×
20.01.2014
216.012.97b6

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ N',N'-БИС{[АЛКИЛ(ФЕНИЛ)СУЛЬФАНИЛ]МЕТИЛ} АРИЛГИДРАЗИДОВ

Вид РИД

Изобретение

Юридическая информация Свернуть Развернуть
Краткое описание РИД Свернуть Развернуть
Аннотация: Предлагаемое изобретение относится к области органической химии, конкретно, к способу получения N',N'-бис{[алкил(фенил)сульфанилметил]} арилгидразидов. Сущность способа заключается во взаимодействии алкил(фенил)тиола RSH с водным формальдегидом и гидразидом ArC(O)NHNH в присутствии катализатора кристаллогидрата хлорида самария SmCl·6HO при температуре 75-85°C в течение 22-26 ч. Выход N',N'-бис{[алкил(фенил)сульфанилметил]} арилгидразидов составляет 80-97%. Технический результат: описан новый способ получения арилгидразинов, которые перспективны в качестве новых модифицированных фармакологически активных препаратов. 1 табл.
Основные результаты: Способ получения N',N'-бис{[алкил(фенил)сульфанилметил]}арилгидразидов общей формулы (1): отличающийся тем, что тиол общей формулы RSH, где R=n-Pentyl, i-Pr, Ph (н-пентилтиол, изопропилтиол, тиофенол), предварительно смешанный с водным раствором формальдегида при 20°C, подвергается взаимодействию с арилгидразидом общей формулы ArC(O)NHNH [Ar = указанные выше] в присутствии катализатора кристаллогидрата хлорида самария SmCl·6HO при мольном соотношении RSH: CHO: ArC(O)NHNH: SmCl·6HO=20:20:10:(0,3-0,7), при температуре 75-85°C и атмосферном давлении в течение 22-26 ч.
Реферат Свернуть Развернуть

Предлагаемое изобретение относится к области органической химии, конкретно, к способу получения N',N'-бис{[алкил(фенил)сульфанилметил]}арилгидразидов общей формулы (1):

Гетеро(N,O,S)атомные соединения перспективны в качестве новых модифицированных фармакологически активных препаратов [Z. Brzozowski, F. Saczewski and М. Gdaniec. Synthesis, Structural Characterization and In Vitro Antitumor Activity of Novel 6-Chloro-1,1-dioxo-1,4,2-benzodithiazie Derivatives // Bioorganic & Medicinal Chemistry, 2003, №11, p 3673-3681; Pawar R.В., Mulwad V.V. Synhesis of some biologically active pyrazole, thiazolidinone and azetidinone derivatives IIХГС, 2004, №2, c.257-263].

Известен способ [Кейко H.А., Степанова Л.Г., Воронков М.Г. и др. Синтез, ДНК-ингибирующая и противоопухолевая активность тиосемикарбазона 2-формил-2,5-диметокси-2,3-дигидро-4Н-пирана, его этильного аналога и медного комплекса // Хим.-фарм. ж-л. 2002, Т.36, №8, с.11-13] гетероциклизации гидразидов по группе -NH2 с получением ацилгидразонов (2) реакцией гидразидов кислот с альдегидами.

Известным способом не могут быть получены N',N'-бис{[алкил(фенил)сульфанилметил]} арилгидразиды общей формулы (1).

Известен способ [Мовсумзаде М.М., Гасанова Е.Т., Билалов С.Б. и др. Нефтехимия, 42, №5, 2002, с.398-400] получения N,N-бис-(алкилтиометил)-N-алкил(бензил)аминов (3) взаимодействием первичных аминов с алкилтиолами и формальдегидом по схеме:

Известным способом не могут быть получены N',N'-бис{[алкил(фенил)сульфанилметил]} арилгидразиды общей формулы (1).

Таким образом, в литературе отсутствуют сведения о получении N',N'-бис{[алкил(фенил)сульфанилметил]} арилгидразидов формулы (1).

Предлагается новый способ получения N',N'-бис{[алкил(фенил)сульфанилметил]} арилгидразидов общей формулы (1).

Сущность способа заключается во взаимодействии арилгидразида общей формулы ArC(O)NHNH2, где Ar=p-C6H4N, о-СН3ОС6Н4 (изоникотин-гидразид, 2-метоксибензгидразид), с предварительно полученной смесью тиола общей формулы RSH, где R=n-Pentyl, i-Pr, Ph (н-пентилтиол, изопро-пилтиол, тиофенол), и формальдегида в присутствии катализатора SmCl3·6H2O, взятыми в мольном соотношении RC(O)NHNH2: тиол: формальдегид: SmCl3·6H2O=10:20:20:(0.3-0.7), предпочтительно 10:20:20:0.5, при температуре 75-85°С и атмосферном давлении в смеси растворителей этиловый спирт - хлороформ в течение 22-26 ч. Выход N',N'-бис{[алкил(фенил)сульфанилметил]} арилгидразидов (1) составляет 80-97%. Реакция протекает по схеме:

Целевые продукты (1) образуются только лишь с участием арилгидразидов, формальдегида и тиолов. Исходные реагенты берутся в стехиометрическом соотношении. Изменение соотношения исходных реагентов в сторону увеличения или уменьшения содержания тиолов или формальдегида по отношению к арилгидразидам приводит к снижению выхода целевых продуктов (1).

Проведение указанной реакции в присутствии катализатора SmCl3·6H2O больше 0.7 ммолей не приводит к существенному увеличению выхода целевого продукта (1). Использование катализатора SmCl3·6H2O менее 0.3 ммолей снижает выход (1), что связано, возможно, со снижением каталитически активных центров в реакционной массе. Без катализатора реакция идет с выходом, не превышающим 10%.

Реакции проводили при температуре 80°С. При меньшей температуре (например, 40°С) снижается скорость реакции. В качестве растворителя использовали смесь растворителей этиловый спирт - хлороформ, т.к. в ней хорошо растворимы исходные реагенты и целевые продукты.

Существенные отличия предлагаемого способа:

В известном способе Д N,N-бис-(алкилтиометил)-N-алкил(бензил)амины получают взаимодействием аминов с тиолами и формальдегидом. В предлагаемом способе N',N'-6иc{[алкил(фенил)сульфанилметил]} арилгидразиды (1) получают взаимодействием арилгидразидов с тиолами и формальдегидом с участием в качестве катализатора SmСl3·6Н2О.

Предлагаемый способ обладает следующими преимуществами:

Способ позволяет получать с высокой селективностью и выходами N',N'-бис{[алкил(фенил)сульфанилметил]} арилгидразиды общей формулы (1).

Способ поясняется примерами:

Пример 1. В стеклянный реактор, установленный на магнитной мешалке, помещают 20 ммолей тиофенола, 20 ммолей формальдегида (37%-ный водный раствор) и перемешивают в течении 20 минут при температуре 20°С, затем добавляют 10 ммолей изоникотингидразида и 0.5 ммоль катализатора SmСl3·6Н2О, растворенных в 5 мл. смеси хлороформ - этиловый спирт (1:1) и перемешивают 24 ч при температуре 80°С. Из реакционной массы выделяют N',N'-бис[(фенилсульфанил)метил]изоникотингидразид (1) с выходом 91%.

Другие примеры, подтверждающие способ, приведены в табл.1.

Таблица 1
№ п/п Исходный гидразид ArC(O)NHNH2 Исходный тиол, RSH Соотношение ArC(O)NHNH2:CH2O: тиол: SmCl3·6H2O, ммоль Время реакции, час T, °С Выход (1), %
1 изоникотин-гидразид PhSH 10:20:20:0.5 24 80 91
2 -//- PhSH 10:20:20:0.7 24 80 97
3 -//- PhSH 10:20:20:0.3 24 80 80
4 -//- PhSH 10:20:20:0.5 26 80 96
5 -//- PhSH 10:20:20:0.5 22 80 86
6 -//- PhSH 10:20:20:0.5 24 75 84
7 -//- PhSH 10:20:20:0.5 24 85 95
8 -//- i-PrSH 10:20:20:0.5 24 80 81
9 2-метокси-бензидразид PhSH 10:20:20:0.5 24 80 92
10 2-метокси-бензидразид n-C5H11SH 10:20:20:0.5 24 80 85

Все опыты проводили в смеси хлороформ - этиловый спирт (1:1, объемные).

Спектральные характеристики N',N'-бис{[алкил(фенил)сульфанилметил]} арилгидразидов (1).

N',N'-Бис[(фенилсульфанил)-метил] изоникотингид разид

ИК-спектр, ν/см-1: 690, 742, 910, 1081, 1267-1306, 1410-1437, 1479, 1551, 1580, 1672, 3054, 3211. Спектр ЯМР 1Нδ, м.д.: 4.73 с (4Н, Н10,10'); 7.09 - 7.65 м (14Н, Аr); 8.59 с (1Н, Н8). Спектр ЯМР 13С δ, м.д.: 61.96 с (С10,10'); 120.74 с (С3,5); 127.29 с (С15,15'); 129.40 с (C14,16,14,'16'); 130.78 с (С13,17,13',17'); 135.56 с (С12,12'); 139.73 с (С4); 150.32 с (С2,4); 163.07 с (С7). Масс-спектр, m/z (Iотн., %): 420.162 (100) [М+К]+; 404.201 (10) [M+Na]+.

2-Метокси-N',N'-бис[(фенил-сульфанил)метил]бензгидразид

ИК-спектр, ν/cm-1: 692, 743, 903, 1023, 1110, 1239-1361, 1481, 1514, 1599, 1666, 1711,2839, 2942, 3003, 3057, 3303. Спектр ЯМР 1Н δ, м.д.: 3.81 с (3Н, Н18); 4.76 с (4Н, Н10,10'); 6.90-8.16 м (14Н, Аr); 9.60 с (1Н, Н8). Спектр ЯМР 13С δ, м.д.: 55.95 с (С19); 61.97 с (С10,10'); 111.23 с (С3); 114.36 с (С1); 121.19 с (С5); 127.20 с (С15,15'); 127.54 с (С6); 128.91 с (С14,16,14,'16'); 130.41 с (с13,17,13',17'); 133.26 с (С4); 135.89 с (С12,12'); 157.44 с (С2); 163.62 с (С7). Масс-спектр, m/z (Iотн, %): 449.145 (100) [М+K]+; 433.186 (30) [M+Na]+.

N',N'-Бис[(изопропил-сульфанил)метил]изоникотин-гидразид

ИК-спектр, ν/cм-1: 675, 757, 905, 1060, 1242-1303, 1409-1458, 1553, 1601, 1666, 2866-2960, 3247. Спектр ЯМР 1Н δ, м.д.: 1.30 д (12Н, H13,14,13',14'); 3.13 м (2Н, Н12,12'); 4.27 с (4Н, Н10,10'); 7.61-7.82 м (4Н, Аr); 8.75 с (1H, Н8). Спектр ЯМР 13С δ, м.д.: 23.22 с (С13,14,13',14'); 35.46 с (С12,12'); 56.92 с (С10,10'); 120.72 с (С3,5); 140.24 с (С4); 150.38 с (С2,4); 163.36 с (С7). Масс-спектр, m/z (Iотн., %): 314.352 (80) [М+Н]+; 336.313 (50) [M+Na]+; 352.280 (100) [М+К]+.

2-Метокси-N',N'-бис[(пентил-сульфанил)метил]бензгидразид

ИК-спектр, ν/cм-1: 680, 756, 902, 1022, 1161, 1238-1293, 1481, 1512, 1600, 1668, 2857-2956, 3312, 3403. Спектр ЯМР 1Н δ, м.д.: 0.86 т (6Н, Н16,16'); 1.31 м (8Н, Н14,15,14',15'); 1.62 м (4Н, Н13,13'); 2.68 к (4Н, Н12,12', J 7.2 Гц); 3.99 с (3Н, Н17); 4.72 с (4Н, Н10,10'); 6.97 д (1Н, Н3, J 8.4 Гц); 7.07 т (1Н, Н4); 7.45 т (1Н, Н5); 8.18 д (1H, Н6, J 8.4 Гц); 9.37 с (1Н, Н8). Спектр ЯМР 13С δ, м.д.: 13.90 с (С16,16'); 22.00 с (С15,15'); 29.78 с (С14,14'); 30.40 с (С13,13'); 32.52 с (С12,12'); 55.83 с (С17); 58.44 с (С10,10'); 111.10 с (С3); 120.16 с (С1); 121.11 с (С5); 132.11 с (С6); 132.80 с (С4); 157.06 с (С2); 163.62 с (С7). Масс-спектр, m/z (Iотн., %): 437.279 (100) [М+K]+; 421.321 (10) [M+Na]+.

Способ получения N',N'-бис{[алкил(фенил)сульфанилметил]}арилгидразидов общей формулы (1): отличающийся тем, что тиол общей формулы RSH, где R=n-Pentyl, i-Pr, Ph (н-пентилтиол, изопропилтиол, тиофенол), предварительно смешанный с водным раствором формальдегида при 20°C, подвергается взаимодействию с арилгидразидом общей формулы ArC(O)NHNH [Ar = указанные выше] в присутствии катализатора кристаллогидрата хлорида самария SmCl·6HO при мольном соотношении RSH: CHO: ArC(O)NHNH: SmCl·6HO=20:20:10:(0,3-0,7), при температуре 75-85°C и атмосферном давлении в течение 22-26 ч.
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ N',N'-БИС{[АЛКИЛ(ФЕНИЛ)СУЛЬФАНИЛ]МЕТИЛ} АРИЛГИДРАЗИДОВ
Источник поступления информации: Роспатент

Showing 81-90 of 242 items.
10.01.2015
№216.013.1721

Способ получения 3-алкилдигидрофуран-2(3н)-онов

Изобретение относится к способу получения 3-алкилдигидрофуран-2(3H)-онов формулы I, где R=н-СН,н-СН,н-СН , который осуществляется взаимодействием N,N-диметилалк-2-ин-1-аминов с триэтилалюминием в присутствии катализатора цирконацендихлорида (CpZrCl) в инертной атмосфере при температуре ~40°C в...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002537349
Дата охранного документа: 10.01.2015
10.01.2015
№216.013.1bff

Способ получения n,n'-бис-(3-меркаптофенил)тетратиадиазациклоалканов

Изобретение относится к органической химии, конкретно, к способу получения N,N′-бис-(3-меркаптофенил)тетратиадиазациклоалканов формулы 1. Сущность способа заключается во взаимодействии -аминотиофенола с формальдегидом и α,ω-алкандитиолом общей формулы HSCH(CH)SH (где n=1, 2, 3) в присутствии...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002538595
Дата охранного документа: 10.01.2015
10.01.2015
№216.013.1c04

Способ получения 3-арил-1,5,3-дитиазоканов

Изобретение относится к способу получения 3-арил-1,5,3-дитиазоканов общей формулы 1а-i. Сущность способа заключается во взаимодействии N,N,N,N-тетраметил-2,6-дитиагептан-1,7-диамина с ариламином (арил = фенил, m-и p-метилфенил, o-, m-и p-метоксифенил, o-, m-и p-нитрофенил) в присутствии...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002538600
Дата охранного документа: 10.01.2015
10.01.2015
№216.013.1c05

Способ получения [n-(трет-бутилсульфанилметил)-бензиланилин щавелевокислый] сульфата меди пентагидрата и его применение в качестве водорастворимого средства для борьбы с почвенной и поверхностно-семенной инфекцией

Изобретение относится к способу получения [N-(трет-бутилсульфанилметил)бензиланилин щавелевокислый] сульфат меди пентагидрата формулы (1) Способ включает взаимодействие N-(трет-бутилсульфанилметил)бензиланилина с эквимольным количеством водного раствора щавелевой кислоты (COOH) и медного...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002538601
Дата охранного документа: 10.01.2015
10.01.2015
№216.013.1c07

Способ получения 3-арил-1,5,3-дитиазоцинанов

Изобретение относится к способу получения 3-арил-1,5,3-дитиазоцинанов формулы (I). Сущность способа заключается во взаимодействии ароматических аминов (4-аминотиофенола, 4-аминобензойной кислоты, 4-аминофенола или 2-аминофенола, общей формулы R-CH-NH, где R=4-SH, 4-СOН, 4-ОН, 2-ОН) с...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002538603
Дата охранного документа: 10.01.2015
10.01.2015
№216.013.1c08

Способ получения (5z,9z)-5,9-гексадекадиеновой кислоты

Изобретение относится к области органической химии, конкретно к области получения (5Z,9Z)-5,9-гексадекадиеновой кислоты формулы (1), проявляющей ингибирующее действие на человеческую топоизомеразу I. (5Z,9Z)-5,9-гексадекадиеновая кислота перспективна в качестве лекарственного препарата,...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002538604
Дата охранного документа: 10.01.2015
27.01.2015
№216.013.21b8

Способ селективного получения 1'-алкил-1'-n-циклогексилкарбоксаамидилциклопропа[2',3':1,9](c-i)[5,6]фуллеренов

Изобретение относится к области органической химии, а именно, к способу получения функционально замещенных фуллеренов, которые могут найти применение в качестве высокоактивных исходных веществ в синтезе лекарственных препаратов нового поколения для лечения опасных заболеваний человека. Способ...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002540080
Дата охранного документа: 27.01.2015
27.01.2015
№216.013.21ba

Способ получения арил(c-i)[5,6]фуллерен-(9h)-ил кетонов

Предлагаемое изобретение относится к способу получения арил(C-I)[5,6]фуллерен-1(9H)-ил кетонов общей формулы (1): Функционально замещенные фуллерены могут найти применение в качестве комплексообразователей, сорбентов, биологически активных соединений, а также при создании новых материалов с...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002540082
Дата охранного документа: 27.01.2015
27.01.2015
№216.013.21bf

Способ получения 1-азидо-2-этил-1,2-дигидро(с-i)[5,6]фуллерена

Изобретение относится к области органической химии, конкретно к способу получения 1-азидо-2-этил-1,2-дигидро(С- )[5,6]фуллерена формулы (1), который может найти применение в качестве донорно-акцепторных систем, имитирующих фотосинтез, преобразующих солнечный свет в электрическую энергию,...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002540087
Дата охранного документа: 27.01.2015
27.01.2015
№216.013.21c1

Способ получения 1-этил-3-[(оксифенил)метил]алюминациклопентанов

Изобретение относится к области металлорганического синтеза, конкретно к способу получения 3-(оксифенил)метилзамещенных алюминациклопентанов общей формулы (1a-e): Способ включает взаимодействие аллилбензолов с триэтилалюминием (AlEt) в присутствии катализатора CpZrCl. В качестве аллилбензола...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002540089
Дата охранного документа: 27.01.2015
Showing 31-36 of 36 items.
20.01.2014
№216.012.97b4

Способ получения (1-адамантил)ацетона (2-оксопропиладамантана)

Изобретение относится к улучшенному способу получения (1-адамантил)ацетона (2-оксопропиладамантана) формулы (1) взаимодействием 1-бром(хлор)адамантанов с изопропенилацетатом в присутствии катализатора. При этом в качестве катализатора используют гетерогенный марганецсодержащий катализатор...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002504535
Дата охранного документа: 20.01.2014
20.01.2014
№216.012.97b9

Способ получения 2- и 2,3-замещенных хинолинов

Настоящее изобретение относится к области органической химии, в частности к способу получения 2- и 2,3-замещенных хинолинов, заключающемуся во взаимодействии анилина с алифатическими спиртами в присутствии катализатора FeCl·6HO в среде четыреххлористого углерода, при 140°C в течение 2-8 часов,...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002504540
Дата охранного документа: 20.01.2014
10.04.2015
№216.013.3da1

Способ совместного получения 2,3-диалкилмагнезациклогепт-2-енов и 4,5-диалкилмагнезациклогепт-4-енов

Изобретение относится к металлоорганическому синтезу, конкретно к способу совместного получения 2,3-диалкилмагнезациклогепт-2-енов общей формулы (1): и 4,5-диалкилмагнезациклогепт-4-енов общей формулы (2): Способ включает взаимодействие 2,3-диалкилмагнезациклопент-2-енов с этиленом в...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002547265
Дата охранного документа: 10.04.2015
10.08.2015
№216.013.6a49

Способ получения 2,3,4,5-тетраалкилмагнезациклонона-2,4-диенов

Изобретение относится к способу получения 2,3,4,5-тетраалкилмагнезациклонона-2,4-диенов формулы (1): Способ включает взаимодействие 2,3,4,5-тетраалкилмагнезациклопента-2,4-диенов с этиленом в присутствии катализатора - цирконацендихлорида CpZrCl. Взаимодействие проводят под избыточным...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002558762
Дата охранного документа: 10.08.2015
20.10.2015
№216.013.8589

Способ получения n-(1,5,3-дитиазоцинан-3-ил)амидов

Изобретение относится к способу получения N-(1,5,3-дитиазоцинан-3-ил)амидов, общей формулы (1): отличающийся тем, что гидразиды общей формулы RC(O)NHNH подвергаются взаимодействию с 1,3-пропандитиолом, предварительно смешанным при 20°C с водным раствором формальдегида, в присутствии...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002565788
Дата охранного документа: 20.10.2015
27.10.2015
№216.013.87d3

Способ получения 2- и 4-(1,3,5-дитиазинан-5-ил)-фенолов

Изобретение относится к органической химии, конкретно к способу получения 2- и 4-(1,3,5-дитиазинан-5-ил)-фенолов формулы (1). Способ осуществляют путем взаимодействия или аминофенола с 1,3,5-тритианом в присутствии катализатора кристаллогидрата хлорида железа [FeCl*6HO], взятыми в мольном...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002566374
Дата охранного документа: 27.10.2015
+ добавить свой РИД