×
27.09.2014
216.012.f784

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ N-(2-ГЕТЕРОЦИКЛОАЛКИЛ-1-ИЛЭТИЛ)АДАМАНТАН-2-АМИНОВ

Вид РИД

Изобретение

Юридическая информация Свернуть Развернуть
Краткое описание РИД Свернуть Развернуть
Аннотация: Изобретение относится к способу получения N-(2-гетероциклоалкил-1-илэтил)адамантан-2-аминов общей формулы: где X = связь, -CH-, -O-, заключающемуся в алкилировании гетероцикла, выбранного из ряда пиперидина, морфолина и пирролидина N-(2-хлорэтил)адамантан-2-аминохлоргидратом, полученным хлорированием 2-(2-адамантиламино)этанола тионилхлоридом, при мольном соотношении N-(2-хлорэтил)адамантан-2-аминохлоргидрат:гетероцикл равном 1:8-10, с последующей обработкой реакционной массы водным раствором щелочи и выделением целевого продукта. Техническим результатом предлагаемого способа является получение новых производных аминов адамантана с высоким выходом и чистотой. 4 пр.
Основные результаты: Способ получения N-(2-гетероциклоалкил-1-илэтил)адамантан-2-аминов общей формулы: где X=связь, -CH-, -O-,заключающийся в алкилировании гетероцикла, выбранного из ряда пиперидина, морфолина и пирролидина N-(2-хлорэтил)адамантан-2-аминохлоргидратом, полученным хлорированием 2-(2-адамантиламино)этанола тионилхлоридом, при мольном соотношении N-(2-хлорэтил)адамантан-2-аминохлоргидрат:гетероцикл равном 1:8-10, с последующей обработкой реакционной массы водным раствором щелочи и выделением целевого продукта.
Реферат Свернуть Развернуть

Изобретение относится к химии производных адамантана, а именно к новому способу получения N-(2-гетероциклоалкил-1-илэтил)адамантан-2-аминов общей формулы:

где Х = связь, -CH2-, -O-

которые представляют интерес в качестве полупродуктов в синтезе некоторых биологически активных веществ, а также сами могут проявлять различные виды терапевтической активности, в частности антидеприсорную.

Одним из способов получения данного класса соединения является способ, заключающийся во взаимодействии адамантана в муравьиной кислоте с соответствующими аминами с выходом целевых продуктов от 51 до 96% [Сколдинов А.П., Вихляев Ю.И., Климова Н.В., Шмарьян М.И., Ульянова О.В., Лаврова Л.В. Производные 2-аминоадамантана, проявляющие антикаталептическую активность А.с. №580864 Опубл. 25.11.1977].

Основным недостатком данного способа является невозможность получить производные 2-аминоадамантана, в которых бы аминогруппа и гетероциклический фрагмент были разделены этиленовым мостиком.

Еще одним способом получения соединений указанного класса является метод, заключающийся во взаимодействии гидрохлорида 1-аминоадамантана с предварительно полученными 3-карбокси-4-оксо-1,4-дигидропиридинами кипячением в течение 12 часов с выходом 57% [Jamal El Bakali, Giulio G. Muccioli, Nicolas Renault, Delphine Pradal, Mathilde Body-Malapel, Madjid Djouina, Laurie Hamtiaux, Virginie Andrzejak, Pierre Desreumaux, Philippe Chavatte, Didier M. Lambert, RegisMillet, 4-Oxo-1,4-dihydropyridines as Selective CB2 Cannabinoid Receptor Ligands: Structural Insights into the Design of a Novel Inverse Agonist Series J. Med. Chem., 2010, 53 7918-7931].

Недостатком данного способа является сравнительно низкий выход целевого соединения, невозможность получения данным способом аминов адамантана, замещенных во 2 положении, а также то, что в случае разных производных необходимо отдельно синтезировать гетероциклические соединения.

Описан способ получения замещенных аминов адамантана, содержащих гетероциклический фрагмент путем получения амидов соответствующих производных взаимодействием хлорангидрида замещенной адамантанкарбоновой кислоты с соответствующим амином, содержащим гетероциклический фрагмент и последующим взаимодействием полученных соединений с боргидратом цинка с получением соответствующих аминов. Выход целевых соединений колеблется от 9 до 72% в зависимости от строения гетероцикла [Charles D. Smith, Kavin J. French, Yan Zhuang Sphingosine kinase inhibitors US Pat. №8063248 Опубл. 22.11.2011]. К недостаткам данного способа можно отнести низкий выход целевых соединений, использование дорогостоящих реагентов, а также то, что данным способом нельзя получить амины адамантана, замещенные во 2 положении.

Существует также способ, заключающийся во взаимодействии 1,3-дизамещенных производных адамантана в смеси серной, азотной кислот и олеума с циано- и гидрокси-производными гетероциклических соединений с получением соответствующего амида и последующей обработкой полученного соединения соляной кислотой с получением соответствующего замещенного амина адамантана [Peter R. Schreiner, Lucas Wanka Invention concerning aminoadamantane compounds US Pat. №2008/0275112 A1 Опубл. 6.11.2008]. Синтез ведут при температуре от -10 до +10°C. Выход целевых реагентов составляет от 60 до 98%. К недостатком данного способа можно отнести использование кислот, что приводит к большому количеству кислых сточных вод, использование отрицательных температур, что требует дополнительного технологического оформления процесса, а также то, что данным способом нельзя получить амины адамантана, замещенные во 2 положении.

Задачей предлагаемого технического решения является разработка нового технологичного способа получения N-(2-гетероциклоалкил-1-илэтил)адамантан-2-аминов с хорошим выходом, селективностью и высокой степенью чистоты, позволяющего использовать для синтеза доступные реагенты.

Техническим результатом предлагаемого способа является получение новых производных аминов адамантана с высоким выходом и чистотой. Технический результат достигается в способе получения N-(2-гетероциклоалкил-1-илэтил)адамантан-2-аминов, заключающемся в алкилировании гетероцикла, выбранного из ряда пиперидина, морфолина и пирролидина N-(2-хлорэтил)адамантан-2-аминохлоргидратом, полученным хлорированием 2-(2-адамантиламино)этанола тионилхлоридом, при мольном соотношении N-(2-хлорэтил)адамантан-2-аминохлоргидрат:гетероцикл равном 1:8-10, с последующей обработкой реакционной массы водным раствором щелочи и выделением целевого продукта.

Сущностью изобретения является то, что взаимодействие 2-(2-адамантиламино)этанола с хлористым тионилом и последующее взаимодействие N-(2-хлорэтил)адамантан-2-аминохлоргидрата с соответствующим гетероциклическим соединением позволяет получать целевые соединения из доступных реагентов при комнатной температуре без использования растворителя, с высоким выходом и селективностью,

Жесткий объемный фрагмент адамантана в N-(2-хлорэтил)адамантан-2-амине исключает возможность протекания побочной реакции самоалкилирования промежуточно образующимся объемным пропилановым комплексом и обеспечивает высокую реакционную способность гетероцикла. Кроме этого, адамантиленовый фрагмент препятствует протеканию побочной реакции исходного соединения с тионилхлоридом, с образованием хлорсульфопроизводного, которое способно вступать в реакцию с аминами [Ervin Buncel Chlorosulfates Chemical Reviews, 1970, Vol. 70, №3 pp. 323-337], что подтверждается отсутствием побочных продуктов в реакционной смеси (по данным ХМС).

В качестве растворителя в процессе выступает соответствующее гетероциклическое соединение.

Данный способ позволяет получать указанные соединения при комнатной температуре, без использования растворителя, селективно и с высоким выходом.

где X = связь, -CH2-, -O-

Было установлено, что при использование мольного избытка гетероциклического соединения ниже 8-кратного по отношению к N-(2-хлорэтил)адамантан-2-амину добиться хорошего выхода N-(2-гетероалкил-1-илэтил)адамантан-2-амина не удается. Это обосновано тем, что во время протекания процесса образуется хлоргидрат гетероциклического соединения, в результате чего повышается вязкость реакционной массы и достичь более высокой степени конверсии не удается.

При 8-10-кратном мольном избытке гетероциклического соединения по отношению к N-(2-хлорэтил)адамантан-2-амину удается добиться конверсии целевого соединения 98.5-99% за 18 ч и выход N-(2-гетероалкил-1-илэтил)адамантан-2-амина при этом составляет 82-87%. Увеличение избытка больше 10-кратного не приводит к увеличению выхода целевого соединения.

Пример 1. Синтез N-(2-хлорэтил)адамантан-2-аминхлоргидрата

В трехгорлую колбу объемом 500 мл, снабженную перемешивающим устройством, холодильником с хлоркальциевой трубкой и термометром, загружают 20 г (0,10 моль) 2-(2-адамантиламино)этанола, 16 г (0,134 моль) тионилхлорида, 120 мл хлороформа. Реакционную массу перемешивают при 61°C в течение 6 часов. Затем хлороформ отгоняют, а остаток перегоняют под вакуумом водоструйного насоса. Выход 2 N-(2-хлорэтил)адамантан-2-аминхлоргидрата 24,8 г (96,8% от теоретического). Полученный продукт используется без дальнейшего выделения.

Пример 2. Синтез N-(2-пиперидин-1-илэтил)адамантан-2-амина

В трехгорлую колбу объемом 500 мл, снабженную перемешивающим устройством, холодильником с хлоркальциевой трубкой и термометром, загружают 24,8 г (0,098 моль) N-(2-хлорэтил)адамантан-2-аминахлоргидрата, 66,76 г (0,784 моль) пиперидина. Реакционную массу перемешивают при 25°C в течение 18 часов. Затем к реакционной массе прибавляют 200 мл эфира и 150 мл 5%-раствора NaOH. Водный слой экстрагируют 3 раза по 20 мл эфира, органический и водные слои разделяют. Органические слои объединяют и перегоняют под вакуумом водоструйного насоса. Выход N-(2-пиперидин-1-илэтил)адамантан-2-амина (87% от теоретического). Ткип = 223-226°C / 20 мм рт.ст. ЯМР (1H) в (Cl4) δ, м.д: 1.2 (уш. с., 1H NH), 1.34-1.78 (м., 12 H Ad, 6H CH2 - пиперидин), 1.98 - (с., 1H CH Ad), 2.02 (с., 1H CH Ad), 2.27-2.3 (м., 2H CH2N - пиперидин, 4H CH2 пиперидин), 2,47-2,56 (м 2H CH2NH 1H CHNH Ad).

Масс-спектр m/e (Iотн): М+1 263 (72%); 199 (2%); 262 (7%); 261 (18%); 135 (19%); 112 (19%); 107 (6%); 99 (27%); 98 (100%); 97 (19%); 70 (7%); 44 (6%); 42 (12%); 41 (7%).

Пример 3. Синтез N-(2-морфолин-4-илэтил)адамантан-2-амина

В трехгорлую колбу объемом 500 мл, снабженную перемешивающим устройством, холодильником с хлоркальциевой трубкой и термометром, загружают 24,8 г (0,098 моль) N-(2-хлорэтил)адамантан-2-аминахлоргидрата, 76,86 г (0,882 моль) морфолина. Реакционную массу перемешивают при 25°C в течение 18 часов. Затем к реакционной массе прибавляют 200 мл эфира и 150 мл 5%-раствора NaOH. Водный слой экстрагируют 3 раза по 20 мл эфира, органический и водные слои разделяют. Органические слои объединяют и перегоняют под вакуумом водоструйного насоса. Выход N-(2-морфолин-4-илэтил)адамантан-2-амин (82% от теоретического). Ткип = 250-254°C / 20 мм рт.ст.

ЯМР (1H) в (CCl4) δ, м.д.: 1.18 (уш. с., 1H NH), 1.36-1.82 (м., 12H Ad), 1.99 - (с., 1H CH Ad), 2.03 (с., 1H CH Ad), 2.27-2.3 (м., 2H CH2N-морфолин, 4Н CH2 морфолин), 2,47-2,56 (м., 2Н CH2NH 1H CHNH Ad), 3,43-3,48 (м., 4Н CH2 морфолин).

Масс-спектр m/e (Iотн): М+1 266 (16%); М+ 265 (100%); 263 (11%); 262 (3%); 114 (5%); 101 (9%); 100 (22%); 99 (9%); 98 (2%).

Пример 4. Синтез N-(2-пирролидин-1-илэтил)адамантан-2-амина

В трехгорлую колбу объемом 500 мл снабженную перемешивающим устройством, холодильником с хлоркальциевой трубкой и термометром загружают 24,8 г (0,098 моль) N-(2-хлорэтил)адамантан-2-аминахлоргидрата. 69,7 г (0,980 моль) пирролидина. Реакционную массу перемешивают при 25°C в течение 18 часов. Затем к реакционной массе прибавляют 200 мл эфира и 150 мл 5%-раствора NaOH. Водный слой экстрагируют 3 раза по 20 мл эфира, органический и водные слои разделяют. Органические слои объединяют и перегоняют под вакуумом водоструйного насоса. Выход N-(2-пиперидин-1-илэтил)адамантан-2-амина (87% от теоретического). Ткип = 205-209°C / 20 мм рт.ст.

ЯМР (1H) в (CCl4) δ, м.д. 1.17 (уш. с., 1H NH), 1.37 (с., 1H CH Ad), 1.33 (с., 1H CH Ad), 1.59-1.85 (м., 10H Ad, 4H CH2-пирролидин), 2.05 (с., 1H CH Ad), 2.01 (с., 1H CH Ad), 2.32-2.61 (м., 2H CH2NH, 2H CH2N-пирролидин, 4H CH2 пирролидин, 1H CHNH Ad).

Масс-спектр m/e (Iотн): М+1 249 (100%); М+ 248 (8%); 247 (4%); 98 (3%); 85 (5%); 84 (12%).

Способ получения N-(2-гетероциклоалкил-1-илэтил)адамантан-2-аминов общей формулы: где X=связь, -CH-, -O-,заключающийся в алкилировании гетероцикла, выбранного из ряда пиперидина, морфолина и пирролидина N-(2-хлорэтил)адамантан-2-аминохлоргидратом, полученным хлорированием 2-(2-адамантиламино)этанола тионилхлоридом, при мольном соотношении N-(2-хлорэтил)адамантан-2-аминохлоргидрат:гетероцикл равном 1:8-10, с последующей обработкой реакционной массы водным раствором щелочи и выделением целевого продукта.
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ N-(2-ГЕТЕРОЦИКЛОАЛКИЛ-1-ИЛЭТИЛ)АДАМАНТАН-2-АМИНОВ
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ N-(2-ГЕТЕРОЦИКЛОАЛКИЛ-1-ИЛЭТИЛ)АДАМАНТАН-2-АМИНОВ
Источник поступления информации: Роспатент

Showing 41-50 of 228 items.
20.07.2014
№216.012.e14b

Способ получения производных 2-амино-2-цианоадамантана

Изобретение относится к новому способу получения производных 2-амино-2-цианоадамантана указанной общей формулы, которые могут найти применение в качестве полупродуктов в синтезе биологически активных аминокислот, диаминов и гетероциклических соединений. Предлагаемый способ заключается в реакции...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002523461
Дата охранного документа: 20.07.2014
20.07.2014
№216.012.e14c

Способ получения производных 2-амино-2-цианоадамантана

Изобретение относится к новому способу получения производных 2-амино-2-цианоадамантана указанной общей формулы, которые могут найти применение в качестве полупродуктов в синтезе биологически активных аминокислот, диаминов и гетероциклических соединений. Предлагаемый способ заключается в реакции...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002523462
Дата охранного документа: 20.07.2014
20.07.2014
№216.012.e14d

Способ переаминирования 2-амино-2-цианоадамантана

Изобретение относится к способу переаминирования 2-амино-2-цианоадамантана. Предлагаемый способ заключается во взаимодействии α-аминонитрила с аминами при нагревании. В качестве α-аминонитрила используют 2-амино-2-цианоадамантан, а в качестве аминов - циклогексиламин, 3-аминопропанол и...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002523463
Дата охранного документа: 20.07.2014
27.07.2014
№216.012.e29a

Способ получения катализатора для синтеза олиго- и полиэтилентерефталатов и способ получения олиго- и полиэтилентерефталатов

Изобретение относится к способу получения катализатора для получения сложного полиэфира и способу получения олиго- и полиэтилентерефталатов, которые могут быть использованы в дальнейшем для получения волокнистых, пленочных и литьевых композиций, обладающих повышенной гидролитической и...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002523800
Дата охранного документа: 27.07.2014
20.08.2014
№216.012.eb58

Способ получения высших жирных хлорированных кислот

Изобретение относится к химии производных хлорированных углеводородов, а именно к усовершенствованному способу получения высших жирных хлорированных кислот общей формулы R(CHCl)COOH, где R - алифатический углеводородный радикал, содержащий 9-22 атомов углерода; n=1-4, путем окисления...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002526056
Дата охранного документа: 20.08.2014
20.08.2014
№216.012.eb77

Буровой раствор для использования в породах многолетней мерзлоты

Изобретение относится к области бурения нефтяных скважин. Технический результат - создание бурового раствора для использования в условиях многолетней мерзлоты. Буровой раствор для использования в породах многолетней мерзлоты содержит, мас.%: глинопорошок 3,0-5,0, органический стабилизатор -...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002526087
Дата охранного документа: 20.08.2014
20.08.2014
№216.012.eb79

Реагент для обработки бурового раствора

Изобретение относится к области бурения нефтяных скважин, а именно к полимерным реагентам, входящим в состав буровых растворов. Реагент для обработки бурового раствора, полученный модификацией карбоксиметилцеллюлозы КМЦ в растворителе путем обработки суспензии КМЦ агентом-модификатором,...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002526089
Дата охранного документа: 20.08.2014
20.08.2014
№216.012.ec04

Упругий элемент тензорезисторного датчика силы

Изобретение относится к весовой технике, в частности к упругим элементам датчиков силы, предназначенных для точного измерения силы небольшой величины в широком диапазоне. Заявленный упругий элемент тензорезисторного датчика силы выполнен за одно целое и содержит упругое кольцо, силовводящие...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002526228
Дата охранного документа: 20.08.2014
20.08.2014
№216.012.ec83

Способ получения композиционных изделий с внутренними полостями сваркой взрывом

Изобретение может быть использовано для изготовления с помощью энергии взрыва изделий с внутренними полостями, например деталей термического и химического оборудования, теплорегуляторов и т.п. Составляют два трехслойных пакета с размещением в каждом из них между пластинами из алюминия и меди...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002526355
Дата охранного документа: 20.08.2014
20.08.2014
№216.012.ec84

Матричный сплав на основе сурьмы для пропитки углеграфита

Изобретение относится к металлургии, а именно к получению армированных композиционных материалов методом пропитки, и может быть использовано для изготовления вкладышей подшипников скольжения, торцевых уплотнений. Матричный сплав для получения композиционного материала на основе сурьмы для...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002526356
Дата охранного документа: 20.08.2014
Showing 41-50 of 319 items.
27.07.2013
№216.012.5940

Способ получения композиционных изделий с внутренними полостями сваркой взрывом

Изобретение может быть использовано при изготовлении изделий с внутренними полостями с помощью энергии взрыва, например деталей термического и химического оборудования, теплорегуляторов и т.п. Составляют трехслойные пакеты с размещением в каждом из них между пластинами из алюминия и меди...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002488469
Дата охранного документа: 27.07.2013
27.07.2013
№216.012.5a91

Способ определения пластической твердости материала образца

Изобретение относится к машиностроению и может быть использовано, в частности, для определения пластической твердости материалов. Сущность: испытуемый материал образца нагружают посредством стального сферического индентора заданной нагрузкой, после снятия нагрузки измеряют глубину остаточного...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002488806
Дата охранного документа: 27.07.2013
10.08.2013
№216.012.5c56

Способ изготовления герметичных труб из стеклопластика

Изобретение относится к изготовлению стеклопластиковых труб с повышенной герметичностью и может быть использовано в самолето- и судостроении, в химической, нефтехимической промышленности. На оправку наматывают пленочный клей ВК-36 на основе эпоксидной смолы, а формирование слоев стеклопластика...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002489259
Дата охранного документа: 10.08.2013
20.08.2013
№216.012.602c

Способ получения этилового эфира 2-метил-3-оксо-4-(2,6-дифторфенил)пентановой кислоты

Изобретение относится к области синтеза 1,3-дикарбонильных соединений, конкретно к способу получения этилового эфира 2-метил-3-оксо-4-(2,6-дифторфенил)пентановой кислоты, который находит применение как предшественник анти-ВИЧ-1 активных производных...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002490252
Дата охранного документа: 20.08.2013
20.08.2013
№216.012.604e

Способ получения белкового гидролизата

Изобретение относится к кожевенной промышленности и может быть использовано при обработке сырьевых отходов для получения экологически чистого белкового гидролизата и использования в медицине, при производстве косметических продуктов и в качестве кормовой добавки в рационе скота. Способ...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002490286
Дата охранного документа: 20.08.2013
20.08.2013
№216.012.613c

Клиновой механизм свободного хода

Изобретение относится к машиностроению и может быть использовано для обеспечения передачи вращения в одном направлении. Клиновой механизм свободного хода содержит ведущий вал с эксцентриком, на котором подвижно установлено промежуточное кольцо, кинематически связанное с обоймой, состоящей из...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002490524
Дата охранного документа: 20.08.2013
20.09.2013
№216.012.6ab5

Способ определения параметра шероховатости на токарных станках с чпу при получистовой и чистовой обработке металла твердосплавным инструментом

Способ относится к определению величины параметра шероховатости R при обработке стали с измерением термоэлектродвижущей силы. Для повышения точности определения величины параметра R предварительно осуществляют кратковременный пробный проход резцом по детали, измеряют термоЭДС, по которой...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002492968
Дата охранного документа: 20.09.2013
20.09.2013
№216.012.6b66

Способ получения 2-(аминоалкил)-3-(аминофенил)бицикло[2.2.1]гептанов

Изобретение относится к новому способу получения 2-(аминоалкил)-3-(аминофенил)бицикло[2.2.1]гептанов формулы (I). Моно- и диамины, содержащие бициклический фрагмент, находят применение в медицине как активное начало лекарственных препаратов, обладающих тимоаналептическим, тонизирующим...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002493145
Дата охранного документа: 20.09.2013
20.09.2013
№216.012.6b90

Композиция для покрытий

Изобретение может быть использовано для изготовления покрытий спортивных площадок, полов, кровельных и гидроизоляционных покрытий. Композиция для покрытий на основе низкомолекулярного гидроксилсодержащего каучука включает пластификатор, мел, глицерин, полиизоцианат, дибутилдилауринат олова, при...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002493187
Дата охранного документа: 20.09.2013
20.09.2013
№216.012.6be4

Брикет для производства чугуна и стали

Изобретение относится к металлургии, к шихтовым материалам для плавки чугуна и стали. Брикет включает стальную окалину, электродный бой в качестве углеродсодержащего материала, смесь диоксида кремния, оксида натрия и оксида алюминия в качестве связующего и сухой шлам газоочистки...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002493271
Дата охранного документа: 20.09.2013
+ добавить свой РИД