×
10.01.2014
216.012.937d

КОМБИНИРОВАННЫЙ АНТИБАКТЕРИАЛЬНЫЙ ПРЕПАРАТ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ОСТРЫХ КИШЕЧНЫХ ИНФЕКЦИЙ

Вид РИД

Изобретение

Юридическая информация Свернуть Развернуть
Краткое описание РИД Свернуть Развернуть
Аннотация: Изобретение относится к антибактериальному средству для лечения желудочно-кишечных заболеваний, преимущественно острых кишечных инфекций, в том числе неустановленной этиологии. Заявляемый препарат представляет собой смесь антибиотика и биологического компонента, где в качестве антибиотика используется хлорамфеникол, а в качестве биологического компонента комплекс иммуноглобулинов IgG(56-60):IgA(16-22):IgM(22-24) при следующем соотношении, мг/капсулу: хлорамфеникол - 300 мг, комплекс иммуноглобулинов IgG, IgA, IgM - 120 мг. Технический результат заключается в значительном сокращении сроков заболевания приматов острой кишечной инфекцией. 1 з.п. ф-лы, 1 табл.
Реферат Свернуть Развернуть

Изобретение относится к медицине и биотехнологии и касается антибактериального средства для лечения желудочно-кишечных заболеваний, преимущественно острых кишечных инфекций, в том числе неустановленной этиологии.

Одним из иммунобиологических действующих веществ, перспективных с целью создания комбинированных препаратов, является комплексный иммуноглобулиновый препарат, разработанный в МНИИЭМ им. Г.Н. Габричевского. Материалом для его получения служит донорская плазма от большого количества доноров, поэтому имеет место коллективный иммунитет.Комплексный иммуноглобулиновый препарат, в отличие от нормального иммуноглобулина человека, содержит иммуноглобулины классов IgG, IgA, IgM, содержание которых может изменяться в зависимости от направленности действия препарата. Данный препарат, характеризуется повышенным содержанием антител к энтеробактериям (шигеллам, сальмонеллам, эшерихиям, протею, клебсиеллам и др.), стафилококкам, а также к ротавирусам. Специфические антитела, комплексного иммуноглобулинового препарата нейтрализуют действие энтеропатогенных микроорганизмов, что достигается за счет антител одинаковой специфичности, но разных классов, способствующих агглютинации, нейтрализации и преципитации инфекционных агентов.

При пероральном введении иммуноглобулины практически не расщепляются в желудке и двенадцатиперстной кишке, а только в малой доле распадаются на активные составляющие - Fc- и - фрагменты, сохраняющие активность иммуноглобулинов. Комплекс действует на протяжении всего желудочно-кишечного тракта, но особенно в толстом кишечнике, где сосредоточено большое количество лимфоидной ткани (пейеровы бляшки).

Известно, что основными носителями иммунологической памяти являются иммуноглобулины класса G, имеющие самую простую среди антител структуру и самое массовое содержание в сыворотке любого человека. Специфические моноклональные иммуноглобулины образуются в лимфоидной ткани, их синтезируют лимфоциты, прошедшие дифференцировку за счет сенсибилизированных антигеном антител. Несмотря на короткий срок жизни иммуноглобулинов класса G (21-28 дней), за счет дифференцировки лимфоцитов иммунологическая память сохраняется достаточно долго. Молекулы иммуноглобулинов у всех людей имеют сходную структуру, поэтому не воспринимаются иммунной системой как чужеродные белки. Таким образом, введенные в организм «чужие» антитела, достигнув лимфоидной ткани кишечника, включаются в формирование иммунологической памяти наряду с собственными, вырабатываемыми в результате контакта с антигеном. Феномен рециркуляции лимфоцитов способствует образованию специфических антител в участках слизистой оболочки, отдаленных от очага первичной сенсибилизации. Таким образом, иммуноглобулины, введенные энтерально, не только выполняют функцию иммунного ответа в кишечнике, но и выступают в роли матрицы, с которой клонируются плазматические клетки с заданными свойствами. Система местного иммунитета кишечника приобретает способность противостоять тем микроорганизмам, антитела к которым содержатся в комплексе иммуноглобулинов.

Со времени создания препарата неоднократно показана его эффективность в лечении острых кишечных инфекций (ОКИ), в том числе неустановленной этиологии, причем не только у людей, но и у приматов (Оценка терапевтической эффективности биопрепаратов в капсулах в доклинических испытаниях на обезьянах / Лапин Б.А., Давыдкин В.Ю., Афанасьев С.С., Джикидзе Э.К., Мелихова А.В., Кебу Т.И., Егорова Т.П., Давыдкин И.Ю., Холодилова Л.И., Ардашелия С.Н. // Материалы второй международной научной конференции «Фундаментальные и прикладные аспекты медицинской приматологии», 8-10 августа 2011 г, Сочи-Адлер. - С.: Изд-во ООО "СТЕРХ", 2011. - T.1. - с.172-179).

Одним из антибиотиков для приготовления комбинированных препаратов против ОКИ, на наш взгляд, может являться хлорамфеникол (левомицетин). Этот антибиотик эффективен в отношении многих грамположительных и грамотрицательных кокков, бактерий, анаэробов, риккетсий, спирохет, некоторых крупных вирусов, действует на штаммы, устойчивые к пенициллину, стрептомицину и сульфаниламидам. Ингибирует пептидилтрансферазу и нарушает синтез белка в бактериальной клетке. При приеме внутрь быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ). Максимальная его концентрация в плазме крови достигается через 2-3 часа, терапевтическая концентрация сохраняется 4-5 часов, биодоступность составляет (75-90)%. В кишечнике под действием кишечных бактерий гидролизуется с образованием неактивных метаболитов (Регистр лекарственных средств России РЛС Энциклопедия лекарств. - 14 вып. / Гл. ред. Г.Л. Вышковский. - М.: РЛС-2006,2005. - с.900).

В приматологии (НИИ медицинской приматологии РАМН, Сочи-Адлер, Россия) левомицетин сукцинат до недавнего времени успешно применялся в качестве лечебного средства при ОКИ неустановленной этиологии (Доклинические испытания комплексного препарата КИП и В. adolescentis МС-42 / Давыдкин В.Ю., Джикидзе Э.К., Мелихова А.В., Кебу Т.И., Давыдкин И.Ю., Холодилова Л.И. // Мат. юбил. Всеросс. науч.-практич. конф. "Научное обеспечение противоэпидемической защиты населения", посвящ. 90-летию Нижегородского НИИ эпидемиологии и микробиологии им. академика И.Н.Блохиной Роспотребнадзора и 20-летию Приволжского окружного центра по проф. и борьбе со СПИД. - Н.Новгород: Издатель Гладкова, 2009. - с.334-337).

Известен способ лечения кишечных инфекций у детей, включающий введение средств, воздействующих на уровень облигатных микроорганизмов и корригирующих дефицит сывороточного кальция, в качестве которого используют препарат, представляющий собой порошок - смесь лиофилизированной микробной массы живых бифидобактерий, адсорбированных на частицах активированного угля и глюконата кальция, помещенную в герметичный пакетик, где содержится не менее 5×107 КОЕ бифидобактерий, иммобилизованных на сорбенте, 0,5-1 г глюконата кальция и 0,10-0,12 г лактозы (RU, патент 2227036 С2, А61К 33/06, 35/74, 20.04.2004).

Недостатком известного способа является недостаточная антимикробная активность применяемого средства.

Известен комплексный бактериальный препарат энтерацид П, содержащий новый штамм Lactobacillus acidophilus ВКПМ В-6535 (140-160 млн живых клеток/г препарата) и штамм Enterococcus faecium ВКПМ В-2990 (190-210 млн живых клеток/г препарата), обладающий более высокой антагонистической активностью по отношению к некоторым микроорганизмам и характеризующийся хорошей приживаемостью входящих в него бактерий в желудочно-кишечном тракте пушных зверей и собак (RU, патент 2091075 C1, A61K 35/74, C12N 1/20, 27.09.1997).

Недостатком известного комплексного бактериального препарата является то, что он предназначен для лечения желудочно-кишечных заболеваний только животных, но не человека.

Известно средство, обладающее антибактериальной активностью, содержащее живую культуру ацидофильных лактобактерий в сочетании с комплексом сывороточных иммуноглобулинов, взятых в одинаковых весовых частях, при концентрации жизнеспособных микробных клеток 107-108 на массу 0,1 г и процентном соотношении компонентов в комплексе иммуноглобулина G:M:A, равном (55-60):(20-25):(15-20) (RU, патент 1779377 A1, A61K 35/74, 39/395, 07.12.1992).

Недостатком известного средства является недостаточно широкий спектр антибактериальной активности, обеспечиваемый входящими в него противомикробными действующими веществами.

Известен уникальный комбинированный антибактериальный препарат ВАМПИЛОКС® (прототип), продвигаемый на украинском рынке компанией «Vaishali Pharmaceuticals» и сочетающий в себе свойства антибиотика и пробиотика, содержащий в качестве антибиотика амоксициллин и клоксациллин, а в качестве пробиотика включающий споры Lactobacillus sporogenes, применяемый в амбулаторно-поликлинических и стационарных условиях для эмпирической терапии полимикробных, смешанных инфекций, а также для лечения доказанной или предполагаемой стафилококковой инфекции (http://www.provisor.com.ua/archive/2004/N1/art_20.php).

Недостатком уникального комбинированного антибактериального препарата ВАМПИЛОКС® является то, что рекомендовано его применение для лечения только известных кишечных инфекций (брюшной тиф, сальмонеллез), то есть в отношении ОКИ он является препаратом узконаправленного действия, что не позволяет его использовать для лечения острых кишечных инфекций неустановленной этиологии.

В основу изобретения положена задача создания комбинированного антибактериального препарата для лечения острых кишечных инфекций, обеспечивающего сокращение сроков лечения.

Задача решена тем, что смесь содержит из антибиотиков хлорамфеникол и из биологических компонентов комплекс иммуноглобулинов IgG(56-60):IgA(16-22):IgM(22-24) при следующем соотношении, мг/капсулу: хлорамфеникол - 300, комплекс иммуноглобулинов IgG, IgA, IgM - 120.

Достигаемый технический результат по созданию комбинированного препарата для лечения ОКИ, представляющего собой смесь хлорамфеникола и комплекса иммуноглобулинов заключается в значительном сокращении сроков заболевания приматов острой кишечной инфекцией. Выздоровление животных происходит в среднем в 1,3 раза быстрее, чем при лечении антибиотиком левомицетина сукцинат внутримышечно в дозе 50 мг/кг веса.

Заявляемый комбинированный антибактериальный препарат для лечения острых кишечных инфекций, является новым и в литературе не описан.

Заявляемый препарат представляет собой смесь антибиотика и измельченной биомассы иммуноглобулинов, помещенную в твердые желатиновые капсулы №0 таким образом, что каждая капсула содержит 300 мг субстанции хлорамфеникола и 120 мг сухой измельченной биомассы комплекса иммуноглобулинов IgG:IgM:IgA.

Способ получения заявляемого комбинированного препарата заключается в следующем.

Комплекс иммуноглобулинов получали в соответствии с патентом RU 2371200, A61K 39/395, C07K 16/06, 27.10.2009. Сублимированную биомассу иммуноглобулинов измельчали в роторной мельнице или электромагнитном аппарате до наибольших значений максимальной насыпной плотности измельченной биомассы, как описано в работе (Давыдкин И.Ю., Давыдкин В.Ю., Мелихова А.В. Рациональный подход к измельчению // Мат. юбил. Всеросс. науч.-практич. конф. "Научное обеспечение противоэпидемической защиты населения", посвящ. 90-летию Нижегородского НИИ эпидемиологии и микробиологии им. академика И.Н. Блохиной Роспотребнадзора и 20-летию Приволжского окружного центра по проф. и борьбе со СПИД. -Н.Новгород: Издатель Гладкова, 2009. - с.344-347). Соотношение в ней фракций IgG:IgM:IgA составляло соответственно (56-60):(16-22):(21-24), а специфическая антисальмонеллезная активность - 1:320 в титрах РПГА.

Субстанцию хлорамфеникола (производитель Northeast General Pharmaceutical Factory, China) измельчению не подвергали. Содержание действующего вещества в субстанции составляло 99,72%.

Измельченную биомассу иммуноглобулинов и субстанцию хлорамфеникола смешивали в аппарате периодического действия СМ-30 в заданном соотношении и готовую смесь фасовали в твердые желатиновые капсулы таким образом, чтобы каждая капсула содержала 300 мг хлорамфеникола и 120 мг измельченной биомассы иммуноглобулинов.

Доклиническое изучение терапевтической эффективности заявленного комбинированного препарата в капсулах при лечении острых кишечных инфекций у обезьян осуществляли на базе ГУ НИИ медицинской приматологии РАМН (г.Сочи-Адлер).

Испытания разработанного препарата проведены на обезьянах вида макак резус обоего пола разного возраста (1,3-18,3 лет) весом 2,5-10,0 кг, спонтанно болеющих ОКИ с выраженным диарейным синдромом. Диарейный синдром - частый жидкий стул со зловонным запахом без патологической примеси от 6 до 8 раз в сутки, умеренная сниженная активность.

Всех животных вылавливали из групповых клеток и вольер и размещали в индивидуальных. Животных сравниваемых групп подбирали методом свободной выборки, которые были репрезентативны по возрасту, весу и полу. Животных содержали на брикетированных кормах, изготовляемых на брикетировочном заводе ГУ НИИ медицинской приматологии РАМН по рецептуре, разработанной фирмой "Альтрогге" для приматов.

Каждая обезьяна получала по одной капсуле заявленного препарата в сутки. Срок лечения составлял 7 дней. Срок наблюдения - 14 суток. В качестве препарата сравнения использовали левомицетина сукцинат внутримышечно в дозе 50 мг/кг веса на 1 обезьяну в сутки.

Результаты проведенных исследований, представляющие собой сравнение средней длительности в днях исчезновения клинических проявлений заболевания у приматов, представлены в следующей ниже таблице.

Сравнивае-мые препараты Состав препарата Длительность (дней) клинических проявлений (число обезьян) Средняя длительность клинических проявлений заболевания (дней)
Известный Левомицетина сукцинат в дозе 50 мг/кг веса 10(2)-11(1)-13(1)-14(2) 12,3
Заявляемый Капсулы: хлорамфеникол 300 мг + измельченная смесь иммуноглобулинов 120 мг 7(3)-8(1)-10(1)-13(2) 9,2

Как следует из анализа данных, представленных в таблице, комбинированный препарат, представляющий собой сухую смесь в твердых желатиновых капсулах, содержащих 300 мг хлорамфеникола и 120 мг измельченной биомассы иммуноглобулинов, обеспечивает сокращение в 1,3 раза длительности клинических проявлений заболевания у приматов по сравнению с известным препаратом левомицетина сукцинат в дозе 50 мг/кг веса, а значит и соответствующее сокращение сроков лечения обезьян от острой кишечной инфекции.

Источник поступления информации: Роспатент

Showing 1-10 of 16 items.
20.02.2013
№216.012.27fc

Способ и набор для иммуноферментного определения функциональной активности с1 ингибитора по способности связываться с igal-протеазой

Группа изобретений относится к медицинской иммунологии, а именно к способу определения функциональной активности компонентов комплемента в сыворотке крови человека при диагностике ряда заболеваний и в биологических препаратах и набору для его осуществления. Способ определения предусматривает:...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002475756
Дата охранного документа: 20.02.2013
10.06.2013
№216.012.49a9

Способ контроля воздухопроницаемости ограждающих строительных конструкций полости замкнутого герметизированного контура

Изобретение относится к области контрольно-испытательной техники и может быть использовано в фармацевтической, медицинской, микробиологической промышленности, в частности при испытаниях асептических объектов с повышенными требованиями к воздухопроницанию их ограждающих строительных конструкций...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002484437
Дата охранного документа: 10.06.2013
27.06.2013
№216.012.50a8

Способ получения лектинов, обладающих противокандидной активностью

Культуральную жидкость, полученную после выращивания смеси штаммов Lactobacillus acidophilus NKI, 100, КШ, замораживают, удаляют слой жира, обезжиренную часть размораживают и отделяют клетки центрифугированием. Полученный супернатант стерилизуют мембранной вакуумной фильтрацией, концентрируют...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002486241
Дата охранного документа: 27.06.2013
27.09.2013
№216.012.6e1c

Способ лечения синдрома хронической усталости

Изобретение относится к медицине, а именно к терапии, и может быть использовано для лечения синдрома хронической усталости. Для этого проводят комплексную терапию, предусматривающую одновременное воздействие на три звена патологической цепи: избыточное накопление регуляторных Т-клеток,...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002493839
Дата охранного документа: 27.09.2013
27.11.2013
№216.012.8487

Способ получения поликлональной моноспецифической сыворотки против секреторного иммуноглобулина а человека - siga

Изобретение относится к медицинской иммунологии, иммунохимии, а именно к способу получения поликлональной моноспецифической сыворотки против секреторного иммуноглобулина A (SIgA) человека, не содержащей в исходном состоянии примесных антител к лактоферрину. Поликлональная моноспецифическая...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002499605
Дата охранного документа: 27.11.2013
27.12.2013
№216.012.8fd0

Комбинированный антибактериальный препарат для лечения острых кишечных инфекций

Изобретение относится к антибактериальному средству для лечения желудочно-кишечных заболеваний, преимущественно острых кишечных инфекций, в том числе неустановленной этиологии. Заявляемый препарат представляет собой смесь антибиотика и биологического компонента, где в качестве антибиотика...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002502509
Дата охранного документа: 27.12.2013
20.01.2014
№216.012.9721

Комбинированный антибактериальный препарат для лечения острых кишечных инфекций

Изобретение относится к медицине и биотехнологии и касается антибактериального средства для лечения желудочно-кишечных заболеваний, преимущественно острых кишечных инфекций, в том числе неустановленной этиологии. Заявляемый препарат представляет собой смесь антибиотика и пробиотика, где в...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002504388
Дата охранного документа: 20.01.2014
10.02.2014
№216.012.9fb6

Способ и набор для иммуноферментного определения функциональной активности компонента с3 комплемента человека

Предложенная группа изобретений относится к области медицины. Предложены способ и набор для определения функциональной активности компонента C3 комплемента человека. В лунках микропанели сорбируют тромбин, вносят анализируемую пробу, содержащую компонент C3 комплемента человека с неизвестной...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002506594
Дата охранного документа: 10.02.2014
20.04.2014
№216.012.b974

Способ получения комбинированного антибактериального препарата для лечения острых кишечных инфекций

Изобретение относится к медицине и биотехнологии и представляет собой способ получения комбинированного антибактериального средства для лечения острых кишечных инфекций. Изобретение заключается в получении биомассы биологического компонента, представляющего собой комплекс иммуноглобулинов или...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002513204
Дата охранного документа: 20.04.2014
10.05.2016
№216.015.3cbb

Способ комбинированного обезвоживания высокодисперсных биологически активных материалов

Изобретение относится к медицине и фармацевтической промышленности и касается способа получения сухих биологически активных материалов обезвоживанием комбинацией методов. Сущность изобретения заключается в том, что обезвоживание осуществляют в несколько этапов, на первом из которых жидкую фазу...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002583136
Дата охранного документа: 10.05.2016
Showing 1-10 of 20 items.
20.02.2013
№216.012.27fc

Способ и набор для иммуноферментного определения функциональной активности с1 ингибитора по способности связываться с igal-протеазой

Группа изобретений относится к медицинской иммунологии, а именно к способу определения функциональной активности компонентов комплемента в сыворотке крови человека при диагностике ряда заболеваний и в биологических препаратах и набору для его осуществления. Способ определения предусматривает:...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002475756
Дата охранного документа: 20.02.2013
10.06.2013
№216.012.49a9

Способ контроля воздухопроницаемости ограждающих строительных конструкций полости замкнутого герметизированного контура

Изобретение относится к области контрольно-испытательной техники и может быть использовано в фармацевтической, медицинской, микробиологической промышленности, в частности при испытаниях асептических объектов с повышенными требованиями к воздухопроницанию их ограждающих строительных конструкций...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002484437
Дата охранного документа: 10.06.2013
27.06.2013
№216.012.50a8

Способ получения лектинов, обладающих противокандидной активностью

Культуральную жидкость, полученную после выращивания смеси штаммов Lactobacillus acidophilus NKI, 100, КШ, замораживают, удаляют слой жира, обезжиренную часть размораживают и отделяют клетки центрифугированием. Полученный супернатант стерилизуют мембранной вакуумной фильтрацией, концентрируют...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002486241
Дата охранного документа: 27.06.2013
27.09.2013
№216.012.6e1c

Способ лечения синдрома хронической усталости

Изобретение относится к медицине, а именно к терапии, и может быть использовано для лечения синдрома хронической усталости. Для этого проводят комплексную терапию, предусматривающую одновременное воздействие на три звена патологической цепи: избыточное накопление регуляторных Т-клеток,...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002493839
Дата охранного документа: 27.09.2013
27.11.2013
№216.012.8487

Способ получения поликлональной моноспецифической сыворотки против секреторного иммуноглобулина а человека - siga

Изобретение относится к медицинской иммунологии, иммунохимии, а именно к способу получения поликлональной моноспецифической сыворотки против секреторного иммуноглобулина A (SIgA) человека, не содержащей в исходном состоянии примесных антител к лактоферрину. Поликлональная моноспецифическая...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002499605
Дата охранного документа: 27.11.2013
27.12.2013
№216.012.8fd0

Комбинированный антибактериальный препарат для лечения острых кишечных инфекций

Изобретение относится к антибактериальному средству для лечения желудочно-кишечных заболеваний, преимущественно острых кишечных инфекций, в том числе неустановленной этиологии. Заявляемый препарат представляет собой смесь антибиотика и биологического компонента, где в качестве антибиотика...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002502509
Дата охранного документа: 27.12.2013
20.01.2014
№216.012.9721

Комбинированный антибактериальный препарат для лечения острых кишечных инфекций

Изобретение относится к медицине и биотехнологии и касается антибактериального средства для лечения желудочно-кишечных заболеваний, преимущественно острых кишечных инфекций, в том числе неустановленной этиологии. Заявляемый препарат представляет собой смесь антибиотика и пробиотика, где в...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002504388
Дата охранного документа: 20.01.2014
10.02.2014
№216.012.9fb6

Способ и набор для иммуноферментного определения функциональной активности компонента с3 комплемента человека

Предложенная группа изобретений относится к области медицины. Предложены способ и набор для определения функциональной активности компонента C3 комплемента человека. В лунках микропанели сорбируют тромбин, вносят анализируемую пробу, содержащую компонент C3 комплемента человека с неизвестной...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002506594
Дата охранного документа: 10.02.2014
20.04.2014
№216.012.b974

Способ получения комбинированного антибактериального препарата для лечения острых кишечных инфекций

Изобретение относится к медицине и биотехнологии и представляет собой способ получения комбинированного антибактериального средства для лечения острых кишечных инфекций. Изобретение заключается в получении биомассы биологического компонента, представляющего собой комплекс иммуноглобулинов или...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002513204
Дата охранного документа: 20.04.2014
10.05.2016
№216.015.3cbb

Способ комбинированного обезвоживания высокодисперсных биологически активных материалов

Изобретение относится к медицине и фармацевтической промышленности и касается способа получения сухих биологически активных материалов обезвоживанием комбинацией методов. Сущность изобретения заключается в том, что обезвоживание осуществляют в несколько этапов, на первом из которых жидкую фазу...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002583136
Дата охранного документа: 10.05.2016
+ добавить свой РИД