействия из матричных растворов аффинно очищенных антител к гистамину, к ФНО-α и к мозгоспецифическому белку S-100 с концентрацией 0,5÷5,0 мг/мл.

При этом каждый из компонентов сверхмалых доз аффинно очищенных антител используют в виде смеси различных, преимущественно сотенных, гомеопатических разведений.

Предпочтительно активированную-потенцированную форму антител к гистамину, активированную-потенцированную форму антител к ФНО-α и активированную-потенцированную форму антител к мозгоспецифическому белку S-100 в сверхмалой дозе каждого компонента, приготовленной из матричного раствора, разведенного в 10012, в 10030, в 100200, что эквивалентно смеси сотенных гомеопатических разведении С12, С30, С200.

Решение поставленной задачи может обеспечиваться также тем, что в способе лечения функциональных нарушений кишечника путем введения в организм лекарственного средства, содержащего активированную - потенцированную форму антител к гистамину, согласно изобретению, дополнительно одновременно и сочетано вводят активированную-потенцированную форму сверхмалых доз аффинно очищенных антител к ФНО-α и активированную-потенцированную форму антител к мозгоспецифическому белку S-100.

При этом могут использовать приготовленную в виде единого лекарственного препарата - одной лекарственной формы смесь различных гомеопатических разведении антител к гистамину в сочетании со смесью различных гомеопатических разведении антител к ФНО-α и смесью различных гомеопатических разведении антител к мозгоспецифическому белку S-100.

Заявленное лекарственное средство может быть использовано для лечения и профилактики больных с функциональными нарушениями кишечника, в том числе синдрома раздраженного кишечника, нарушения моторно-эвакуаторной функции кишечника и т.п.

Кроме того, заявленное лекарственное средство, как комплексная фармацевтическая композиция, может содержать действующие компоненты в соотношении 1:1:1, при этом каждый компонент используют в виде смеси трех соответствующих матричных растворов, разведенных в 10012, 10030, и 100200 раз, что эквивалентно сотенным гомеопатическим разведениям С12, С30, С200.

Заявленную фармацевтическую композицию рекомендуется принимать, предпочтительно, по 1-2 таблетке 2-4 раза в день.

При лечении функциональных нарушений кишечника возможно раздельное применение в виде трех отдельно приготовленных препаратов, как в виде растворов, так и в твердых лекарственных формах (таблеток), каждая из которых содержит активированную-потенцированную форму сверхмалых доз аффинно очищенных антител к гистамину, активированную-потенцированную форму сверхмалых доз аффинно очищенных антител к ФНО-α и, соответственно, активированную-потенцированную форму сверхмалых доз аффинно очищенных антител к мозгоспецифическому белку S-100.

Предложенное сочетание активированных-потенцированных форм антител к гистамину, к ФНО-α и к мозгоспецифическому белку S-100 в фармацевтической композиции (т.е. формы антител к гистамину, к ФНО-α и к мозгоспецифическому белку S-100, приготовленные по гомеопатической технологии потенцирования путем многократного последовательного разведения и промежуточного внешнего воздействия - вертикального встряхивания, которые обладают активностью в фармакологических моделях и/или клинических методах лечения функциональных нарушений кишечника) обеспечивает получение неожиданного синергетического терапевтического эффекта, который заключается в более выраженном терапевтическом эффекте при лечении функциональных нарушений кишечника, в частности синдрома раздраженного кишечника, нарушения моторно-эвакуаторной функции кишечника и т.п., по сравнению с действием, оказываемым отдельными компонентами, что подтверждено на адекватных экспериментальных моделях и клинических исследованиях, который заключается в нормализации нервной и гуморальной регуляции функции кишечника, снижении висцеральной гиперчувствительности рецепторов толстой кишки к растяжению, что обеспечивает восстановление нарушения моторики кишечника, купировании ощущения вздутия живота и переполнения желудка, уменьшении выраженности болевого синдрома. При этом происходит расслабление гладкой мускулатуры, уменьшение тонуса стенки желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), снижение внутрипросветного давления, нормализация консистенции стула, его частоты и сопутствующих симптомов (купирование императивных позывов, тенезмов, чувства неполного опорожнения кишечника, дополнительных усилий при акте дефекации и др.).

Таким образом, лекарственное средство содержит три компонента, которые в сочетании оказывают многофакторное позитивное (лечебное) воздействие на различные проявления нарушенной деятельности кишечника и их заявленное совместное использование в виде фармацевтической композиции сопровождается нормализацией нейрогуморальной регуляции и деятельности ЖКТ.

Кроме того, заявленное лекарственное средство расширяет арсенал препаратов, предназначенных для лечения и профилактики функциональных нарушений кишечника.

Лекарственный препарат приготовляют, преимущественно, следующим образом.

Для приготовления гомеопатически активированной потенцированной формы действующих компонентов используют моноклональные или, преимущественно, поликлональные антитела, которые могут быть получены по известным технологиям - методикам, описанным, например, в книге: Иммунологические методы, под ред. Г.Фримеля, М., «Медицина», 1987, с.9-33; или, например, в статье Laffly E., Sodoyer R. Hum. Antibodies. Monoclonal and recombinant antibodies, 30 years after. - 2005 - Vol.14. - N 1-2. P.33-55. Для проведения экспериментальных исследований могут быть использованы антитела, приготовленные по заказу специализированной фармацевтической фирмой.

Моноклональные антитела получают, например, с помощью гибридомной технологии. Причем начальная стадия процесса включает иммунизацию, основанную на принципах, уже разработанных при приготовлении поликлональных антисывороток. Дальнейшие этапы работы предусматривают получение гибридных клеток, продуцирующих клоны одинаковых по специфичности антител. Их выделение в индивидуальном виде проводится теми же методами, что и в случае поликлональных антисывороток.

Поликлональные антитела могут быть получены активной иммунизацией животных. Для этого по специально разработанной схеме животным делают серию инъекций требуемым в соответствии с изобретением веществом - антигеном: гистамином, ФНО-α и мозгоспецифическим белком S-100. В результате проведения такой процедуры получают моноспецифическую антисыворотку с высоким содержанием антител, которую и используют для получения активированной-потенцированной формы. При необходимости проводят очистку антител, присутствующих в антисыворотке, например, методом аффинной хроматографии, путем применения фракционирования солевым осаждением или ионообменной хроматографии.

Поликлональные антитела к гистамину, который является биогенным амином (4-(2-Аминоэтил)-имидазол или бета-имидазолил-этиламин с химической формулой С5Н9N3), получают, используя в качестве иммуногена (антигена) для иммунизации кроликов адъювант и промышленно выпускаемый дигидрохлорид гистамина.

Перед отбором крови за 7-9 дней проводят 1-3 внутривенных инъекций для повышения уровня антител. В процессе иммунизации у кроликов отбирают небольшие пробы крови для оценки количества антител. Максимальный уровень иммунного ответа на введение большинства растворимых антигенов достигается через 40-60 дней после первой инъекции. После окончания первого цикла иммунизации кроликов в течение 30 дней дают восстановить здоровье и проводят реиммунизацию, включающую 1-3 внутривенные инъекции. Для получения антисыворотки из иммунизированных кроликов собирают кровь в центрифужную пробирку объемом 50 мл. С помощью деревянного шпателя удаляют со стенок пробирки образовавшиеся сгустки и помещают палочку в сгусток, образовавшийся в центре пробирки. Кровь помещают в холодильник (температура 4°С) на ночь. На следующий день удаляют сгусток, прикрепившийся к шпателю, и центрифугируют оставшуюся жидкость при 13000 g в течение 10 мин. Супернатант (надосадочная жидкость) является антисывороткой. Полученная антисыворотка должна быть желтого цвета. Добавляют к антисыворотке 20% (весовая концентрация) NaN3 до конечной концентрации 0,02% и хранят до использования в замороженном состоянии при температуре -20°С (или без добавления NaN3 - при температуре -70°С). Для выделения из антисыворотки антител к гистамину производят абсорбцию на твердой фазе в следующей последовательности:

1. 10 мл антисыворотки кролика разбавляют в 2 раза 0,15 М NaCl добавляют 6,26 г Nа2SO4, перемешивают и инкубируют 12-16 ч при 4°С;

2. выпавший осадок удаляют центрифугированием, растворяют в 10 мл фосфатного буфера и затем диализуют против того же буфера в течение ночи при комнатной температуре;

3. после удаления осадка центрифугированием раствор наносят на колонку с ДЭАЭ-целлюлозой, уравновешенную фосфатным буфером;

4. фракцию антител определяют, измеряя оптическую плотность элюата при 280 нм.

Затем производят очистку антител методом аффинной хроматографии путем прикрепления полученных антител к гистамину, который находится на нерастворимом матриксе с последующим элюированием концентрированными растворами соли.

Полученный, таким образом, буферный раствор поликлональных кроличьих антитела к гистамину, очищенных на антигене, с концентрацией 0,5-5,0 мг/мл, предпочтительно 2,0-3,0 мг/мл, используют в качестве матричного (первичного) раствора для последующего приготовления активированной - потенцированной формы.

Получение поликлональных антител к фактору некроза опухоли - альфа (ФНО-α) может быть произведено по вышеуказанному методу получения поликлональных антител к гистамину с использованием цельной молекулы фактора некроза опухоли - альфа следующей последовательности:

1 MSTESMIRDV ELAEEALPKK TGGPQGSRRC LFLSLFSFLI VAGATTLFCL LHFGVIGPQR

61 EEFPRDLSLI SPLAQAVRSS SRTPSDKPVA HVVANPQAEG QLQWLNRRAN ALLANGVELR

121 DNQLVVPSEG LYLIYSQVLF KGQGCPSTHV LLTHTISRIA VSYQTKVNLL SAIKSPCQRE

181 TPEGAEAKPW YEPIYLGGVF QLEKGDRLSA EINRPDYLDF AESGQVYFGI IAL

Возможно для получения поликлональных антител к фактору некроза опухоли - альфа (ФНО-α) использование полипептидного фрагмента фактора некроза опухоли, выбранного, например, из следующих последовательностей:

84-88:

PSDKP

93-97:

VANPQ

65-199:

RDLSLI SPLAQAVRSS SRTPSDKPVA HVVANPQAEG QLQWLNRRAN ALLANGVELR DNQLVVPSEG LYLIYSQVLF KGQGCPSTHV LLTHTISRIA VSYQTKVNLL SAIKSPCQRE TPEGAEAKPW YEPIYLGGV

77-93:

RSS SRTPSDKPVA HVV

32-54:

GGPQGSRRC LFLSLFSFLI VAGA

56-73:

IGPQR EEFPRDLSLI SPL

123-160:

QLVVPSEG LYLIYSQVLF KGQGCPSTHV LLTHTISRIA

176-190:

PCQRE TPEGAEAKPW

5-45:

SMIRDV ELAEEALPKK TGGPQGSRRC LFLSL

150-184:

VLLTHTISRIA VSYQTKVNLL SAIKSPCQRE TPEG

77-233:

VRSSSRTPSDKPVAHVVANPQAEGQLQWLNRRANALLANGVELR

DNQLVVPSEGLYLIYSQVLFKGQGCPSTHVLLTHTISRIAVSYQTKV NLLSAIKSPCQRETPEGAEAKPWYEPIYLGGVFQLEKGDRLSAEINR PDYLDFAESGQVYFGIIAL.

Получение антител к мозгоспецифическому белку S-100. Для приготовления потенцированной формы антител - антисыворотки к мозгоспецифическому белку S-100 используют мозгоспецифический белок S-100, выделенный из ткани головного мозга быка по следующей методике:

- замороженную в жидком азоте ткань растирают в порошок на специальной мельнице;

- экстракцию белков проводят в соотношении 1:3 (вес/объем) в экстрагирующем буфере при гомогенизации;

- гомогенат прогревают в течение 10 мин при 60°С и охлаждают до 4°С на ледяной бане;

- термолабильные белки удаляют центрифугированием;

- проводят ступенчатое фракционирование сульфатом аммония с последующим удалением выпадающих в осадок примесных белков;

- содержащую белок S-100 фракцию осаждают 100% насыщенным сульфатом аммония при снижении рН до 4,0 и собирают центрифугированием;

- осадок растворяют в минимальном объеме буфера, содержащего ЭДТА и меркаптоэтанол, диализируют против деионизованной воды и лиофильно высушивают;

- фракционирование кислых белков продолжают хроматографией на ионообменных носителях - ДЭАЭ целлюлозе ДЕ-52 и затем ДЭАЭ-сефадексе А-50;

- собранные и отдиализованные фракции, содержащие белок S-100, разделяют по молекулярному весу гель-фильтрацией на сефадексе G-100;

- очищенный белок S-100 диализируют и лиофильно высушивают.

Молекулярный вес очищенного мозгоспецифического белка S-100 составляет - 21000 Д.

Для получения мозгоспецифической антисыворотки к выделенному мозгоспецифическому белку S-100 готовят смесь очищенного белка S-100 (антигена) в комплексе с метилированным бычьим сывороточным альбумином в качестве носителя с полным адъювантом Фрейнда, которую вводят подкожно лабораторному животному - кролику в область спины в количестве 1-2 мл.

Полученная антисыворотка имеет титр 1:500 -1:1000.

Предпочтительным для приготовления заявленного лекарственного препарата является использование поликлональных антител к гистамину, к ФНО-α и к мозгоспецифическому белку S-100, которые в качестве матричного (первичного) раствора с концентрацией 0,5÷5,0 мг/мл (преимущественно, 2,0α3,0 мг/мл) используют для последующего приготовления активированной-потенцированной формы.

Активированную-потенцированную форму каждого компонента готовят путем равномерного уменьшения концентрации в результате последовательного разведения 1 части упомянутого матричного раствора в 9 частях (для десятичного разведения) или в 99 частях (для сотенного разведения) или в 999 частях (для тысячного разведения) нейтрального растворителя с многократным вертикальным встряхиванием ("динамизацией") каждого полученного разведения и использованием отдельных емкостей для каждого последующего разведения до получения требуемой потенции - кратности разведения по гомеопатическому методу (см., например, В.Швабе "Гомеопатические лекарственные средства", М., 1967 г., с.14-29).

Внешнюю обработку в процессе уменьшения концентрации также можно осуществлять ультразвуком, электромагнитным или иным физическим воздействием.

Например, для приготовления 12-го сотенного разведения С 12 одну часть упомянутого матричного раствора антител к гистамину с концентрацией 2,5 мг/мл разводят в 99 частях нейтрального водного или водно-спиртового растворителя (преимущественно 15% этиловый спирт) и многократно (10 и более раз) вертикально встряхивают - потенцируют полученное 1-е сотенное С1 разведение. Из 1-го сотенного С1 разведения приготовляют 2-ое сотенное разведение С2. Данную операцию повторяют 11 раз, получая 12-е сотенное разведение С 12. Таким образом, 12-е сотенное разведение С 12 представляет собой раствор, полученный разбавлением последовательно в разных емкостях 12 раз 1-ой части исходного матричного раствора антител к гистамину с концентрацией 2,5 мг/мл в 99-ти частях нейтрального растворителя, т.е. раствор, приготовленный из матричного раствора, разведенного в 10012 раз. Аналогичные операции с соответствующей кратностью разведения проводят для получения разведении С30 и С200.

При использовании в качестве биологически активного жидкого компонента смеси различных гомеопатических, преимущественно сотенных, разведении, действующего вещества каждый компонент состава (например, С12, С30, С200) приготовляют раздельно по описанной выше технологии до их предпоследнего разведения (соответственно, до получения С11, С29, С199) и затем вносят в соответствии с составом смеси в одну емкость по одной части каждого компонента и смешивают с требуемым количеством нейтрального водного или водно-спиртового растворителя (преимущественно 50-70% этилового спирта) (соответственно, с 97 частями для сотенного разведения). При этом получают активированную-потенцированную форму антител к гистамину в сверхмалой дозе, приготовленной из матричного раствора, разведенного в 10012, в 10030, в 100200, что эквивалентно смеси сотенных гомеопатических разведении С12, С30, С200.

Возможно использование действующего вещества в виде смеси других различных гомеопатических, разведении, например, десятичных и или сотенных, (D20, С30, С100 или С12, С30, С50 и т.д.), эффективность которых определяют экспериментально.

При потенцировании вместо встряхивания в процессе уменьшения концентрации также можно осуществлять внешнее воздействие ультразвуком, электромагнитным или иным физическим воздействием.

Для получения заявленной фармацевтической композиции водные или водно-спиртовые растворы действующих компонентов смешивают, преимущественно, в соотношении 1:1:1 и используют в жидкой лекарственной форме.

Заявленная фармацевтическая композиция может быть использована и в твердой лекарственной форме, которая содержит эффективное количество гранул нейтрального носителя - например, лактозы, - насыщенного путем пропитывания до насыщения смесью водных или водно-спиртовых растворов активированной потенцированной формой антител к гистамину, активированной-потенцированной формой антител к ФНО-α и активированную-потенцированную форму антител к мозгоспецифическому белку S-100, и фармацевтически приемлемые добавки, включающие, преимущественно, лактозу, целлюлозу микрокристаллическую и магния стеарат.

Для получения твердой оральной формы заявленного лекарственного средства производят в установке кипящего слоя (например, типа «Hiittlin Pilotlab» производства компании Huttlin GmbH) орошение до насыщения вводимых в псевдоожиженный -кипящий слой гранул нейтрального вещества - лактозы (молочного сахара) с размером частиц 150-300 мкм, предварительно полученным водным или водно-спиртовым раствором активированных-потенцированных форм антител к гистамину, активированных-потенцированных форм антител к ФНО-α и активированных-потенцированных форму антител к мозгоспецифическому белку S-100, преимущественно, в соотношении 1 кг раствора антител на 5 или 10 кг лактозы (1:5-1:10) с одновременной сушкой в потоке подаваемого под решетку нагретого воздуха при температуре не выше 40°С. Расчетное количество 0,17÷0,45 от массы твердой оральной формы высушенных гранул, насыщенных активированной-потенцированной формой антител, загружают в смеситель и смешивают с микрокристаллической целлюлозой, вводимой в количестве 2÷5 масс. частей от общей массы загрузки - от массы твердой оральной формы. Затем в эту смесь добавляют 10÷25 масс. частей от общей массы загрузки «ненасыщенной» чистой лактозы (для снижения стоимости и некоторого упрощения и ускорения технологического процесса без снижения эффективности лечебного воздействия), стеарат магния в количестве 0,1÷0,3 масс. частей от общей массы загрузки. Полученную таблеточную массу равномерно перемешивают и таблетируют прямым сухим прессованием (например, в таблет-прессе Korsch - XL 400) с формированием круглых таблеток массой 150÷500 мг. После таблетирования получают таблетки массой 300 мг, пропитанные водно-спиртовым раствором (3,0-6,0 мг/табл.) активированной-потенцированной формой антител к гистамину, к ФНО-α и к мозгоспецифическому белку S-100 в сверхмалой дозе каждого компонента, приготовленной из матричного раствора, разведенного в 10012, в 10030, в 100200, что эквивалентно смеси сотенных гомеопатических разведении С12, С30, С200.

Предпочтительно заявленную фармацевтическую композицию рекомендуется принимать по 1-2 таблетке 2-4 раза в день.

В нижеприведенных Примерах 1-3 изучали эффективность заявленного комплексного лекарственного средства при лечении функциональных нарушений кишечника в виде композиции, содержащей антитела к гистамину, аффинно очищенные на антигене, в сверхмалой дозе, полученной сверхразведением исходного матричного раствора (концентрация 2,5 мг/мл) в 10012, 10030, 100200 раз (AT Гис), антитела к белку S100, аффинно очищенные на антигене, в сверхмалой дозе, полученной сверхразведением исходного матричного раствора (концентрация 2,5 мг/мл) в10012, 10030, 100200 раз (AT S100) и антитела к фактору некроза опухоли - альфа, аффинно очищенные на антигене, в сверхмалой дозе, полученной сверхразведением исходного матричного раствора (концентрация 2,5 мг/мл) в 10012, 10030, 100200 раз (AT ФНО-α) (AT S100+AT ФНО-α+AT Гис). Препарат сравнения: антитела к гистамину, аффинно очищенные на антигене, в сверхмалой дозе, полученной сверхразведением исходного матричного раствора (концентрация 2,5 мг/мл) в 10012,10030,100200 раз (AT Гис),

Пример 1.

В исследовании влияния заявленного лекарственного средства на моторно-эвакуаторную функцию кишечника мышей были использованы 31 аутбредных самцов мыши (масса 17,5-26,3 г, возраст 1,5-2 месяца), которым внутрижелудочно в течение 5 дней вводили дистиллированную воду (контроль, 15 мл/кг, 10 мышей), AT Гис (15 мл/кг, 11 мышей) или AT S100+AT ФНО-α+AT Гис (15 мл/кг, 10 мышей). Состояние моторно-эвакуаторной функции кишечника изучали методом «меток» (Coopman G.P., Kermis H.M. Two methods to assess the gastrointestinal transit - time in mice // Z. Versuchstierk. 1977. Vol.19, No.5. P.298-303). Для этого через 1 час после последнего введения препаратов мышам в качестве «метки» в пищеварительный тракт вводили 10% взвесь активированного угля, приготовленную на 2% слизи картофельного крахмала, в количестве 0,5 мл/одну мышь. Через 10 мин после введения «метки» у мышей извлекали кишечник, растягивали на стеклянной пластине, измеряли общую длину кишечника и заполненную углем (отношение длины заполненной активированным углем части кишечника к общей длине выражали в процентах).

Установлено, что предварительное курсовое введение здоровым мышам-самцам препарата AT S100+AT ФНО-α+AT Гис в дозе 15 мл/кг приводило к статистически значимому увеличению длины пробега активированного угля по кишечнику в 1,3 и 1,2 раза относительно соответствующих значений групп AT Гис и дистиллированной воды (контроля) (Таблица 1). При этом в данной группе отношение длины заполненной углем части к общей длине кишечника также превышало аналогичные показатели в группе AT Гис (Р<0,05) и контрольной группы (Р<0,05).

Таблица 1
Влияние тестируемых препаратов на моторно-эвакуаторную активность кишечника аутбредных мышей-самцов при проведении исследования с помощью «угольных меток»
Экспериментальная группа (количество животных) Длина заполненной углем части кишечника на 1 мышь (М±m), см Длина заполненной углем части к общей длине кишечника (М±m), %
Диет. вода (n=10) 25,4±1,49 44,1±2,77
AT Гис (n=11) 24,1±1,92 44,9±3,65
AT S100+AT ФНО-α+AT Гис (n=10) 31,1±2,09*# 54,4±3,24*#
* - отличия достоверны относительно группы контроля (p<0,05)
# - отличия достоверны относительно группы AT Гис (p<0,05)

Таким образом, показано, что комплексный препарат AT S100+AT ФНО-α+AT Гис усиливает моторно-эвакуаторную активность кишечника мышей, то есть обладает умеренным тоногенным действием, превосходящим по эффективности AT Гис.

Пример 2.

В исследовании влияния заявленного комплексного лекарственного средства на выделительную функцию кишечника мышей было использовано 33 аутбредных мышей-самцов (масса 17,5-26,3 г, возраст 1.5-2 мес), которым внутрижелудочно однократно вводили дистиллированную воду (контроль, 15 мл/кг), AT Гис (15 мл/кг) или AT S100+AT ФНО-α+AT Гис (15 мл/кг). Состояние выделительной функции кишечника изучали по методу Г.В.Оболенцевой (Оболенцева Г.В., Хаджай Я.И. Фармакологическое исследование плантаглюцида // Фармакология и токсикология. - 1996. - №4. - С.469-472). Для этого препараты вводили вместе с активированным углем в дозе 10 мг/кг. Положительным результатом считали появление фекалий, окрашенных углем в черный цвет. Замеры результатов проводились через 3, 6, 24 ч от начала эксперимента. Степень проявления эффекта для каждого животного определяли в баллах: «+» - появление оформленного окрашенного кала; «++» - появление мягкого окрашенного кала; «+++» - появление жидкого окрашенного кала. Слабительную активность препаратов оценивали суммой баллов в группе и по проценту животных с положительной реакцией. Влияние тестируемых препаратов на выделительную функцию кишечника у аутбредных мышей-самцов приведено в Таблице 2.

Таблица 2
Влияние тестируемых препаратов на выделительную функцию кишечника у аутбредных мышей-самцов
Группа наблюдения (количество животных) Величина эффекта (балл/% животных с реакцией)
3 ч 6 ч 24 ч
Четырехкратное введение препаратов
Контроль (n=11) 22/100 18/100 7/55
АТ Гис (n=11) 18/100 18/100 6/55
AT S100+AT ФНО-α+AT Гис(n=11) 25/100 24/100 6/55

Некоторое усиление перистальтики наступало уже в первые 3 ч после введения AT S100+AT ФНО-α+AT Гис: 25 баллов vs 18 баллов в группе AT Гис и 22 баллов в группе контроля (Табл.3). Эффект сохранялся в группе AT S100+AT ФНО-α+AT Гис через 6 ч наблюдения: 24 vs 18 баллов в группах AT Гис и контроля. Через 24 ч отмечалось снижение выделительной активности во всех трех опытных группах вплоть до прекращения дефекации у 45% животных.

Таким образом, показано, что комплексный препарат AT S100+AT ФНО-α+AT Гис обладает умеренным слабительным действием, превосходящим по эффективности AT Гис.

Пример 3.

В исследовании спазмолитической активности заявленного комплексного лекарственного средства было использовано 30 аутбредных мышей-самцов (масса 17,5-26,3 г, возраст 1,5-2 мес), которым внутрижелудочно в течение 5 дней вводили дистиллированную воду (контроль, 15 мл/кг), AT Гис (15 мл/кг) или AT S100+AT ФНО-α+AT Гис (15 мл/кг). Спазмолитическую активность препаратов оценивали по методу J. Setnicar (Setnicar J., Da Re P. 3-methyl-6(N-diethyl-amino-methyl)-Flavone - a new smooth-muscle relaxant // Arzneimittel-Forsch. 1959. No.9. P.653-697).

Через 1 час после последнего введения препаратов мышам вводили внутрибрюшинно 0,2 мл 0,1% раствора BaCl2 и внутрижелудочно 0,5 мл 10% взвеси активированного угля, приготовленного на 2% слизи картофельного крахмала. Через 10 минут животных умерщвляли и определяли соотношение между общей длиной кишечника и заполненной углем. Соотношение выражали в процентах и учитывали как первичный результат опыта.

В группе мышей, получавшей препарат AT S100+AT ФНО+AT Гис, отмечалась максимальная дистанция продвижения угля по кишечнику мышей: длина заполненной улем части оказалась в 1,3 раза больше относительно аналогичных показателей группы AT Гис и контроля (Таблица 3). То есть спазм ЖКТ, вызванный введением BaCl2 и приводящий к снижению скорости продвижения активированного угля по кишечнику, менее всего был выражен в группе AT S100+AT ФНО-α+AT Гис.

Таблица 3
Оценка спазмолитического действия тестируемых препаратов методом «угольных меток» (с BaCl2)
Группа наблюдения (количество животных) Длина заполненной углем части кишечника на 1 мышь (М±m), см Длина заполненной углем части к общей длине кишечника (М±m),%
Контроль (n=10) 23,3±2,20 42,4±3,49
АТ Гис (n=10) 22,3±2,09 40,1±3,81
AT S100+AT ФНО-α+АТГис (n=10) 30,0±2,42*# 56,4±4,50*#
* - отличия достоверны относительно группы контроля (p<0,05)
# - отличия достоверны относительно группы AT Гис (p<0,05)
Таким образом, показано, что комплексный препарат AT S100+AT ФНО-α+AT Гис обладает умеренным спазмолитическим действием, превосходящим по эффективности AT Гис.

Таким образом, показано, что комплексный препарат AT S100+AT ФНО+AT Гис обладает умеренным спазмолитическим действием, превосходящим по эффективности AT Гис.

Пример 4.

При исследовании свойств заявленного лекарственного средства для лечения пациентов группы активного препарата были использованы таблетки массой 300 мг, пропитанные фармацевтической композицией, содержащей водно-спиртовые растворы (6 мг/табл.) активированных-потенцированных форм поликлональных аффинно очищенных кроличьих антител к человеческому фактору некроза опухоли-альфа (AT ФНО-α), мозгоспецифическому белку S-100 (AT S100) и гистамину (AT Гис) в сверхмалых дозах (СМД), полученных сверхразведением исходного матричного раствора концентрации 2,5 мг/мл в 10012, 10030, 1002000 раз, эквивалентных смеси сотенных гомеопатических разведении С12, С30, С200. Для лечения пациентов группы сравнения были использованы таблетки массой 300 мг, пропитанные водно-спиртовым раствором (3 мг/табл.) активированной - потенцированной формы поликлональных кроличьих антител к гистамину, очищенных на антигене, в сверхмалой дозе (СМД AT Гис), полученной сверхразведением исходного матричного раствора концентрации 2,5 мг/мл в 10012, 10030, 100200 раз, эквивалентной смеси сотенных гомеопатических разведении С12, С30, С200 (препарат сравнения).

В сравнительном исследовании оценки эффективности композиции СМД AT ФНО-α+AT S100+AT Гис и монокомпонентного препарата AT Гис в лечении больных с синдромом раздраженного кишечника (СРК) приняли участие 52 пациента с верифицированным в соответствии с Римскими критериями III (2006) диагнозом, которые проходили амбулаторный курс наблюдения и терапии в течение 12 недель. 24 участника исследования были включены в группу активного препарата (СМД AT ФНО-α+AT S100+AT Гис по 2 таблетки 2 раза в день), 28 - в группу препарата сравнения (СМД AT Гис по 2 таблетки 2 раза в день). Обе группы пациентов были сопоставимы по исходным демографическим, антропометрическим и клинико-лабораторным показателям. 18 больных имели СРК с запорами (твердый или комковатый стул составлял более 25%, а жидкий стул - менее 25% всех опорожнений кишечника), 14 - СРК с диареей (кашицеобразный или жидкий стул составлял более 25%, а твердый стул - менее 25% всех опорожнений кишечника) и 20 - смешанный вариант СРК (соответственно и твердый, комковатый стул, и жидкий стул составляли более 25% всех опорожнений кишечника). В качестве критериев эффективности терапии учитывали снижение интенсивности боли/дискомфорта (среднее значение за неделю, колебания от 0 до 10 баллов) по сравнению с исходным состоянием, а также динамику других диспепсических симптомов по шкале VAS-IBS (Visual Analogue Scale-Irritable Bowel Syndrome (VAS-IBS): Guidance for Industry Irritable Bowel Syndrome - Clinical Evaluation of Products for Treatment. U.S. Department of Health and Human Services; Food and Drug Administration; Center for Drug Evaluation and Research (CDER). - March 2010; Muller-Lissner, S, G Koch, NJ Talley et al., 2004, Subject's Global Assessment of Relief: An Appropriate Method to Assess the Impact of Treatment on IBS-Related Symptoms in Clinical Trials, J Clin Epidemiol, 56:310-316; CPMP/EWP/785/97, 2003, Points to Consider on the Evaluation of Medicinal Products for 483 the Treatment of Irritable Bowel Syndrome, London, Available at: 484 http://www.emea.europa.eu/pdfs/human/ewp/078597en.pdf); изменение индекса висцеральной чувствительности (наихудший - 15, наилучший - 90) по шкале VSI (Visceral Sensitivity Index (VSI): Labus S. Jennifer et al. The Central Role of Gastrointestinal-Specific Anxiety in Irritable Bowel Syndrome: Further Validation of the Visceral Sensitivity Index Psychosomatic Medicine, 2007; 69:89-98) и результатов оценки по шкале HADS (Hospital Anxiety And Depression Scale (HADS): Snaith R. Philip. The Hospital Anxiety And Depression Scale. Health and Quality of Life Outcomes 2003, 1:1-4. http://www.hqlo.com/content/1/1/29); у пациентов с СРК с преобладанием диареи подсчитывали долю пациентов с изменением типа стула по Бристольской шкале формы стула (Guidance for Industry Irritable Bowel Syndrome - Clinical Evaluation of Products for Treatment. U.S. Department of Health and Human Services; Food and Drug Administration; Center for Drug Evaluation and Research (CDER). - March 2010.) до 5 и менее (но не ниже ≤2 в среднем за неделю); у пациентов в подгруппе СРК с преобладанием запоров - процент пациентов с увеличением числа актов дефекации в среднем на 1 раз в неделю по сравнению с исходным.

В клинической картине заболевания в обеих группах превалировал болевой абдоминальный синдром (средний балл 7,56±0,26 - в группе активного препарата и 7,21±0,24 - в группе сравнения по VAS-IBS) (Таблица 4), встречавшийся у 100% больных при первоначальном обследовании. Среди диспепсических проявлений одинаково часто регистрировались диарея (у 54% пациентов группы активного препарата и у 57% больных группы сравнения) и запоры (62% и 57% соответственно), вздутие живота и метеоризм (у 46% и 36% соответственно), выраженность которых была примерно одинаковой в двух группах (Таблица 4). Реже встречались тошнота и рвота (30% и 32% соответственно). Средние значения индекса висцеральной чувствительности (VSI) и показателя шкалы HADS не имели различий в обеих группах (Таблица 4), указывая на значимое влияние нарушений со стороны центральной нервной системы в развитии СРК. Помимо исследуемой терапии пациентам обеих групп разрешался прием слабительного средства Гутталакс® и противодиарейного средства Смекта® для купирования запоров или диареи соответственно, а также препарата Но-шпа® для уменьшения выраженности спастических болей в животе. Данные препараты принимались пациентами по необходимости. Все пациенты исследуемых групп завершили лечение в сроки, установленные протоколом исследования, досрочно выбывших пациентов не было.

Таблица 4
Динамика основных показателей в зависимости от вида терапии
Период AT ФНО-α+AT S100+AT Гис (n=24; M±SE) AT Гис (n=28; M±SE)
VAS-IBS: боль/дискомфорт, баллы
Исходно 7,56+0,26 7,21±0,24
12 нед 3,32±0,13*** 5,64±0,24**
VAS-IBS: диарея, баллы
Исходно 5,52±0,18 5,73±0,34
12 нед 3,34±0,22* 4,86±0,22
VAS-IBS: запор, баллы
Исходно 5,79±0,26 4,98±0,34
12 нед 4,41±0,33** 4,25+0,26
VAS-IBS: вздутие живота и метеоризм, баллы
Исходно 4,98±0,34 4,57+0,31
12 нед 3,84±0,24** 4,04±0,31
VAS-IBS: рвота и тошнота, баллы
Исходно 3,94+0,31 3,56±0,24
12 нед 2,87±0,12* 3,03±0,27
Индекс висцеральной чувствительности (VSI-IBS), баллы
Исходно 22,3±1,6 25,4±1,8
12 нед 68,7±2,4*** 33,9±1,7
Госпитальная шкала тревоги и депрессии HADS, баллы
Исходно 19,3±1,4 18,9±1,5
12 нед 12,8±0,6*** 14,4±1,3
Примечание. * достоверность различий групп AT ФНО-α+АТ S100+AT Гис и AT Гис, p<0,05; ** достоверность различий с исходным показателем, p<0,05.

При анализе эффективности выявлено, что в течение 12-недельной терапии выраженность основного клинического проявления СРК - болевого абдоминального синдрома - у пациентов группы приема композиции СМД AT ФНО-α+AT S100+AT Гис снизилась в среднем более чем на 50% по сравнению с исходным состоянием (до 3,32±0,13 баллов). Данное снижение имело значимые отличия и при сравнении с результатами лечения препаратом сравнения (СМД AT Гис), который также способствовал уменьшению выраженности боли/дискомфорта, однако это уменьшение было менее существенным (менее чем на 30%).

Прием композиции СМД AT ФНО-α+AT S100+AT Гис положительно влиял на другие диспепсические расстройства у больных, включая диарею (снижение исходных 5,52±0,18 баллов до 3,34±0,22 баллов к окончанию терапии), запор (5,79±0,26 и 4,41±0,33 баллов соответственно), вздутие живота и метеоризм (4,98±0,34 и 3,84±0,24 баллов соответственно), причем эффективность в отношении двух последних симптомов имела значимые отличия при сравнении как с исходным состоянием, так и с эффективностью терапией монокомпонентным препаратом СМД AT Гис.

В подгруппе пациентов с СРК с преобладанием диареи (n=14) доля пациентов с изменением типа стула по Бристольской шкале формы стула до 5 и менее в результате 12-недельного курса терапии композицией СМД AT ФНО-α+AT S100+AT Гис составила 57%; в подгруппе СРК с преобладанием запоров (n=18) процент пациентов с увеличением числа актов дефекации в среднем на 1 раз в неделю достиг 94%; среди пациентов со смешанным вариантом СРК (n=20) аналогичные показатели составили 45% и 75% соответственно. Среди пациентов группы сравнения изучаемые показатели не имели значимой динамики.

Эффективность лечения композицией СМД AT ФНО-α+AT S100+AT Гис проявлялась в положительном влиянии на висцеральную гиперчувствительность, которая значимо снизилась через 12-недель приема комбинированного препарата, в результате чего индекс VSI возрос с 22,3±1,6 до 68,7±2,4 (против 25,4±1,8 и 33,9±1,7 соответственно в группе препарата сравнения). Позитивные сдвиги под воздействием композиции СМД AT ФНО-α+AT S100+AT Гис проявлялись также в уменьшении суммарного балла по шкале HADS (с 19,3±1,4 до 12,8±0,6), что свидетельствовало о купировании исходно имевшей место субклинически выраженной тревоги и депрессии.

Оценка безопасности терапии, которую проводили на основании регистрации нежелательных явлений в период лечения и повторного исследования лабораторных показателей, свидетельствовала о хорошей переносимости препаратов. В анализ безопасности были включены данные всех пациентов, участвовавших в исследовании (n=52). В течение 12-недельного курса лечения ни у одного пациента из обеих групп не было выявлено ни одного нежелательного явления, имеющего «возможную» либо «очевидную» связь с приемом лекарственного средства. Лабораторные исследования, включая общий и биохимический анализы крови, клинический анализ мочи, также не зафиксировали каких-либо патологических отклонений в ходе терапии.

Таким образом, исследование продемонстрировало эффективность и безопасность композиции СМД AT ФНО-α+AT S100+AT Гис в лечении пациентов с СРК. Показано, что 12-недельный прием композиции СМД AT ФНО-α+AT S100+AT Гис способствовал купированию болевого абдоминального синдрома, а также значимому уменьшению выраженности диспепсических проявлений у больных с СРК. Эффект лечения подтверждался высоким процентом пациентов, улучшивших показатели опорожнения кишечника. Помимо положительной динамики основных симптомов со стороны желудочно-кишечного тракта, отмечалась закономерная нормализация соматического и психического состояния больного, что выражалось в позитивных изменениях висцеральной чувствительности и нивелировании симптомов тревоги и депрессии. Все отмеченные эффекты терапии композицией СМД AT ФНО-α+AT S100+AT Гис имели значимые различия по сравнению с исходным состоянием и результатами лечения СМД AT Гис. Профиль безопасности был одинаково высоким у обоих препаратов. И композиция СМД AT ФНО-α+AT S100+AT Гис, и монокомпонентный препарат СМД AT Гис не приводили к появлению нежелательных явлений либо патологических отклонений лабораторных показателей, связанных с приемом исследуемых лекарственных средств.

Источник поступления информации: Роспатент

Showing 1-10 of 79 items.
10.03.2013
№216.012.2ede

Способ коррекции эндотелиальной дисфункции раствором гомеопатических разведений антител к эндотелиальной синтазе оксида азота человека

Изобретение относится к медицине, в частности к экспериментальной кардиофармакологии, и может быть использовано для коррекции индуцированной эндотелиальной дисфункции. Для этого в эксперименте крысам самцам линии Wistar в течение 28 дней индуцируют эндотелиальную дисфункцию ежедневным...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002477529
Дата охранного документа: 10.03.2013
10.03.2013
№216.012.2edf

Способ коррекции эндотелиальной дисфункции раствором гомеопатических разведений антител к интерлейкину-6

Изобретение относится к медицине, в частности к экспериментальной кардиофармакологии, и может быть использовано для коррекции индуцированной эндотелиальной дисфункции. Для этого в эксперименте крысам самцам линии Wistar в течение 28 дней индуцируют эндотелиальную дисфункцию ежедневным...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002477530
Дата охранного документа: 10.03.2013
27.03.2013
№216.012.3197

Способ коррекции эндотелиальной дисфункции раствором гомеопатических разведений антител к фактору некроза опухоли-альфа

Изобретение относится к медицине, в частности к экспериментальной кардиофармакологии, и может быть использовано для коррекции индуцированной эндотелиальной дисфункции. Для этого в эксперименте крысам-самцам линии Wistar в течение 28 дней индуцируют эндотелиальную дисфункцию ежедневным...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002478233
Дата охранного документа: 27.03.2013
20.05.2013
№216.012.4250

Способ коррекции эндотелиальной дисфункции раствором гомеопатических разведений антител к с-концевому фрагменту рецептора ангиотензина ii

Изобретение относится к медицине, в частности к экспериментальной кардиофармакологии, и может быть использовано для коррекции индуцированной эндотелиальной дисфункции. Для этого в эксперименте крысам самцам линии Wistar в течение 28 дней индуцируют эндотелиальную дисфункцию ежедневным...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002482546
Дата охранного документа: 20.05.2013
10.12.2013
№216.012.87b4

Комплексное лекарственное средство для лечения вирусных инфекций и способ лечения вирусных инфекций

Настоящая группа изобретений относится к медицине, а именно к терапии, и касается лечения вирусных инфекций. Для этого вводят комплексное лекарственное средство, включающее активированные-потенцированные антитела к гамма- интерферону человека, к CD4 рецептору и к гистамину. Введение такого...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002500422
Дата охранного документа: 10.12.2013
10.12.2013
№216.012.87b6

Лекарственное средство для коррекции эндотелиальной дисфункции

Изобретение относится к медицине, а именно к кардиологии, и касается коррекции эндотелиальной дисфункции. Для этого вводят лекарственное средство, содержащее активированную потенцированную форму антител к фактору роста сосудистого эндотелия (VEGF). Активность лекарственного средства обусловлена...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002500424
Дата охранного документа: 10.12.2013
10.12.2013
№216.012.87b7

Способ коррекции эндотелиальной дисфункции раствором гомеопатических разведений антител к эндотелиальной синтазе оксида азота человека в комплексе с раствором гомеопатических разведений антител к с-концевому фрагменту рецептора ангиотензина ii

Изобретение относится к медицине, а именно к экспериментальной кардиологии, и касается коррекции L-NAME-индуцированной эндотелиальной дисфункции. Для этого вводят смесь растворов гомеопатических разведений поликлональных кроличьих антител к эндотелиальной синтазе оксида азота человека - С12,...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002500425
Дата охранного документа: 10.12.2013
10.12.2013
№216.012.87b8

Способ лечения инфекционных заболеваний, вызванных вирусом гриппа с типом поверхностного антигена h5n1, и лекарственное средство для лечения инфекционных заболеваний, вызванных вирусом гриппа с типом поверхностного антигена h5n1

Настоящая группа изобретений относится к медицине, а именно к терапии, и касается лечения инфекционных заболеваний, вызванных вирусом гриппа с типом поверхностного антигена H5N1. Для этого вводят лекарственное средство, включающее гомеопатически активированную потенцированную форму антител к...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002500426
Дата охранного документа: 10.12.2013
10.12.2013
№216.012.87b9

Лекарственное средство для лечения функциональных нарушений желудочно-кишечного тракта и способ лечения функциональных нарушений желудочно-кишечного тракта

Настоящая группа изобретений относится к медицине, а именно к терапии и гастроэнтерологии, и касается лечения функциональных нарушений желудочно-кишечного тракта. Для этого вводят композицию, содержащую активированные - потенцированные формы антител к гистамину, к фактору некроза опухоли -...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002500427
Дата охранного документа: 10.12.2013
27.12.2013
№216.012.8fdc

Комплексное лекарственное средство для лечения бактериальных инфекций и способ лечения бактериальных инфекций

Настоящая группа изобретений относится к медицине, а именно к терапии, и касается лечения бактериальных инфекций. Для этого вводят комплексное лекарственное средство, содержащее активированную-потенцированную форму антител к гамма-интерферону человека (ИФН-γ), активированную-потенцированную...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002502521
Дата охранного документа: 27.12.2013
Showing 1-10 of 76 items.
10.03.2013
№216.012.2ede

Способ коррекции эндотелиальной дисфункции раствором гомеопатических разведений антител к эндотелиальной синтазе оксида азота человека

Изобретение относится к медицине, в частности к экспериментальной кардиофармакологии, и может быть использовано для коррекции индуцированной эндотелиальной дисфункции. Для этого в эксперименте крысам самцам линии Wistar в течение 28 дней индуцируют эндотелиальную дисфункцию ежедневным...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002477529
Дата охранного документа: 10.03.2013
10.03.2013
№216.012.2edf

Способ коррекции эндотелиальной дисфункции раствором гомеопатических разведений антител к интерлейкину-6

Изобретение относится к медицине, в частности к экспериментальной кардиофармакологии, и может быть использовано для коррекции индуцированной эндотелиальной дисфункции. Для этого в эксперименте крысам самцам линии Wistar в течение 28 дней индуцируют эндотелиальную дисфункцию ежедневным...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002477530
Дата охранного документа: 10.03.2013
27.03.2013
№216.012.3197

Способ коррекции эндотелиальной дисфункции раствором гомеопатических разведений антител к фактору некроза опухоли-альфа

Изобретение относится к медицине, в частности к экспериментальной кардиофармакологии, и может быть использовано для коррекции индуцированной эндотелиальной дисфункции. Для этого в эксперименте крысам-самцам линии Wistar в течение 28 дней индуцируют эндотелиальную дисфункцию ежедневным...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002478233
Дата охранного документа: 27.03.2013
20.05.2013
№216.012.4250

Способ коррекции эндотелиальной дисфункции раствором гомеопатических разведений антител к с-концевому фрагменту рецептора ангиотензина ii

Изобретение относится к медицине, в частности к экспериментальной кардиофармакологии, и может быть использовано для коррекции индуцированной эндотелиальной дисфункции. Для этого в эксперименте крысам самцам линии Wistar в течение 28 дней индуцируют эндотелиальную дисфункцию ежедневным...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002482546
Дата охранного документа: 20.05.2013
10.12.2013
№216.012.87b4

Комплексное лекарственное средство для лечения вирусных инфекций и способ лечения вирусных инфекций

Настоящая группа изобретений относится к медицине, а именно к терапии, и касается лечения вирусных инфекций. Для этого вводят комплексное лекарственное средство, включающее активированные-потенцированные антитела к гамма- интерферону человека, к CD4 рецептору и к гистамину. Введение такого...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002500422
Дата охранного документа: 10.12.2013
10.12.2013
№216.012.87b6

Лекарственное средство для коррекции эндотелиальной дисфункции

Изобретение относится к медицине, а именно к кардиологии, и касается коррекции эндотелиальной дисфункции. Для этого вводят лекарственное средство, содержащее активированную потенцированную форму антител к фактору роста сосудистого эндотелия (VEGF). Активность лекарственного средства обусловлена...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002500424
Дата охранного документа: 10.12.2013
10.12.2013
№216.012.87b7

Способ коррекции эндотелиальной дисфункции раствором гомеопатических разведений антител к эндотелиальной синтазе оксида азота человека в комплексе с раствором гомеопатических разведений антител к с-концевому фрагменту рецептора ангиотензина ii

Изобретение относится к медицине, а именно к экспериментальной кардиологии, и касается коррекции L-NAME-индуцированной эндотелиальной дисфункции. Для этого вводят смесь растворов гомеопатических разведений поликлональных кроличьих антител к эндотелиальной синтазе оксида азота человека - С12,...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002500425
Дата охранного документа: 10.12.2013
10.12.2013
№216.012.87b8

Способ лечения инфекционных заболеваний, вызванных вирусом гриппа с типом поверхностного антигена h5n1, и лекарственное средство для лечения инфекционных заболеваний, вызванных вирусом гриппа с типом поверхностного антигена h5n1

Настоящая группа изобретений относится к медицине, а именно к терапии, и касается лечения инфекционных заболеваний, вызванных вирусом гриппа с типом поверхностного антигена H5N1. Для этого вводят лекарственное средство, включающее гомеопатически активированную потенцированную форму антител к...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002500426
Дата охранного документа: 10.12.2013
10.12.2013
№216.012.87b9

Лекарственное средство для лечения функциональных нарушений желудочно-кишечного тракта и способ лечения функциональных нарушений желудочно-кишечного тракта

Настоящая группа изобретений относится к медицине, а именно к терапии и гастроэнтерологии, и касается лечения функциональных нарушений желудочно-кишечного тракта. Для этого вводят композицию, содержащую активированные - потенцированные формы антител к гистамину, к фактору некроза опухоли -...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002500427
Дата охранного документа: 10.12.2013
27.12.2013
№216.012.8fdc

Комплексное лекарственное средство для лечения бактериальных инфекций и способ лечения бактериальных инфекций

Настоящая группа изобретений относится к медицине, а именно к терапии, и касается лечения бактериальных инфекций. Для этого вводят комплексное лекарственное средство, содержащее активированную-потенцированную форму антител к гамма-интерферону человека (ИФН-γ), активированную-потенцированную...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002502521
Дата охранного документа: 27.12.2013
+ добавить свой РИД