×
20.01.2014
216.012.97b6

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ N',N'-БИС{[АЛКИЛ(ФЕНИЛ)СУЛЬФАНИЛ]МЕТИЛ} АРИЛГИДРАЗИДОВ

Вид РИД

Изобретение

Юридическая информация Свернуть Развернуть
Краткое описание РИД Свернуть Развернуть
Аннотация: Предлагаемое изобретение относится к области органической химии, конкретно, к способу получения N',N'-бис{[алкил(фенил)сульфанилметил]} арилгидразидов. Сущность способа заключается во взаимодействии алкил(фенил)тиола RSH с водным формальдегидом и гидразидом ArC(O)NHNH в присутствии катализатора кристаллогидрата хлорида самария SmCl·6HO при температуре 75-85°C в течение 22-26 ч. Выход N',N'-бис{[алкил(фенил)сульфанилметил]} арилгидразидов составляет 80-97%. Технический результат: описан новый способ получения арилгидразинов, которые перспективны в качестве новых модифицированных фармакологически активных препаратов. 1 табл.
Основные результаты: Способ получения N',N'-бис{[алкил(фенил)сульфанилметил]}арилгидразидов общей формулы (1): отличающийся тем, что тиол общей формулы RSH, где R=n-Pentyl, i-Pr, Ph (н-пентилтиол, изопропилтиол, тиофенол), предварительно смешанный с водным раствором формальдегида при 20°C, подвергается взаимодействию с арилгидразидом общей формулы ArC(O)NHNH [Ar = указанные выше] в присутствии катализатора кристаллогидрата хлорида самария SmCl·6HO при мольном соотношении RSH: CHO: ArC(O)NHNH: SmCl·6HO=20:20:10:(0,3-0,7), при температуре 75-85°C и атмосферном давлении в течение 22-26 ч.
Реферат Свернуть Развернуть

Предлагаемое изобретение относится к области органической химии, конкретно, к способу получения N',N'-бис{[алкил(фенил)сульфанилметил]}арилгидразидов общей формулы (1):

Гетеро(N,O,S)атомные соединения перспективны в качестве новых модифицированных фармакологически активных препаратов [Z. Brzozowski, F. Saczewski and М. Gdaniec. Synthesis, Structural Characterization and In Vitro Antitumor Activity of Novel 6-Chloro-1,1-dioxo-1,4,2-benzodithiazie Derivatives // Bioorganic & Medicinal Chemistry, 2003, №11, p 3673-3681; Pawar R.В., Mulwad V.V. Synhesis of some biologically active pyrazole, thiazolidinone and azetidinone derivatives IIХГС, 2004, №2, c.257-263].

Известен способ [Кейко H.А., Степанова Л.Г., Воронков М.Г. и др. Синтез, ДНК-ингибирующая и противоопухолевая активность тиосемикарбазона 2-формил-2,5-диметокси-2,3-дигидро-4Н-пирана, его этильного аналога и медного комплекса // Хим.-фарм. ж-л. 2002, Т.36, №8, с.11-13] гетероциклизации гидразидов по группе -NH2 с получением ацилгидразонов (2) реакцией гидразидов кислот с альдегидами.

Известным способом не могут быть получены N',N'-бис{[алкил(фенил)сульфанилметил]} арилгидразиды общей формулы (1).

Известен способ [Мовсумзаде М.М., Гасанова Е.Т., Билалов С.Б. и др. Нефтехимия, 42, №5, 2002, с.398-400] получения N,N-бис-(алкилтиометил)-N-алкил(бензил)аминов (3) взаимодействием первичных аминов с алкилтиолами и формальдегидом по схеме:

Известным способом не могут быть получены N',N'-бис{[алкил(фенил)сульфанилметил]} арилгидразиды общей формулы (1).

Таким образом, в литературе отсутствуют сведения о получении N',N'-бис{[алкил(фенил)сульфанилметил]} арилгидразидов формулы (1).

Предлагается новый способ получения N',N'-бис{[алкил(фенил)сульфанилметил]} арилгидразидов общей формулы (1).

Сущность способа заключается во взаимодействии арилгидразида общей формулы ArC(O)NHNH2, где Ar=p-C6H4N, о-СН3ОС6Н4 (изоникотин-гидразид, 2-метоксибензгидразид), с предварительно полученной смесью тиола общей формулы RSH, где R=n-Pentyl, i-Pr, Ph (н-пентилтиол, изопро-пилтиол, тиофенол), и формальдегида в присутствии катализатора SmCl3·6H2O, взятыми в мольном соотношении RC(O)NHNH2: тиол: формальдегид: SmCl3·6H2O=10:20:20:(0.3-0.7), предпочтительно 10:20:20:0.5, при температуре 75-85°С и атмосферном давлении в смеси растворителей этиловый спирт - хлороформ в течение 22-26 ч. Выход N',N'-бис{[алкил(фенил)сульфанилметил]} арилгидразидов (1) составляет 80-97%. Реакция протекает по схеме:

Целевые продукты (1) образуются только лишь с участием арилгидразидов, формальдегида и тиолов. Исходные реагенты берутся в стехиометрическом соотношении. Изменение соотношения исходных реагентов в сторону увеличения или уменьшения содержания тиолов или формальдегида по отношению к арилгидразидам приводит к снижению выхода целевых продуктов (1).

Проведение указанной реакции в присутствии катализатора SmCl3·6H2O больше 0.7 ммолей не приводит к существенному увеличению выхода целевого продукта (1). Использование катализатора SmCl3·6H2O менее 0.3 ммолей снижает выход (1), что связано, возможно, со снижением каталитически активных центров в реакционной массе. Без катализатора реакция идет с выходом, не превышающим 10%.

Реакции проводили при температуре 80°С. При меньшей температуре (например, 40°С) снижается скорость реакции. В качестве растворителя использовали смесь растворителей этиловый спирт - хлороформ, т.к. в ней хорошо растворимы исходные реагенты и целевые продукты.

Существенные отличия предлагаемого способа:

В известном способе Д N,N-бис-(алкилтиометил)-N-алкил(бензил)амины получают взаимодействием аминов с тиолами и формальдегидом. В предлагаемом способе N',N'-6иc{[алкил(фенил)сульфанилметил]} арилгидразиды (1) получают взаимодействием арилгидразидов с тиолами и формальдегидом с участием в качестве катализатора SmСl3·6Н2О.

Предлагаемый способ обладает следующими преимуществами:

Способ позволяет получать с высокой селективностью и выходами N',N'-бис{[алкил(фенил)сульфанилметил]} арилгидразиды общей формулы (1).

Способ поясняется примерами:

Пример 1. В стеклянный реактор, установленный на магнитной мешалке, помещают 20 ммолей тиофенола, 20 ммолей формальдегида (37%-ный водный раствор) и перемешивают в течении 20 минут при температуре 20°С, затем добавляют 10 ммолей изоникотингидразида и 0.5 ммоль катализатора SmСl3·6Н2О, растворенных в 5 мл. смеси хлороформ - этиловый спирт (1:1) и перемешивают 24 ч при температуре 80°С. Из реакционной массы выделяют N',N'-бис[(фенилсульфанил)метил]изоникотингидразид (1) с выходом 91%.

Другие примеры, подтверждающие способ, приведены в табл.1.

Таблица 1
№ п/п Исходный гидразид ArC(O)NHNH2 Исходный тиол, RSH Соотношение ArC(O)NHNH2:CH2O: тиол: SmCl3·6H2O, ммоль Время реакции, час T, °С Выход (1), %
1 изоникотин-гидразид PhSH 10:20:20:0.5 24 80 91
2 -//- PhSH 10:20:20:0.7 24 80 97
3 -//- PhSH 10:20:20:0.3 24 80 80
4 -//- PhSH 10:20:20:0.5 26 80 96
5 -//- PhSH 10:20:20:0.5 22 80 86
6 -//- PhSH 10:20:20:0.5 24 75 84
7 -//- PhSH 10:20:20:0.5 24 85 95
8 -//- i-PrSH 10:20:20:0.5 24 80 81
9 2-метокси-бензидразид PhSH 10:20:20:0.5 24 80 92
10 2-метокси-бензидразид n-C5H11SH 10:20:20:0.5 24 80 85

Все опыты проводили в смеси хлороформ - этиловый спирт (1:1, объемные).

Спектральные характеристики N',N'-бис{[алкил(фенил)сульфанилметил]} арилгидразидов (1).

N',N'-Бис[(фенилсульфанил)-метил] изоникотингид разид

ИК-спектр, ν/см-1: 690, 742, 910, 1081, 1267-1306, 1410-1437, 1479, 1551, 1580, 1672, 3054, 3211. Спектр ЯМР 1Нδ, м.д.: 4.73 с (4Н, Н10,10'); 7.09 - 7.65 м (14Н, Аr); 8.59 с (1Н, Н8). Спектр ЯМР 13С δ, м.д.: 61.96 с (С10,10'); 120.74 с (С3,5); 127.29 с (С15,15'); 129.40 с (C14,16,14,'16'); 130.78 с (С13,17,13',17'); 135.56 с (С12,12'); 139.73 с (С4); 150.32 с (С2,4); 163.07 с (С7). Масс-спектр, m/z (Iотн., %): 420.162 (100) [М+К]+; 404.201 (10) [M+Na]+.

2-Метокси-N',N'-бис[(фенил-сульфанил)метил]бензгидразид

ИК-спектр, ν/cm-1: 692, 743, 903, 1023, 1110, 1239-1361, 1481, 1514, 1599, 1666, 1711,2839, 2942, 3003, 3057, 3303. Спектр ЯМР 1Н δ, м.д.: 3.81 с (3Н, Н18); 4.76 с (4Н, Н10,10'); 6.90-8.16 м (14Н, Аr); 9.60 с (1Н, Н8). Спектр ЯМР 13С δ, м.д.: 55.95 с (С19); 61.97 с (С10,10'); 111.23 с (С3); 114.36 с (С1); 121.19 с (С5); 127.20 с (С15,15'); 127.54 с (С6); 128.91 с (С14,16,14,'16'); 130.41 с (с13,17,13',17'); 133.26 с (С4); 135.89 с (С12,12'); 157.44 с (С2); 163.62 с (С7). Масс-спектр, m/z (Iотн, %): 449.145 (100) [М+K]+; 433.186 (30) [M+Na]+.

N',N'-Бис[(изопропил-сульфанил)метил]изоникотин-гидразид

ИК-спектр, ν/cм-1: 675, 757, 905, 1060, 1242-1303, 1409-1458, 1553, 1601, 1666, 2866-2960, 3247. Спектр ЯМР 1Н δ, м.д.: 1.30 д (12Н, H13,14,13',14'); 3.13 м (2Н, Н12,12'); 4.27 с (4Н, Н10,10'); 7.61-7.82 м (4Н, Аr); 8.75 с (1H, Н8). Спектр ЯМР 13С δ, м.д.: 23.22 с (С13,14,13',14'); 35.46 с (С12,12'); 56.92 с (С10,10'); 120.72 с (С3,5); 140.24 с (С4); 150.38 с (С2,4); 163.36 с (С7). Масс-спектр, m/z (Iотн., %): 314.352 (80) [М+Н]+; 336.313 (50) [M+Na]+; 352.280 (100) [М+К]+.

2-Метокси-N',N'-бис[(пентил-сульфанил)метил]бензгидразид

ИК-спектр, ν/cм-1: 680, 756, 902, 1022, 1161, 1238-1293, 1481, 1512, 1600, 1668, 2857-2956, 3312, 3403. Спектр ЯМР 1Н δ, м.д.: 0.86 т (6Н, Н16,16'); 1.31 м (8Н, Н14,15,14',15'); 1.62 м (4Н, Н13,13'); 2.68 к (4Н, Н12,12', J 7.2 Гц); 3.99 с (3Н, Н17); 4.72 с (4Н, Н10,10'); 6.97 д (1Н, Н3, J 8.4 Гц); 7.07 т (1Н, Н4); 7.45 т (1Н, Н5); 8.18 д (1H, Н6, J 8.4 Гц); 9.37 с (1Н, Н8). Спектр ЯМР 13С δ, м.д.: 13.90 с (С16,16'); 22.00 с (С15,15'); 29.78 с (С14,14'); 30.40 с (С13,13'); 32.52 с (С12,12'); 55.83 с (С17); 58.44 с (С10,10'); 111.10 с (С3); 120.16 с (С1); 121.11 с (С5); 132.11 с (С6); 132.80 с (С4); 157.06 с (С2); 163.62 с (С7). Масс-спектр, m/z (Iотн., %): 437.279 (100) [М+K]+; 421.321 (10) [M+Na]+.

Способ получения N',N'-бис{[алкил(фенил)сульфанилметил]}арилгидразидов общей формулы (1): отличающийся тем, что тиол общей формулы RSH, где R=n-Pentyl, i-Pr, Ph (н-пентилтиол, изопропилтиол, тиофенол), предварительно смешанный с водным раствором формальдегида при 20°C, подвергается взаимодействию с арилгидразидом общей формулы ArC(O)NHNH [Ar = указанные выше] в присутствии катализатора кристаллогидрата хлорида самария SmCl·6HO при мольном соотношении RSH: CHO: ArC(O)NHNH: SmCl·6HO=20:20:10:(0,3-0,7), при температуре 75-85°C и атмосферном давлении в течение 22-26 ч.
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ N',N'-БИС{[АЛКИЛ(ФЕНИЛ)СУЛЬФАНИЛ]МЕТИЛ} АРИЛГИДРАЗИДОВ
Источник поступления информации: Роспатент

Showing 11-20 of 242 items.
10.04.2013
№216.012.332a

Способ получения 1-фтор-2,3-диалкилбороциклопент-2-енов

Изобретение относится к способу получения 1-фтор-2,3-диалкилбороциклопент-2-енов общей формулы (1), где R=CH, СН, СН. Способ включает взаимодействие дизамещенных ацетиленов (гекс-3-ин, окт-4-ин, дец-5-ин) с триэтилалюминием (AlEt) в гексане в присутствии катализатора цирконацендихлорида...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002478641
Дата охранного документа: 10.04.2013
10.04.2013
№216.012.332b

Способ совместного получения 1-хлор-3-алкилалюминациклогептанов и 1-хлор-3-алкилалюминациклононанов

Изобретение относится к металлоорганическому синтезу, конкретно, к способу совместного получения 1-хлор-3-алкилалюминациклогептанов (1) и 1-хлор-3-алкилалюминациклононанов (2) общей формулы: где R=н-CH, н-СН, н-CH. Способ включает взаимодействие 1-хлор-3-алкилалюминациклопентана с этиленом в...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002478642
Дата охранного документа: 10.04.2013
10.04.2013
№216.012.3334

Способ получения n,s-содержащего полимера на основе хитозана

Настоящее изобретение относится к способу получения N,S-циклосодержащего производного хитозана. Описан способ получения N,S-циклосодержащего полимера (I) на основе хитозана, содержащего в макроцепи 1-окса-6-тиа-4,8-диазоциклоундекановые фрагменты: взаимодействием хитозана с формальдегидом и...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002478651
Дата охранного документа: 10.04.2013
10.05.2013
№216.012.3d8a

Способ получения (е)-4-фенил-3-бутен-2-она

Изобретение относится к способу получения (Е)-4-фенил-3-бутен-2-она (бензальацетона) (I), который может быть использован в качестве вкусовой и ароматической добавки в пищевой промышленности и в парфюмерии. Способ заключатся во взаимодействии стирола и уксусного ангидрида в присутствии...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002481321
Дата охранного документа: 10.05.2013
10.05.2013
№216.012.3d8d

Способ получения алкиловых эфиров бензойной кислоты

Изобретение относится к области органической химии, в частности к способу получения алкиловых эфиров бензойной кислоты, которые используются в качестве ароматической добавки в парфюмерной промышленности. Способ получения алкиловых эфиров бензойной кислоты формулы R=CH, CH, н-CH, н-CH, н-CH...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002481324
Дата охранного документа: 10.05.2013
10.05.2013
№216.012.3d9a

Способ получения 2,4,6-триметил-(1,3,5-дитиазинан-5-ил)амина

Изобретение относится к области органического синтеза, а именно к способу получения 2,4,6-триметил-(1,3,5-дитиазинан-5-ил)-амина , который заключается во взаимодействии предварительно перемешанной при температуре 0°С в течение 15 мин смеси гидразингидрата (60%) и уксусного альдегида с...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002481337
Дата охранного документа: 10.05.2013
10.05.2013
№216.012.3d9b

Способ получения n-(1,5,3-дитиазепинан-3-ил)амидов

Предлагаемое изобретение относится к области органической химии, конкретно, к способу получения N-(1,5,3-дитиазепинан-3-ил)амидов общей формулы (I): который заключается в том, что t-бутил-1,5,3-дитиазепинан подвергается взаимодействию с гидразидом общей формулы RC(O)NHNH [R = указанные выше] в...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002481338
Дата охранного документа: 10.05.2013
20.05.2013
№216.012.4097

Способ получения (е)-4-фенил-3-бутен-2-она

Изобретение относится к способу получения (Е)-4-фенил-3-бутен-2-она (бензальацетона) (I), который может быть использован в качестве вкусовой и ароматической добавки в пищевой промышленности и в парфюмерии. Способ заключатся во взаимодействии стирола и уксусного ангидрида в присутствии...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002482105
Дата охранного документа: 20.05.2013
20.05.2013
№216.012.4098

Способ получения (е)-4-фенил-3-бутен-2-она

Изобретение относится к способу получения (Е)-4-фенил-3-бутен-2-она (бензальацетона) (I), который может быть использован в качестве вкусовой и ароматической добавки в пищевой промышленности и в парфюмерии. Способ заключается во взаимодействии стирола и уксусного ангидрида в присутствии цеолита...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002482106
Дата охранного документа: 20.05.2013
20.05.2013
№216.012.40a0

Способ получения n-(1,5,3-дитиазепан-3-ил)амидов

Предлагаемое изобретение относится к области органической химии, конкретно к способу получения N-(1,5,3-дитиазепан-3-ил)амидов общей формулы (1):
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002482114
Дата охранного документа: 20.05.2013
Showing 11-20 of 36 items.
10.04.2013
№216.012.3334

Способ получения n,s-содержащего полимера на основе хитозана

Настоящее изобретение относится к способу получения N,S-циклосодержащего производного хитозана. Описан способ получения N,S-циклосодержащего полимера (I) на основе хитозана, содержащего в макроцепи 1-окса-6-тиа-4,8-диазоциклоундекановые фрагменты: взаимодействием хитозана с формальдегидом и...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002478651
Дата охранного документа: 10.04.2013
10.05.2013
№216.012.3d8a

Способ получения (е)-4-фенил-3-бутен-2-она

Изобретение относится к способу получения (Е)-4-фенил-3-бутен-2-она (бензальацетона) (I), который может быть использован в качестве вкусовой и ароматической добавки в пищевой промышленности и в парфюмерии. Способ заключатся во взаимодействии стирола и уксусного ангидрида в присутствии...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002481321
Дата охранного документа: 10.05.2013
10.05.2013
№216.012.3d8d

Способ получения алкиловых эфиров бензойной кислоты

Изобретение относится к области органической химии, в частности к способу получения алкиловых эфиров бензойной кислоты, которые используются в качестве ароматической добавки в парфюмерной промышленности. Способ получения алкиловых эфиров бензойной кислоты формулы R=CH, CH, н-CH, н-CH, н-CH...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002481324
Дата охранного документа: 10.05.2013
10.05.2013
№216.012.3d9a

Способ получения 2,4,6-триметил-(1,3,5-дитиазинан-5-ил)амина

Изобретение относится к области органического синтеза, а именно к способу получения 2,4,6-триметил-(1,3,5-дитиазинан-5-ил)-амина , который заключается во взаимодействии предварительно перемешанной при температуре 0°С в течение 15 мин смеси гидразингидрата (60%) и уксусного альдегида с...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002481337
Дата охранного документа: 10.05.2013
10.05.2013
№216.012.3d9b

Способ получения n-(1,5,3-дитиазепинан-3-ил)амидов

Предлагаемое изобретение относится к области органической химии, конкретно, к способу получения N-(1,5,3-дитиазепинан-3-ил)амидов общей формулы (I): который заключается в том, что t-бутил-1,5,3-дитиазепинан подвергается взаимодействию с гидразидом общей формулы RC(O)NHNH [R = указанные выше] в...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002481338
Дата охранного документа: 10.05.2013
20.05.2013
№216.012.4097

Способ получения (е)-4-фенил-3-бутен-2-она

Изобретение относится к способу получения (Е)-4-фенил-3-бутен-2-она (бензальацетона) (I), который может быть использован в качестве вкусовой и ароматической добавки в пищевой промышленности и в парфюмерии. Способ заключатся во взаимодействии стирола и уксусного ангидрида в присутствии...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002482105
Дата охранного документа: 20.05.2013
20.05.2013
№216.012.4098

Способ получения (е)-4-фенил-3-бутен-2-она

Изобретение относится к способу получения (Е)-4-фенил-3-бутен-2-она (бензальацетона) (I), который может быть использован в качестве вкусовой и ароматической добавки в пищевой промышленности и в парфюмерии. Способ заключается во взаимодействии стирола и уксусного ангидрида в присутствии цеолита...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002482106
Дата охранного документа: 20.05.2013
20.05.2013
№216.012.40a0

Способ получения n-(1,5,3-дитиазепан-3-ил)амидов

Предлагаемое изобретение относится к области органической химии, конкретно к способу получения N-(1,5,3-дитиазепан-3-ил)амидов общей формулы (1):
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002482114
Дата охранного документа: 20.05.2013
27.05.2013
№216.012.4443

Способ получения олигомеров высших линейных альфа-олефинов

Изобретение относится к способу получения олигомеров высших линейных α-олефинов путем каталитической олигомеризации линейных α-олефинов С-С. В качестве катализатора используют гранулированный без связующих веществ цеолит Y-БС в Н-форме в количестве 5-30% мас. по отношению к α-олефину. Реакцию...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002483052
Дата охранного документа: 27.05.2013
27.05.2013
№216.012.4444

Способ получения олигомеров высших линейных α-олефинов

Изобретение относится к области нефтехимического синтеза. Описан способ получения олигомеров высших α-олефинов путем каталитической олигомеризации линейных α-олефинов С-С. В качестве катализатора используют гранулированный без связующих веществ цеолит Y-БС в Н-форме. Катализатор подвергают...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002483053
Дата охранного документа: 27.05.2013
+ добавить свой РИД