ПРОИЗВОДНЫЕ 4Н-БИС[1,2,5]ОКСАДИАЗОЛО[3,4-b:3',4'-f]АЗЕПИН-8,9-ДИАМИНА И СПОСОБ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ

1. Область изобретения

Изобретение относится к области химии полициклических конденсированных гетероциклических соединений, более конкретно к области химии диамино производных азепина, в которых азепиновый цикл конденсирован с 1,2,5-оксадиазольными циклами, а именно, к методу синтеза 4-R производных 4Н-бис[1,2,5]оксадиазоло[3,4-b:3',4'-f]азепин-8,9-диамина, которые, аналогично орто-диаминам ароматического ряда, могут найти применение в синтезе анелированных производных имидазола, 1,2,3-триазола, пиразина и т.п.

2. Описание известного уровня техники

Известно значительное число конденсированных с различными гетероциклическими системами производных азепина, однако из возможных четырех типов сочленения 1,2,5-оксадиазольного и азепинового циклов описаны только немногочисленные производные 1,2,5-оксадиазоло[3,4-с]азепина [А.Б. Шереметев, Усп. химии, 1999, 68(2), 154-166]. Взаимодействием β-дикарбонильных соединений с 3,4-диаминофуразаном получен ряд производных 4Н-фуразано[3,4-b][1,4]диазепина [A. Gasco, G. Rua, E. Menziani, G.М. Nano, G. Tappi. J. Heterocycl. Chem., 7(1), p.131-133, 1970].

Информация о синтезе азепиновых гетероциклических систем, содержащих несколько аннелированных с азепиновым циклом 1,2,5-оксадиазольных цикла в настоящее время отсутствует.

3. Сущность изобретения

Предложены 1.4-R производные 4Н-бис[1,2,5]-оксадиазоло[3,4-b:3',4'-f]азепин-8,9-диамина общей формулы

,

где R - H, NH₂ группа, метил, этил, 2-гидроксиэтил, 2-аминоэтил, бензил, фурфурил, тетрагидрофурфурил, гомовератрил, 2-ацетамидогруппа.

Защищается способ получения 1.4-R производных 4Н-бис[1,2,5]-оксадиазоло[3,4-b:3',4'-f]азепин-8,9-диамина восстановлением 7-R замещенных производных 7-Н-трис[1,2,5]оксадиазоло[3,4-b:3',4'-d:3'',4''-f]азепин-1-оксида, где R - H, NH₂ группа, метил, этил, 2-гидроксиэтил, 2-аминоэтил, бензил, фурфурил, тетрагидрофурфурил, гомовератрил, 2-ацетамидогруппа такими восстановителями, как гидразин в свободной форме или в форме солей гидразина с минеральными кислотами, или органическими кислотами, или водородом в присутствии подходящего катализатора восстановления, известного как катализатор гидрирования.

В качестве минеральной кислоты предпочтительно использовать серную кислоту, хлороводородную кислоту; в качестве органической кислоты - уксусную кислоту.

Катализатор восстановления, известный как катализатор гидрирования, представляет собой или металл платиновой группы, например, палладий, платина, осажденный в виде металла, соответствующих оксидов, гидроксидов, солей минеральных кислот, на соответствующем носителе, выбранном и числа таких стандартных носителей, как, например, различные виды активированных углей, сажа, сульфат бария, оксид алюминия, или скелетный катализатор гидрирования, известный как никель Ренея.

Наиболее приемлемой средой для проведения реакции являются низшие спирты (метанол, этанол, пропанол-2), возможно с добавлением для улучшения растворимости участников реакции диметилформамида. Однако, выбор растворителя обычно некритичен, если применяемый растворитель инертен по отношению к происходящей реакции и растворяет реагенты в достаточной степени для осуществления реакции.

Схема реакции

.

Восстановление 1,2,5-оксадиазол-2-оксидного (фуразанового) цикла до двух вицинальных аминогрупп характерно в первую очередь для производных бензофуроксана [Хмельницкий Л.И., Новиков С.С., Годовникова Т.И., Химия фуроксанов: Строение и синтез, 2-е изд., перераб. и доп. - М.: Наука, 1996 - 383 с.]. Однако, как способ синтеза вицинальных диаминопроизводных ароматических соединений, содержащих бензольные ядра, рассматриваемая реакция не находит практического применения. Это связано в первую очередь с тем фактом, что основным методом синтеза бензофуроксанов является окисление о-нитроанилина и его производных, которые легко могут быть восстановлены в соответствующие 1,2-диаминопроизводные без необходимости промежуточной стадии формирования фуроксанового цикла (см., например, J. Levly US 3230259 (A), 1966).

Ранее было показано [Астратьев А.А., Дашко Д.В., Степанов А.И. Вест. Каз. Техн. унив., №21, с.35-44, 2011], что взаимодействие первичных аминов, аммиака и гидразина с 4,4''-динитро[3,3',4',3'']трис[[1,2,5]оксадиазол]-2'-оксидом (3), более известным как 3,4-бис(4-нитрофуразан-3-ил)фуроксан, с высоким выходом приводит к получению азепиновых структур, включающих три аннелированных 1,2,5-оксадиазольных цикла, а именно, 7-R замещенных производных 7Н-трис[1,2,5]оксадиазоло[3,4-b:3',4'-d:3'',4''-f]азепин-1-оксида (2).

,

где R выбран из числа таких заместителей, как, например, Н, NH₂ группа, алкильный заместитель, как, например, метил, этил; или, замещенный алкильный заместитель, как, например, 2-гидроксиэтил, бензил, фурфурил, гомовератрил. Наиболее приемлемым растворителем для проведения реакции является ацетонитрил.

Иные способы получения данных гетероциклических систем в настоящее время неизвестны. В этом случае восстановительное раскрытие 1,2,5-оксадиазол-2-оксидного цикла до двух аминогрупп в рассматриваемых азепиновых структурах может быть использовано для получения 4-R производные 4Н-бис[1,2,5]оксадиазоло[3,4-b:3',4'-f]азепин-8,9-диамина (1) (фиг.1).

Предлагаемым способом могут быть получены 4-R производные 4Н-бис[1,2,5]оксадиазоло[3,4-b:3',4'-f]азепин-8,9-диамина, где R представляет собой алкильный заместитель или замещенный алкильный заместитель, содержащий, по крайней мере, одну метиленовую группу, связанную непосредственно с атомом азота азепинового цикла рассматриваемого соединения и включающую в качестве второго радикала любые радикалы, выбранные из ряда алифатических, жирноароматических, ароматических углеводородов, а также их гетероатомные аналоги, содержащие один, два и более гетеро атомов в цепи или в цикле(циклах), возможно содержащие в своей структуре другие функциональные группы, такие как, например, аминогруппа, замещенная аминогруппа, карбонильная группа, карбоксильная группа, сложно-эфирная группа, амидная группа, нитрильная группа, сульфогруппа.

Используемый термин "алкильный заместитель" относится к алифатической углеводородной группе. Алкильная группа может являться "насыщенной алкильной" группой, что означает, что она не содержит какой-либо алкеновой или алкиновой группы. Алкильная группа также может являться "ненасыщенной алкильной" группой, что означает, что она содержит, по меньшей мере, одну алкеновую или алкиновую группу. Определение "алкеновая" относится к группе, содержащей, по меньшей мере, два атома углерода и, по меньшей мере, одну двойную углерод-углеродную связь, и определение "алкиновая" относится к группе, содержащей, по меньшей мере, два атома углерода и, по меньшей мере, одну тройную углерод-углеродную связь. Алкильная группа, насыщенная или ненасыщенная, может быть разветвленной, линейной или циклической. Алкильная группа может содержать 1-20 атомов углерода (при любом появлении числовой интервал, такой как "1-20", относится к любому целому числу в данном интервале; например, "1-20 атомов углерода" означает, что алкильная группа может состоять из 1 атома углерода, 2 атомов углерода, 3 атомов углерода и т.д., до и включая 20 атомов углерода, хотя такое определение также включает появление термина "алкил", где числовой интервал не обозначен). Алкильная группа может быть замещенной или незамещенной. Когда алкильная группа является замещенной, замещающая(ие) группа(ы) представляет(ют) собой одну или несколько групп, выбранных, по отдельности и независимо, из числа циклоалкила, арила, гетероарила, гетероалициклической группы, гидрокси, алкокси, арилокси, циано, галогена, карбонила O-карбамила, N-карбамила, C-амидо, N-амидо, N-сульфонамидо, C-карбокси, O-карбокси, и амино, включая моно-, ди- и три-замещенные аминогруппы, и их производных, содержащих защитные группы. Типичными алкильными группами являются, но не ограничиваются перечисленным, метил, этил, пропил, изопропил, бутил, изобутил, пентил, гексил, этенил, пропенил, бутенил, циклопропил, циклобутил, циклопентил, циклогексил и т.п. В настоящем контексте предполагается, что термин "циклоалкил" перекрывает пяти-, шести-, семи- и восьмичленные или с большим числом членов кольца, содержащие только атомы углерода. Циклоалкил, необязательно, может содержать одну или несколько ненасыщенных связей, однако расположенных таким образом, что система ароматических пи-электронов не возникает. Несколькими примерами "циклоалкила" являются карбоциклы циклопентана, циклопентена, циклопентадиена, циклогексана, циклогексена, 1,3-циклогексадиена, 1,4-циклогексадиена, циклогептана или циклогептена.

Подразумевается, что термин "гетероциклил" означает четырех-, пяти-, шести-, семи- и восьмичленные или с большим числом членов кольца, где указанное кольцо составляют атомы углерода вместе с 1-3 гетероатомами. Гетероциклил, необязательно, может содержать одну или несколько ненасыщенных связей, однако расположенных таким образом, что система ароматических пи-электронов не возникает. Гетероатомы выбирают, независимо, из числа атомов кислорода, серы и азота.

Гетероциклил также может содержать одну или несколько карбонильных функциональных групп, так что данное определение включает оксосистемы, такие как лактамы, лактоны, циклические имиды, циклические карбаматы и подобные системы.

Гетероциклильные кольца также могут, необязательно, быть конденсированы с арильными кольцами, так что данное определение включает бициклические структуры. Конкретно такие конденсированные гетероциклильные группы имеют одну общую связь с необязательно замещенным бензольным кольцом. Примерами бензоконденсированных гетероциклильных групп являются, но не ограничиваются перечисленным, циклические структуры бензимида золидинона, тетрагидрохинолина и метилендиоксибензола.

Некоторые примеры "гетероциклилов" включают, но не ограничиваются перечисленным, пиперидин, 1,3-диоксан, 1,4-диоксан, пиперазин, 1,4-оксатиин, 2Н-1,2-оксазин, малеимид, сукцинимид, барбитуровую кислоту, диоксопиперазин, дигидроурацил, морфолин, триоксан, гексагидро-1,3,5-триазин, тетрагидрофуран, пирролин, пирролидин, пирролидон, пирролидион, пиразолин, пиразолидин, имидазолин, имидазолидин, 1,3-диоксол, 1,3-диоксолан, изоксазолин, изоксазолидин, оксазолин, оксазолидин, оксазолидинон. Связь с гетероциклом может находиться в положении гетероатома или осуществляться через атом углерода гетероцикла или, в случае бензо-конденсированных производных, через атом углерода бензольного кольца.

В настоящем контексте подразумевается, что термин "арил" означает карбоциклическое ароматическое кольцо или систему колец. Кроме того, термин "арил" включает конденсированные циклические системы, где, по меньшей мере, два арильных кольца или, по меньшей мере, один арил и, по меньшей мере, один C_3-8циклоалкил имеют в общем распоряжении, по меньшей мере, одну химическую связь. Некоторые примеры "арильных" колец включают необязательно замещенный фенил, нафталенил, фенантренил, антраценил, тетралинил, флуоренил, инденил и инданил. Термин "арил" относится к ароматическим, включая, например, бензольные группы, присоединенные через один из образующих кольцо атомов углерода и, необязательно, содержащие один или несколько заместителей, выбранных из гетероциклила, гетероарила, галогена, гидрокси, амино, циано, нитро, алкиламидо, ацила, C_1-6алкокси, C_1-6алкила, C_1-6-гидроксиалкила, C_1-6-аминоалкила, C_1-6алкиламино, трифторметила. Арильная группа может быть замещена в пара- и/или мета-положениях. В других вариантах осуществления арильная группа может быть замещена в ортоположении. Характерные примеры арильных групп включают, но не ограничиваются перечисленным, фенил, 3-галогенфенил, 4-галогенфенил, 3-гидроксифенил, 4-гидроксифенил, 3-аминофенил, 4-аминофенил, 3-метилфенил, 4-метилфенил, 3-метоксифенил, 4-метоксифенил, 4-трифторметоксифенил, 3-цианофенил, 4-цианофенил, диметилфенил, нафтил, гидроксинафтил, гидроксиметилфенил, трифторметил фенил, алкоксифенил, 4-морфолин-4-илфенил, 4-пирролидин-1-илфенил, 4-пиразолилфенил, 4-триазолилфенил и 4-(2-оксопирролидин-1-ил)фенил.

Термин "гетероарил" означает гетероциклическую ароматическую группу, где один или несколько атомов углерода в ароматическом кольце заменены одним или несколькими гетероатомами, выбранными из группы, состоящей из атомов азота, фосфора и кислорода.

Кроме того термин "гетероарил" относится к конденсированным циклическим системам, где, по меньшей мере, одно арильное кольцо и, по меньшей мере, одно гетероарильное кольцо, по меньшей мере, два гетероарильных кольца, по меньшей мере, одно гетероарильное кольцо и, по меньшей мере, одно гетероциклильное кольцо или, по меньшей мере, одно гетероарильное кольцо и, по меньшей мере, одно циклоалкильное кольцо имеют в общем распоряжении, по меньшей мере, одну химическую связь.

Подразумевается, что термин "гетероарил" относится к ароматическим С_3-8циклическим группам, также содержащим один атом кислорода или серы или до четырех атомов азота, или сочетание одного атома кислорода или серы и до двух атомов азота, и их замещенным, а также бензо- и пиридоконденсированным производным, например, соединенным через один из атомов углерода, образующих кольцо. Гетероарильные группы могут содержать один или несколько заместителей, выбранных из галогена, гидрокси, амино, циано, нитро, алкиламино, ацила, C_1-6алкокси, C_1-6алкила, C_1-6гидроксиалкила, C_1-6аминоалкила, C_1-6алкиламино, трифторметила. В некоторых вариантах осуществления гетероарильные группы могут представлять собой пяти- и шестичленные ароматические гетероциклические системы, содержащие 0, 1 или 2 заместителя, которые могут быть одинаковыми или отличаться один от другого, выбранных из заместителей, перечисленных выше. Характерными примерами гетероарильных групп являются, но не ограничиваются перечисленным, группы, образованные из незамещенных и моно- или дизамещенных производных фурана, бензофурана, пиррола, пиридина, индола, оксазола, бензоксазола, изоксазола, бензизоксазола, изотиазола, имидазола, бензимидазола, пиразола, индазола, тетразола, хинолина, изохинолина, пиридазина, пиримидина, пурина и пиразина, фуразана, 1,2,3-оксадиазола, триазола, бензотриазола, птеридина, феноксазола, оксадиазола, бензопиразола, хинолизина, циннолина, фталазина, хиназолина и хиноксалина. В некоторых вариантах осуществления заместителями являются галоген, гидрокси, циано, O-C_1-6алкил, C_1-6алкил, гидроксиC_1-6алкил и аминоC_1-6алкил.

В настоящем описании термин "возможно имеющий заместители" или "возможные заместители" означает, что рассматриваемые группы либо не имеют замещений, либо имеют замещения одним или несколькими указанными заместителями. Если рассматриваемые группы имеют замещения несколькими (более одного) заместителями, то заместители могут быть как одинаковыми, так и различными.

Любую боковую цепь соединений настоящего изобретения, содержащую амино, гидрокси или карбоксильную группу, можно этерифицировать или амидировать. Методики и конкретные группы, используемые для достижения такого конечного результата, известны специалистам в данной области и могут быть легко найдены в литературных источниках, таких как [Greene and Wuts, Protective Groups in Organic Synthesis, 3^rd Ed., John Wiley & Sons, New York, N.-Y., 1999].

Примеры конкретного исполнения.

Вполне очевидно, что настоящее изобретение не ограничено вышеописанными вариантами, и возможны и другие варианты в пределах объема изобретения, (который ограничен формулой изобретения). Нижеследующие Примеры приведены для лучшего понимания настоящего изобретения и никоим образом не ограничивают область его применения. Специалисты в данной области техники должны понимать, что в предложенных методиках могут быть сделаны различные изменения, которые не изменяют объема и сущности настоящего изобретения. Все публикации, упомянутые в настоящем описании, доступны по уровню специалистам в той области техники, к которой принадлежит настоящее изобретение.

Пример 1

0,40 моль соответствующего 7R-7H-трис[1,2,5]оксадиазоло[3,4-b:3',4'-d:3'',4''-f]азепин-1-оксида (2) гидрируют в 1500 мл этанола в присутствии 1 г катализатора 10% Pd/C при 5-10 атм и при температуре 30-45°C до поглощения теоретически необходимого для образования соответствующего диамина количества водорода. Затем реакционную массу охлаждают, отфильтровывают выпавшего продукта и катализатора. Продукт смывают с катализатора горячим ДМФА. Избыток ДМФА отгоняют в вакууме, и разбавляют остаток водой. Осадок отфильтровывают и перекристаллизовывают из смеси ДМФА-этанол.

а) соединение (1), R=Н

Выход 70%.

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆), δ, м.д., 5.06 (s, 4H, 2NH₂; 12.4 (s, 1H, NH). ¹³С-ЯМР (ДМСО-d₆), δ, м.д.: 151.2; 143.8; 114.6 Масс-спектр, m/e: [M+1] 208 (2.80); [М] 207 (76.28); 177(26), (M-NO); 120(15); 108(13); 93(14); 81 (17); 80(12); 77(16); 69(11); 68(20); 67(41); 66(43); 55(38); 54(37); 53(67); 52(13); 44(19); 43(32); 41(10); 40(19); 39(20); 38 (12); 30 (100), NO. ИК-спектр, см^-1: 3560; 3415; 3375; 3335; 3270; 3220; 3175; 3138; 1640; 1595; 1575; 1515; 1425; 1485; 1135; 1040; 1000; 980; 940; 855; 800; 765; 680; 635; 610; 575; 530; 475. Найдено, %: C 34.56; H 2.75; N 47.57. C₆H₅N₇O₂. Вычисл., %: C 34.78; H 2.42 N 47.34.

б) соединение (1), R=NH₂

Выход 55%.

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆), δ, м.д., 5.60 (s, 2H, N-NH₂); 5.06 (s, 4H, 2C-NH₂). ¹³C-ЯМР (ДМСО-d₆), δ, м.д.: 155.0; 142.2; 114.4. Масс-спектр, m/e: [M] 222 (3.3); 206(2), (M-NH₂); 177(8); 81(7); 77(8); 69(5); 68(7); 67(17); 66(17); 55(12); 54(14); 53(33); 52(6); 44(8); 43(11); 42(5); 41(6); 40(13); 39(9); 38 (9); 30(100). ИК-спектр, см^-1: 3415; 3375; 3340; 3270; 3220; 3175; 3145; 1640; 1570; 1510; 1185; 1130; 1040; 975; 860; 765; 675; 575; 530; 475. Найдено, %: C 32.70; H 2.88; N 50.17. C₆H₆N₈O₂. Вычисл., %: C 32.43; H 2.70 N 50.45.

в) соединение (1), R=CH₃

Выход 80%.

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆), δ, м.д., 5.17 (s, 4H, 2NH₂); 3.72 (s, 3Н, СН₃). ¹³С-ЯМР (ДМСО-d₆), δ, м.д.: 153.2; 143.2; 114.5 Масс-спектр, m/e: [M]=221, 100%, C₇H₇N₇O₂; [M-30]=191, 30%, (M-NO); 67, 64%, 70, 58%; 42, 69%, (NCNH₂). Найдено, %: C 37.88; H 3.26; N 44.55. C₇H₇N₇O₂. Вычисл., %: C 38.01; Н 3.17; N44.34.

дигидрохлорид:

¹³С-ЯМР (ДМСО-d₆), δ, м.д.: 129.8; 143.1; 153.3; 39.2 (СН₃) Масс-спектр, m/e: [M] 223(33); 122(16); 94(5); 83(17); 80(7); 78(7); 70(16); 69(11); 68 (18); 67(64); 66(7); 55(8); 54(16); 53(22); 52(9); 44(10); 43(6); 42(47); 41(8); 40(19) 39(11); 38(12) 32(50); 30(100); 29(20).

г) соединение (1), R=C₂H₅

Выход 73%.

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆), δ, м.д., 5.16 (s, 4H, 2NH₂); 3.85 (q, 2H, CH₂): 1.62 (t, 3Н, CH₃). ¹³С-ЯМР (ДМСО-d₆), δ, м.д.: 153.2; 143.2; 114.5: 40.84; 12.82. Найдено, %: C 40.67.88; Н 3.36; N 41.55. C₈H₉N₇O₂. Вычисл., %: C 40.85; Н 3.86; N 41.69.

д) соединение (1), R=CH₂CH₂OH

Выход 75%.

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆), δ, м.д., 4.01 (t, J=7 Гц, 2H, CH₂); 3.70 (t, J=7 Гц, 2H); 4.99 (s, 1H, ОН); 5.10 (s, 4H, 2NH₂). ¹³С-ЯМР (ДМСО-d₆), δ, м.д.: 155.8; 143.3; 114.6; сигналы атомов углерода заместителя: 55.96; 52.49. Масс-спектр, m/e: [М+1] 252(11.11); [М] 251(100); 250(0.5), (М-Н); 221(6), (М-CH₂O); 220(4), (М-CH₂OH); 208(2); 207(17) (М-CH₂CH₂O); 206(0.5), (M-CH₂CH₂OH); 204(1); 194(6); 177(6); 108(5); 81(5); 69(5); 68(6); 67(15); 66(10); 55(9); 54(7); 53(9); 45(16), (CH₂CH₂OH)⁺; 44((9); 43(14); 40(7); 31(18), (СН₂ОН)⁺; 30(23), (CH₂O)⁺, NO⁺. ИК-спектр, см^-1: 3440; 3355; 3270; 1650; 1580; 1515; 1455; 1435; 1340; 1190; 1065; 1020; 875; 845; 820; 580; 480. Найдено, %: C 38.49; H 3.78; N 38.91. C₈H₉N₇O₃. Вычисл., %: C 38.24; H 3.58 N 39.04.

е) соединение (1), R=CH₂CONH₂

Выход 74%.

¹Н-ЯМР, δ, м.д., 7.76, 7.30 (2s, 2H, CONH₂); 5.15(s, 4H, 2NH₂); 4.43 (s, 2H, СН₂).

¹³С-ЯМР, δ, м.д., 152.8; 143.1; 114.6; 167.4(00); 52.41 (СН₂). Масс-спектр, m/z: 265 (2.20) [M+1]⁺; 264 (34.13) [M]⁺; 234(1.1) [M-NO]⁺; 67(22); 66(16); 58(13) [CH₂CONH₂]⁺; 55(18); 54(15); 53(20) [NCCNH]⁺; 52(10); 44(81) [C₂H₄N]⁺; 43(3); 42(24); 41(17); 40(10); 39(11); 32(82); 30(100) [NO]⁺; 29(18). Найдено, %: C 36.24; Н 3.12; N 42.54. C₈H₈N₈O₃. Вычисл., %: C 36.37; Н 3.05; N 42.41.

ж) соединение (1), R=CH₂Ph

Выход 80%.

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆), δ, м.д., 7.41, 7.39, 7.35, 7.33, 7.31, 7.29, 7.27 (m, 5H, Ph); 5.17(s, 4H, 2NH₂); 5.14(s, 2H, СН₂). ¹³С-ЯМР (ДМСО-d₆), δ, м.д.: сигналы атомов гетероциклической системы 152.7; 143.2; 114.7; Ph: 135.2 (C1); 128.9 (C2, C6); 127.7 (C4); 127.6 (C3, C5) и 53.84 (СН₂). Масс-спектр, m/e: [M+1] 298 (1.00); [M] 297 (9.81); 92(9); 91(100), CH₂Ph⁺; 67(5); 65(22); 53(6); 51(6); 39(10); 30(19). ИК-спектр, см^-1: 3425; 3345; 1640; 1605; 1585; 1580; 1510; 1190; 1040; 1020; 970; 895; 845; 765; 665; 590; 570; 480. Найдено, %: C 52.75; H 3.89; N 32.74. C₁₃H₁₁N₇O₂. Вычисл., %: C 52.52; Н 3.70 N 33.00.

з) соединение (1), R=CH₂CH₂NH₂

Выход 72%.

¹Н-ЯМР, δ, м.д., 5.15 (s, 4H, 2NH₂); 4.16 (t, J5Hz, 2H, СН₂); 3.82 (t, J5Гц, 2H, СН₂). ¹³С-ЯМР, δ, м.д., атомы углерода гетероциклической системы 152.8; 143.2; 114.6; атомы бокового заместителя 47.74; 41.98. Масс-спектр, m/z: 250(0.4) [M]⁺; 249(4.4) [M-H]⁺; 220(52) [M-NO]⁺, [М-CH₂NH₂]⁺; 87(20); 86(46); 67(29); 66(20); 55(18); 54(18); 53(20); 44(56) [C₂H₄NH₂]+; 43(82) [C₂H₄NH]⁺; 42(32) [C₂H₄N]⁺; 40(24); 32(100); 30(89) [NO]⁺, [CH₂NH₂]⁺; 29(28). ИК спектр, см^-1: 3440; 3365; 3125; 3120; 2960; 2920; 2850; 1655; 1630; 1610; 1585; 1555; 1510; 1455; 1430; 1410; 1375; 1325; 1210; 1195; 1100; 1025; 995; 930; 905; 870; 840; 630; 575; 525; 485. Найдено, %: C 38.49; Н 4.14; N 44.67. C₈H₁₀N₈O₂. Вычисл., %: С 38.40; Н 4.03; N 44.78.

и) соединение (1), R=CH₂C₄H₇O (фурфурил), где C₄H₇O = фурановый цикл. Выход 68%.

¹Н-ЯМР, δ, м.д, 7.60 (m, 1H, C4'H); 6.49 (m, 1H, C3'H); 6.41 (m, 1H, C4'H), 5.15 (s, 4H, 2NH2); 5.11 (s, 2H, CH₂). ¹³С-ЯМР, δ, м.д, 152.3; 143.3; 114.5; заместитель 148.3 (С2'); 143.2 (С5'); 111.1 (С4'); 110.0 (C3'); 46.95 (СН₂). Масс-спектр, m/z: 288(5.71) [M+1]⁺; 287(38.64) [M]⁺; 82(18); 81(100) [CH₂C₄H₃O]⁺; 67(10); 54(10); 53(76) [C₂HN₂]⁺; 52(12); 51(110; 39(14); 32(21); 30(13). ИК-спектр, см^-1: 3420; 3350; 3340; 1645; 1610; 1580; 1510; 1425; 1340; 1185; 1150; 1115; 970; 840; 830; 760; 745; 665; 600; 570. Найдено, %: C 45.93; Н 3.20; N 34.19. C₁₁H₉N₇O₃. Вычисл, %: C 46.00; Н 3.16; N 34.13.

к) соединение (1), R = тетрагидрофурфурил (тетрагидрофуран-2-ил-метил). Выход 78%.

¹Н-ЯМР, δ, м.д., 5.13 (s, 4H, 2NH₂); 4.33 (s, 1H); 4.05 (m, 1H); 3.90 (m, 1H, C1'H); 3.75 (m, 1H, C5'H); 3.63 (m, 1H, C5'H); 2.04-1.73 (m, 3H, C4'H,C3'H), 1.65 (s, 1H, C3'H). ¹³С-ЯМР, δ, м.д., 152.9; 143.1; 114.5; атомы заместителя 74.05 (С2'); 67.57 (C5'); 53.94 (NCH₂); 29.12 (C3'); 25.37 (C4'). Масс-спектр, m/z: 292(3.3) [M+1]⁺; 291(23) [M]⁺; 207(12) [M-C₄H₆OCH₂]⁺; 85(10) [C₄H₇OCH₂]⁺; 71(100) [C₄H₇O]⁺; 67(12); 55(14); 43(91); 42(11); 41(38); 40(12); 39(12); 32(43); 30(12); 29(29). ИК-спектр, см^-1: 3435; 3365; 3270; 3205; 2980; 2930; 2885; 1650; 1640; 1600; 1585; 1520; 1190; 1070; 1030; 980; 860; 810; 575. Найдено, %: C 45.42; Н 4.67; N 33.48. C₁₁H₁₃N₇O₃. Вычисл., %: C 45.36; Н 4.50; N 33.66.

л) соединение (1), R = гомовератрил.

Выход 72%.

¹Н-ЯМР, δ, м.д., 6.86-6.77 (m, 3H, Ar); 5.12(s, 4H, 2NH₂); 4.07 (s, 2H, NCH₂); 3.73 (s, 6H, 20СН₃); 2.96 (s, 2H, ArCH₂). ¹³С-ЯМР, δ, м.д., 152.3; 143.3; 114.5; атомы заместителя 149.2(С3'); 148.0(С4'); 130.7(С1'); 121.0(С6'); 112.9(C2'); 112.5(C5'); 55.95, 55.85 (2OCH₃); 51.84 (NCH₂); 30.62 (ArCH₂). ИК-спектр, см^-1: 3425; 3350; 3320; 2965; 2940; 2930; 1645; 1585; 1515; 1465; 1450; 1420; 1265; 1230; 1180; 1140; 1125; 1110; 930; 855; 840; 580; 565. Масс-спектр, m/z: 373(0.6) [M+2]⁺; 372(5.01) [M+1]⁺; 371(22.42) [M]⁺; 207(12) [М-СН₂СН₂С₆Н₃(OCH₃)₂]⁺; 165(63) [СН₂СН₂С₆Н₃(ОСН₃)₂]⁺; 164(100) [CH₂CHC₆H₃(OCH₃)₂]⁺; 151(70) [СН₂С₆Н₃(OCH₃)₂]; 150(10); 107(16); 105(10); 91(16); 79(13); 78(12); 77(19); 65(11); 32(56); 30(11). Найдено, %: C 51.64; H 4.72; N 26.31. C₁₇H₁₆N₇O₄. Вычисл., %: С 51.75; Н 4.61; N 26.40.

Пример 2

К суспензии 0,40 моль соответствующего 7R-7H-трис[1,2,5]оксадиазоло[3,4-b:3',4'-d:3'',4''-f]азепин-1-оксида (2) 1 г катализатора 10% Pd/C в 1000 мл этанола добавляют не менее 1 моль гидразина, взятого в виде гидразин-гидрата, дигидрохлорида или сульфата, при температуре 40-45°C. После прекращения экзотермического эффекта смесь перемешивают при 60°C до прекращения выделения азота. Затем реакционную массу охлаждают, отфильтровывают выпавшего продукта и катализатора. Продукт смывают с катализатора горячим ДМФА. Избыток ДМФА отгоняют в вакууме, и разбавляют остаток водой. Осадок отфильтровывают и перекристаллизовывают из смеси ДМФА-этанол.

а) соединение (1), R=Н

Выход 50%.

б) соединение (1), R=NH₂

Выход 45%.

в) соединение (1), R=CH₃

Выход 65%.

г) соединение (1), R=CH₂CH₂OH

Выход 55%.

д) соединение (1), R=CH₂Ph

Выход 60%.

Пример 3

0.01 моль 3,4-бис(4-нитрофуразан-3-ил)фуроксана (первый компонент) (3) растворяют в 20 мл ацетонитрила. Полученный раствор охлаждают до 5-10°C и при этой температуре прибавляют при перемешивании по каплям не менее 0,03 моль соответствующего первичного амина (второй компонент) в 10 мл ацетонитрила (в случае аммиака и метиламина используют их водные растворы). По окончании дозировки амина смесь нагревают до 30-40°C и перемешивают 2-3 часа. Полученный раствор разбавляют в 2-3 раза водой и отгоняют большую часть ацетонитрила под уменьшенным давлением. Выпавший осадок отфильтровывают и перекристаллизовывают из подходящего растворителя.

а) Второй компонент - 25% водный раствор аммиака.

Выход соединения (2), R=H, 1,3 г (60%), t_пл. 192°С (H₂O).

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆), δ, м.д, 12,4 (с. NH). ¹³С-ЯМР (ДМСО-d₆), δ, м.д.: 152,8; 144,9; 137,7. Масс-спектр, m/e: M 219(100); 189(56), (М-NO); 159(7), (M-2NO); 129(0,5), (M-3NO); 121(18); 69(37); 53(35), (C₂HN₂), 41(53), (HNCN). ИК-спектр, см^-1: 3300, 3190, 3080, 2940, 2760 (ассоц. NH); 1620, 1600, 1500, 1470 (фуразан); 1340; 1270; 1000; 970; 900; 870.

Найдено, %: C 32.61; Н 0.65; N 44.51. C₆H₁N₇O₃. Вычисл.. %: C 32.88; Н 0.46; N 44.75.

б) Второй компонент - 25% водный раствор метиламина.

Выход соединения (2), R=СН₃ 1,8 г (72%), t_пл. 198°C (EtOH-ДМФА).

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆), δ, м.д., 3,72 (с. CH₃). ¹³С-ЯМР (ДМСО-d₆), δ, м.д.: 154,1; 137,5; 100,6; 135,4; 145,3; 154,4; 38,47 (СНз). Масс-спектр, m/e: [M]=249, 92%). [M-16]=233, 1%, (M-O); [M-30]=219, 15%, (M-NO); [M-60]=189, 100%, (M-2NO); [M-90]=159, 16%, (M-3NO); 105, 18%; 83, 33%; 67, 44%. ИК-спектр, см^-1: 3400, 1650 (фуроксан), 1610, 1600, 1560, 1540, 1350, 1130, 1050, 990, 970, 850. Найдено, %: С 33.55; Н 1.54; N 39.18. C₇H₃N₇O₄. Вычисл., %: 33.73; Н 1.20; N 39.36.

в) Второй компонент - бензиламин.

Выход соединения (2), R=CH₂Ph, 2,5 г (78%), t_пл. 174°С (EtOH-ДМФА).

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆), δ, м.д., 7,53-7,51 и 7,38-7,27m (5H, C₆H₅); 5,41s (2H, CH₂). ¹³С-ЯМР (ДМСО-d₆), δ, м.д., 153.7; 137.7; 106.2; n135.6; 145.6; 154.0. Масс-спектр, m/e: M 325(2,7); 309(1) [M-16]; 91(100), (PhCH₂ ⁺), 65(16); 39(56); 30(23), NO. ИК-спектр, см^-1: 3075, 3020 (Ar-H); 2960, 2920 (CH₂); 1645; 1620; 1590; 1560; 1520; 1480; 1450; 1360; 1230; 1160; 990; 970; 890; 820; 710. Найдено; %: С 47.85; Н 2.42; N 29.87. C₁₃H₇N₇O₄. Вычисл. %: С 48.00; Н 2.15; N 30.15.

г) Второй компонент 2-аминоэтанол

Выход соединения (2), R=CH₂CH₂OH, 2,2 г (80%), t_пл. 193°C (EtOH-AcOH).

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆), δ, м.д., 5,0-4,7 (с., 1Н, ОН); 4,29 (2Н, т., Het-CH₂); 3,79 (2Н, т., СН₂). ¹³С-ЯМР (ДМСО-d₆), δ, м.д., сигналы атомов углерода гетероциклической системы: 154.0; 135.4; 106.0; 145.3; 137.6; 153.6; заместитель: 56.0; 53.8. Масс-спектр, m/e: M 279(19); 249(6,5), (М-NO); 248(13), (М-CH₂-OH); 236(65), (M-СН₂=СН-O или М-HNCO); 205(8), (236 - NO-Н); 189, 24%, (М-3NO); 176, 15%, (236 - 2NO); 45, 100%, CH₂CH₂OH. ИК-спектр, см^-1: 3550 (ОН); 2980 (ν_asCH₂); 2920 ((ν_sCH₂); 1640; 1610; 1590; 1570; 1520; 1480:1350; 1200; 1160; 1070 (Vas C-C-0); 1020; 980; 970;900; 840. Найдено, %: C 34.09; H 1.97; N 34.86. C₈H₅N₇O₅. Вычисл. %: C 34.41; H 1.79; N 34.86.

Пример 4

Получение производных имидазола (2-R'-7-R-1H,7H-имидазо[4,5-d]-бисфуразано[3,4-b:3',4'-f]-азепинов) из диаминов (1)

а) из ангидридов кислот (2-алкилимидазолы)

К 20 мл уксусного или пропионового ангидрида при интенсивном перемешивании присыпают 0,01 моль соответствующего 8,9-диамина (1), добавляют 2-3 капли BF₃·Et₂O или конц. HCl и медленно нагревают до температуры начала кипения реакционной массы. Перемешивают при кипении 1 час, охлаждают и выливают в 100 мл воды. Через сутки отфильтровывают выпавший осадок и перекристаллизовывают из смеси ДМФА-этанол. Выход 70-90%.

б) из триэтилортоформиата (2-незамещенные имидазолы)

К 20 мл (С₂Н₅О)₃CH при интенсивном перемешивании присыпают 0,01 моль соответствующего 8,9-диамина (1), добавляют 2-3 капли BF₃·Et₂O и медленно нагревают до 120°C. Перемешивают при этой температуре 1 час, охлаждают до комнатной температуры и отфильтровывают выпавший осадок. Через сутки отфильтровывают выпавший осадок и перекристаллизовывают из смеси ДМФА-этанол. Выход 70-90%.

в) из ароматических альдегидов (2-арилимидазолы) 0,01 моль соответствующего 8,9-диамина (1) суспендируют в 100 мл этанола, добавляют 0,012 моль альдегида, 2-3 капли конц. НС1 и перемешивают при температуре кипения 6 часов. Охлаждают, выпавший осадок отделяют фильтрованием, промываю спиртом, водой и перекристаллизовывают из уксусной кислоты. Выход 50-70%.

1) R'=CH₃, R=H.

Из диамина (1), R=H, способ a (Ac₂O).

¹Н-ЯМР, δ, м.д, 11.6 (s, 1H, NH); 2.35 (s, 3Н, CH₃). ¹³С-ЯМР, δ, м.д, 152.3 (С6,8); 151.9 (С2); 14.19 (С2-CH₃). Масс-спектр, m/z: [M+1] 232(2.90); [М] 231(33.03); 201(7), (M-NO); 149(11); 133(11); 132(7); 77(12); 53(14); 43(53); 41(6); 30(100) ИК-спектр, см^-1: 3420; 3290; 3180; 3090; 3075; 2965; 2920; 2840; 2815; 2695; 2600; 1640; 1580; 1550; 1475; 1395; 1200; 1130; 1065; 1035; 1010; 965; 880; 805; 725; 700; 670; 610; 580.

2) R'=H, R=CH₃.

Из диамина (1), R=CH₃, способ б.

¹Н-ЯМР, δ, м.д., 11.0-12.0 (s, 1H, NH); 8.10 (s, 1H, C2-H); 3.55 (s, 3Н, CH₃)

¹³С-ЯМР, δ, м.д., 38.1 (N-CH₃). Масс-спектр, m/z: [М+1] 232(9.91); [М] 231(100); 202(3); 201(38), [M-NO]⁺; 130(9); 117(5); 103(7); 91(5); 83(41); 77(38); 76(7); 67(28); 65(7); 53(17); 52(6); 51(10); 42(14) [NCO]⁺; 40(11); 39(6); 38(8); 30(82), [NO]⁺; 29(8). ИК-спектр, см^-1: 3435; 3150; 340; 2990; 2930; 2795; 2760; 2715; 2685; 2660; 2605; 2550; 1850; 1805; 1775; 1590; 1565; 1545; 1505; 1460; 1355; 1275; 1135; 1045; 1010; 960; 955; 875; 820; 640; 615; 580; 450.

3) R'=CH₃, R=CH₃.

Из диамина (1), R=CH₃, способ а (Ас₂О).

¹Н-ЯМР, δ, м.д, 11.0-12.0 (s, 1Н, NH); 3.52 (s, 3Н, NCH₃); 2.38 (s, 3Н, С2-СН₃) ¹³С-ЯМР, δ, м.д., 153.8 (С6,8); 152.3 (С2); 138.6 (С5,9); 129.7 (С4,10); 38.1 (N-СН₃); 14.42 (С2-СН₃). Масс-спектр, m/z: [M+2] 247 (0.8); [М+1] 246 (12); [М] 245 (100); 228(6), (М-ОН); 215(28), (М-NO); 185(4), (М-2NO); 144(8), (185 - СН₃-C=N); 42(54), [NCO]⁺ или [NCNH₂]⁺. ИК-спектр, см^-1: 3120; 3090; 3010; 2920; 2880; 2825; 2795; 2700; 2610; 2535; 2455 (NH+СН3); 1815; 1780; 1760; 1726; 1655 (обертона или составные частоты); 1570; 1540; 1490; 1400; 1145; 1050; 1030; 1010; 965; 910; 875; 815; 720; 575; 465.

4) R'=С₂Н₅; R=CH₃.

Из диамина (1), R=СН₃, способ а (пропионовый ангидрид).

¹Н-ЯМР, δ, м.д., 11.0-12.0 (s, 1H, NH); 3.48 (s, 3Н, NCH₃); 2.71 (q, J=7 Гц, 2Н, СH ₂СН₃); 1.26 (t, J=7 Гц, 3Н, CH₂CH ₃). ¹³С-ЯМР, δ, м.д., 157.2 (С2); 152.5 (С6,8); 138.7 (С5,9); 129.4 (С4); 118.4 (С10); 38.04 (N-CH₃); 21.71 (CH₂); 14.42 (СН₂-СН₃). Масс-спектр, m/z: [М+1] 260(11.91); [М] 259(100); 258(5); 229 [М-NO]⁺(27); 161(8); 145(11); 83(30); 77(23); 67(25); 56(39); 54(13); 53(15); 52(10); 42(22); 41(15); 40(13); 39(15); 30[NO]⁺(56); 29(36).

ИК-спектр, см^-1: 3590; 3410; 3090; 2985; 2940; 2900; 2850; 2820; 2780; 2735; 2615; 1655; 1570; 1545; 1480; 1455; 1420; 1150; 1050; 1005; 970; 880; 820; 580.

5) R'=СН₃; R=CH₂CH₂OCOCH₃

Из диамина (1), R=CH₂CH₂OCOCH₃, способ а (Ac₂O).

¹Н-ЯМР, δ, м.д., 4.40 (t, J=6ru, 2Н, N-CH₂); 4.25 (t, J=6 Гц, 3Н, O-СН₂); 2.36 (s, 3Н, С2-СН₃); 1.95 (s, 3Н, СОСН₃). ¹³С-ЯМР, δ, м.д., 153.9 (С6,8); 152.4 (С2); 141.6 (С5); 138.5 (С9); 129.6 (С4); 118.7 (С10); 170.8 (С=O); 59.38 (CH₂O); 50.23 (NCH₂); 20.96 (CH₃CO); 14.19 (С2-СН₃). Масс-спектр, m/z: [М+1] 318(4.4); [М] 317(21.72); 258(4); 257(26), (М-СН₃СО-ОН) или (M-2NO); 244(10), (М-СН₃СООСН₂); 227(32); 201(6); 197(7); 186(32); 158(6); 157(6); 133(11); 132(7); 91(8); 88(7); 87[АсОСН₂СН₂]⁺(99); 77(17); 53(9); 52(6); 44(8); 43(100) [СОСН₃]⁺; 42 [СОСН₂]⁺ (58); 30[NO]⁺ (60).

6) R'=CH₃; R=CH₂Ph

Из диамина (1), R=CH₂Ph, способ а (Ac₂O).

¹Н-ЯМР, δ, м.д., 7.47-7.45 (m, 2H, Ph); 7.35-7.26 (m, 3H, Ph); 5.20 (s, 2H, CH₂); 2.39 (s, 3H, СН₃). ¹³С-ЯМР, δ, м.д., 154.1 (C6,8); 152.3 (C2); Ar: 135.0 (C'1); 128.6 (C'2,6); 127.8 (C'4); 127.6 (C'3,5); 54.92 (CH₂); 14.23 (СН₃). Масс-спектр, m/z: [M+1] 322(0.60); [M] 321(5.51); 291(4), (M-NO); 91(100), [C₇H₇]⁺; 77(8); 65(22), [C₅H₅]⁺; 51(6); 42(16), [CH₂N₂]⁺; 39(8); 30(27), [NO]⁺. ИК-спектр, см^-1: 3450; 3080; 3070; 2970; 2905; 2840; 2775; 2720; 2642; 1640; 1590; 1565; 1540; 1580; 1465; 1440; 1160; 1100; 1050; 970; 880; 820; 780; 710; 695; 620; 575.

7) R'=C₂H₅; R=CH₂Ph

Из диамина (1), R=CH₂Ph, способ а (пропионовый ангидрид).

¹Н-ЯМР, δ, м.д., 7.47-7.45 (m, 2H, Ph); 7.35-7.26 (m, 3H, Ph); 5.22 (s, 2H, СН₂); 2.74 (q, J 8Гц, 2H, СН ₂СН₃); 1.28 (t, J8 Гц, 3H, CH₂CH ₃).

¹³С-ЯМР, δ, м.д., 157.2 (С2); 154.2 (С6,8); Ar: 135.1 (С'1); 128.9 (С2',6'); 127.8 (С4'); 127.5 (С3',5'); 54.91 (CH₂Ph); 21.75 (СН₂СН₃); 12.73 (СН₂ СН₃). Масс-спектр, m/z: [М+2] 337(1.10); [М+1] 336(12.81) [М+2]/[М]=1.8% и [М+1]/[М]=21.3% (расч. 1.9% и 20.1% соотв.); [М] 335(60); 306(6.91), М+1-NO; 305(36.64), M-NO; [M+1-NO]/[M-NO]=18.8%, расч. 19.7%; 288(0.8); 92(20); 91(100), [С₇Н₇]+; 89(5); 77(8); 65(20), [C₅H₅]⁺; 39(5); 30(11).

8) R'=СН₃; R=NAC₂

Из диамина (1), R=NH₃, способ а (Ac₂O).

¹Н-ЯМР, δ, м.д., 2:1:δ=2,49 (s, 6H, 2СОСН₃); 2,46 (s, 3H, С2-СН₃); сигнал NH-группы перекрывается с сигналом воды δ=2,7-3,6 м.д. ¹³С-ЯМР, δ, м.д., 153.8 (С6,8); 152.0 (С2-СН₃); 167.8 (С=O); 24.81 (СОСН₃). Масс-спектр, m/z: 330(3.30) [M]⁺; 289(2.40) [M-H]⁺; 288(19) [M-2H]⁺; 246(21) [M-COCH₂]⁺; 44(16); 43(100) [COCH₃]⁺; 42(36) [COCH₂]⁺; 32(29); 30(32) [NO]⁺. ИК-спектр, см^-1: 3615; 3560; 3355; 3135; 3095; 3035; 2935; 2885; 2840; 2755; 2725; 2630; 1760; 1720; 1655; 1640; 1580; 1550; 1415; 1370; 1270; 1215; 1175; 1120; 1030; 995; 975; 930; 875; 850; 720; 650; 590

9) R'=Ph; R=NCHPh

Из диамина (1), R=NH₂, способ в (бензальдегид).

¹Н-ЯМР спектр: δ, м.д., 14,4-14,0 (s, 1Н, NH-имидазол); 9,12 (s, 1H, =CH-Ar); 8,23-8,21 (d-m, 2H, C2'H, C6'H 2-Ph); 7,98-7,96 (d-m, 2H, C2''H, C6''H Ph-азометин); 7,63-7,47 (6H, 2×C3H, C4H, C5H 2×Ph). Масс-спектр, m/z: [M] - нет; 308(24), (M-С₇Н₄); 293(8), (M-C₇H₅N); 195(11); 104(41), [C₆H₅CH=N]⁺; 103(25); 91(100), [С₆Н₅СН₂]⁺; 77(58), С₆Н₅ ⁺; 76(14); 51(21); 30(94), [NO]⁺; 29(11).

10) R'=Ph, R=NH₂

Получен гидролизом азометина (полученного по п.9) кипячением в 1% растворе HCl с отгонкой выделяющегося бензальдегида с паром.

¹Н-ЯМР спектр: δ, м.д., 11.7 (s, 1H, NH); 8.15 (m, 2H, Ar); 7.49 (m, 3H, Ar); 5.67 (s, 2H, NH₂). ¹³С-ЯМР, δ, м.д., 152.5 (C6,8); 152.4 (C2); 140.9 (C5); 137.7 (C9); 130.9 (C4); 130.5 (C10); Ph: 136.7 (С1'); 129.3 (C2',6'); 126.8 (C3',5'); 126.0 (C4'). Масс-спектр, m/z: [M] 308(25); 233(7); 232(6); 195(11); 194(8); 105(5); 104(42), [PhCNH]⁺; 103(25), [PhCN]⁺; 92(7); 91(100), [C₇H₆]⁺; 89(8); 77(57), [C₆H₅]⁺; 76(15); 65(9); 63(66); 53(9); 51(20); 50(7); 39(7); 30(94); 29(11)

11) R'=Ph; R=CH₃

Получен из диамина (1), R=CH₃, способ в (бензальдегид)

¹Н-ЯМР спектр: δ, м.д., 8,0 (2H, m, C-2H, C-6H-Ph); 7,45 (3H, m, C3H, C4H, C5H-Ph); 3,78 (3H,s, N-СН₃); 4,0-3,0 (NH+D₂O). ¹³С-ЯМР, δ, м.д., 152.8 (C6,8); 152.3 (C2); 142.8 (C5); 139.3 (C9); 130.9 (C4); 130.2 (C10); Ph: 136.7 (C3'); 129.3 (С2',6'); 126.8 (С3',5'); 126.0 (С4'). Масс-спектр, m/z: [M+2] 309(3); [M+1] 308(33); [M] 307(100); 277(29), [M-NO]⁺; 247(6), [M-2NO]⁺; 232(7); 22(6); 206(12); 194(13); 164(7); 153(14); 141(16); 127(6); 115(15); 104(80), [PhCNH]⁺; 103(61), [PhCN]⁺; 89(15); 83(40); 77(85), [C₆H₅]⁺; 67(25); 51(36), [C₄H₃]⁺; 39(12). ИК спектр, см^-1: 3450; 3080; 3070; 2970; 2905; 2840; 2775; 2720; 2642; 1640; 1590; 1565; 1540; 1580; 1465; 1440; 1160; 1100; 1050; 970; 880; 820; 780; 710; 695; 620; 575.

12) R'=Ph; R=CH₂CH₂OH

Получен из диамина (1), R=CH₂CH₂OH, способ в (бензальдегид).

¹Н-ЯМР спектр: δ, м.д., 8.2-8.0 (m, 2H, C2H, C6H-Ph); 7.50-7.40 (m, 3Н, C3H, C4H, C5H-Ph); 3,78 (s, 3Н, N-СН₃); 5.50 (s, 1H, ОН); 4.0-3.0 (NH+D₂O); 4.03 (t, J=7 Гц, 2H, CH₂); 3.72 (t, J=7 Гц, 2H, CH₂). Масс-спектр, m/z: [M+1] 338(2); [M] 337(16); 306(2.5), [M-СН₂ОН]⁺; 294(1); 293(6), [М-CH₂CH₂O]⁺; 104(5); 92(6); 91(100), [С₇Н₇]⁺; 32(8); 31(7).

13) R'=2,4-diMeOPh; R=CH₂Ph

Получен из диамина (1), R=CH₂Ph, способ в (2,4-диметоксибензальдегид)

¹Н-ЯМР спектр: δ, м.д., 13.0 (s, 1H, NH); Ar+Ar': 7.83 (d, 1H, C5''H), 7.48 (m, 2H, С2',5'Н), 7.35 (m, 2H, С3',5'Н), 7.29 (m, 1H, С4'Н), 6.74 (s, 1H, C3''H), 6.70 (d, 1H, С5''Н); 5.25 (s, 2H, CH ₂Ph); 3.92 и 3.86 (2s, 2×3Н, 2OCH₃). ¹³С-ЯМР, δ, м.д., 154.4 (С6,8); 150.5 (С2); Ph: 135.2 (С1'); 128.9 (С2',6'); 127.8 (С4'); 127.5 (С3',5'); Ph: 135.2 (С1'); 128.9 (С2',6'); 127.8(С4'); 127.5 (С3',5'); 2,4-diMeOPh: 162.8 (С4''); 158.6 (С2''); 138.2 (С3''); 131.5 (С6''); 110.7 (С1''); 106.4 (C5''); 56.35 (С4''-ОСН₃); 56.02 (С2''-ОСН₃); 54.97 (СН₂). Масс-спектр, m/z: [М+1] 444(4.60); [М] 443(20.22); 414(1.4), (M+1-NO); 413(7.31), (M-NO); 292(6); 255(6); 253(7); 252(5); 240(6); 237(9); 236(10); 225(8); 224(10); 221(8); 209(8); 181(6); 163(6); 149(6); 134(6); 133(6); 120(6); 116(5); 92(7); 91(100), [C₇H₇]⁺; 89(14); 77(17), [C₆H₅]⁺; 65(56); 63(10); 51(10); 39(13); 32(8); 30(20), [NO]⁺.

14) R'=2-метилтиенил, R=СН₃

14-1) 7-метил-2-(3-метилтиофен-2-ил)-2,3-дигидро-1Н,7Н-имидазо[4,5-d]бис-фуразано[3,4-b:3'',4''-f]азепин

Из диамина (1), R=СН₃, способ в (3-метилтиофенкарбальдегид).

¹Н-ЯМР, δ, м.д., 7.65 и 7.60 (2d, J5 Гц, 1H); 7.10 и 7.00 (2d, J5 Гц, 1H); 6.80 (s, 1H, NH); 6.44 (s, 1H, С2Н); 6.40(s, 1H, NH); 3.48 (s, 3Н, СН₃). Масс-спектр, m/z: [M+1] 330(9.81); [M] 329(99.1); 328(32), (M-H); 232(11), (M-C₄H₂SCH₃); 231(10); 124(20), [C₄H₂S(CH₃)CHN]⁺; 122(20); 109(28), 97(28), [C₄H₂SCH₃]⁺; 84(12); 80(15); 77(29); 69(18); 67(40); 66(33); 65(27); 53(52); 52(15); 51(17); 45(50), [HCS]⁺, 42(66); 40(14); 39(24), [С₃Н₃]⁺; 30(100).

14-2) После продолжительного перемешивания в кипящем спирте соединение окисляется до 7-метил-2-(3-метилтиофен-2-ил)-1Н,7Н-имидазо[4,5-d]бис-фуразано[3,4-b:3'',4''-f]азепина.

¹Н-ЯМР, δ, м.д., 13.9 (bs, 1Н, NH); 7.67 (d, J=5 Гц, 1H, Het); 7.07 (d, J=5 Гц, 1Н, Het); 2.40 (s, 3Н, CH₃); 3.47 (s, 3Н; CH₃). ¹³С-ЯМР, δ, м.д., 154.8 (С6,8); 148.4 (С2); 137.9 (С5,9); 130.9 (С4); 120.3 (С10); тиофен: 139.4 (С3'); 131.9 (С4'); 128.0 (С5'); 125.1 (C2'); 38.12 (NCH₃); 15.75 (С2-СН₃).

15) R'=Ph, R=H

Из диамина (1), R=Н, способ в (бензальдегид).

¹Н-ЯМР, δ, м.д., 14.0 (bs, 1Н, NH); 11.7 (bs, 1Н, NH); 8.15 (m, 2H); 7.50(m, 3Н, Ar). ¹³С-ЯМР, δ, м.д., 152.9 (С6,8); 152.5 (С2); 142.7 (С5); 139.4 (С9); 130.8 (С4); 130.5 (C10); Ph: 136.7 (C3'); 129.3 (С2',6'); 126.8 (C3',5'); 126.0 (С4').

16) R'=С₂Н₅; R=N (COC₂H₅)₂

Из диамина (1), R=NH₂, способ а (пропионовый ангидрид).

¹Н-ЯМР, δ, м.д., 13.8 (s, 1Н, NH); 2.88 (q, J7 Гц, 4Н, СОСН₂); 2.79 (q, J7 Гц, 2H, С2-СН₂); 1.30 (t, J7 Гц, 3Н, С2-СН₂СН ₃); 1.05 (t, J7 Гц, 6H, СОСН₂СН ₃). ¹³С-ЯМР, δ, м.д., 157.9 (С6,8); 153.7 (С2); 173.5 (00); 29.70 (СОСН₂СН₃); 21.77 (С2-СН₂СН₃); 12.72 (С2-СН₂ СН₃); 8.666 (СОСН₂ СН₃).

17) Получение производных 2-меркаптоимидазола из (1) (7-R-1Н,7Н-имидазо[4,5-d]бисфуразано[3,4-b:3',4'-f]азепин-2-тиолов)

Диамин (1) - 0,01 моль присыпают к 500 мл этанола. В полученную суспензию при интенсивном перемешивании добавляют 1,2 г (0,03 моль) NaOH и затем 1,32 г (0,03 моль) CS₂. Смесь нагревают до кипения и кипятят с обратным холодильником 6 часов. Затем упаривают до 1/3 первоначального объема, добавляют 100 мл воды и 5 г гидроксида натрия. Полученный раствор фильтруют от небольшого количества непрореагировавшего диамина и посторонних примесей. Фильтрат подкисляют уксусной кислотой до pH6. Выпавший осадок отфильтровывают и перекристаллизовывают из уксусной кислоты. Выход тиолов около 70%.

17-1) 7-Метил-1H,7H-имидазо[4,5-d]бисфуразано[3,4-b:3',4'-f]азепин-2-тиол, R'=SH; R=CH₃.

Из диамина (1)

¹Н-ЯМР, δ, м.д., 13.66 (s, 1H, SH); 3.48 (s, 3Н, СН₃). ¹³С-ЯМР, δ, м.д., 168.3 (С-2); 154.5 (С6,8); 137.6 (С5,9); 118.1 (С4,10); 37.99 (CH₃). Масс-спектр, m/z: [M] 263(100); 91(23); 77(8); 67(7); 59(11); 55(6); 53(13); 44(22); 42(37); 40(12); 32(43); 30(95). ИК-спектр, см-¹: 3420; 3330; 3090; 3040; 3010; 2960; 2915; 2865; 2820; 26250; 2795; 2540; 1645; 1590; 1560; 1555; 1530; 1495; 1450; 1400; 1360; 1220; 1200; 1140; 1045; 980; 965; 910; 875; 815; 780; 750; 716; 645; 580; 460; 420.

17-2) 7-Бензил-1H,7H-имидазо[4,5-d]бисфуразано[3,4-b:3',4'-f]азепин-2-тиол, R'=SH; R=CH₂Ph.

Из диамина (1)

¹Н-ЯМР, δ, м.д., 13.63 (s, 1H, SH); 7.46, 7.45, 7.36, 7.32, 7.30, 7.28 (m, 5H, Ph); 5.20 (s, 2H, СН₂). Масс-спектр, m/z: [M] 339(8); 92(6); 91(100), [CH₂Ph]; 65(7); 44(10).

Пример 5

Общая методика получения производных 1,2,3-триазола из (1) (7R-1H,7H-бисфуразано[3,4-b:3',4'-f]-[1,2,3]-триазоло[4,5-d]азепинов)

0.01 моль соответствующего диамина (1) суспендируют в 50 мл уксусной кислоты. Затем при температуре 10°C прибавляют по каплям раствор 1 г (0.014 моль) NaNO₂ в 5-10 мл воды. Реакционную массу перемешивают при этой температуре 1 час, затем медленно нагревают до кипения. После охлаждения осадок отфильтровывают, промывают водой и перекристаллизовывают из смеси ДМФА-этанол. Выход 75-80%.

a) R=H.

Из диамина (1), R=Н или триамина (1), R=NH₂, при использовании соединения (1), R=NH₂ добавляют двойное количество NaNO₂.

¹Н-ЯМР, δ, м.д., 11.8 (s, 1H); 16.4 (bs, 1H). ¹³С-ЯМР, δ, м.д.: 152.7; 139.8 (уш.); 133.5 (с.уш.). Масс-спектр, m/z: [М]⁺ 218(14); 188(9) [M-NO]⁺; 77(9); 69(10); 53(22); 38(8); 30(100) [NO]⁺. ИК-спектр, см^-1: 3290; 3200; 3155; 3090; 2990; 1640;1590;1520;1480; 1435; 1405; 1360; 1185; 1135; 1015; 980; 895; 805; 730; 660; 585; 450.

б) R=CH₃.

Из диамина (1), R=СН₃

¹Н-ЯМР, δ, м.д., 16.5 (с.уш. 1Н, NH) 3.57 (s, 3Н, СН₃) ¹³С-ЯМР, δ, м.д.: 155.1; 139.4; 38.37 (CH₃)¹. Масс-спектр, m/z: [М+1] 233(2.80); [М] 232(34); 202(7), (М-NO); 147(14), (202 - N₂); 83(26); 82(23); 77(16); 67(37) 53(12); 42(14); 40(10); 38(11); 30(100), NO⁺; 29(26). ИК-спектр, см^-1: 3255; 3160; 3010; 2930; 2870; 1605; 1575; 1545; 1510; 1415; 1375; 1355; 1170; 1150; 1060; 1010; 980; 885; 820; 580; 465.

в) R=CH₂Ph

Из диамина (1), R=CH₂Ph

¹Н-ЯМР, δ, м.д.: 16.6 (с.уш., 1Н, NH); 7.51, 7.49 (m, 2H, Ar); 7.36, 7.35, 7.33, 730, 7.29, 7.27 (m, 3H, Ar); 5.29 (s, 2H, CH₂) ¹³С-ЯМР, δ, м.д.: 154.7; 139.6; сигналы атомов заместителя: Ar: 135.0 (С1'); 128.8 (С3',5'); 127.8 (С4'); 127.5 (С2',5'); СН₂: 55.18. Масс-спектр, m/z: 309(0.70) [М+1]⁺; 308(5.71) [M]⁺; 92(15); 91(100) [C₇H₇]⁺; 65(28); 51(11); 39(15); 32(17); 30(27). ИК-спектр, см^-1: 3290; 3200; 3155; 3090; 2990; 1640; 1590; 1520; 1480; 1435; 1405; 1360; 1185; 1135; 1015; 980; 895; 805; 730; 660; 585; 450.

г) R=CH₂CH₂OH

Из диамина (1), R=CH₂CH₂OH

¹Н-ЯМР, δ, м.д., 16.5 (bs, 1Н, NH); 4.7 (bs, OH); 4.16 (t, J=6.5 Гц, 2Н, CH₂); 3.75 (t, J=6.5 Гц, 2H, CH₂). ¹³С-ЯМР, δ, м.д.: 154.7; 139.4; 133.2 (уш.); сигналы атомов заместителя: 55.95; 53.55. Масс-спектр, m/z: [М+1]⁺ 263(0.60); [M]⁺ 262(42.4); 232(9), [M-NO]⁺; 231(49, [M-CH₂OH]⁺, 220(5); 219(100), [M-HN₃]⁺; 218(68), [М-CH₂CH₂O]⁺; 202(17); 188(18); 91(28); 77(10); 53(10); 45(30), [CH₂CH₂OH]⁺; 44(7); 43(10); 31(35), [CH₂OH]⁺; 30(67), [CH₂O]⁺, [NO]⁺. ИК-спектр, см^-1: 3450; 3125; 3100; 3115; 2930; 2870; 2830; 2800; 2775; 2710; 2645; 1600; 1575; 1540; 1460; 1370; 1365; 1335; 1195; 1180; 1060; 1035; 980; 890; 865; 815; 580; 570; 530.

Пример 6

Получение производных пиразина из (1)

1. Получение 4-R-4H,13H-индено[1',2':5,6]-пиразино[2,3-d]бисфуразано[3,4-b:3',4'-f]азепин-13-онов

0,005 моль соответствующего диамина (1) растворяют в 10 мл ДМФА при температуре 50-60°C. Полученный раствор приливают к 10 мл кипящего раствора 0,89 г (0,005 моль) нингидрина (2,2-дигидрокси-1,3-индандиона). Смесь выдерживают при температуре кипения 10 мин. Охлаждают до 60-70°C. Если при этой температуре не начинается выпадение осадка, то разбавляют 30 мл пропанола-2. После охлаждения до 20°C выпавший осадок отфильтровывают, промывают этанолом, водой и перекристаллизовывают из уксусной кислоты. Выход 80-90%.

a) R=H.

Из диамина (1), R=Н.

1Н-ЯМР, δ, м.д., 12.2 (s, 1H, NH); 8.03, 8.01, 7.96, 7.92, 7.90, 7.89, 7.87, 7.77, 7.75, 7.74 (m, 4H, Ar). ¹³С-ЯМР, δ, м.д., 188.5 (C=O); гетероциклическая система: 159.9 (С3); 155.8 (С5); 153.2 (С12); 150.5 (С13); 145.9 (С9); 145.8 (С16); 140.5 (С10); 137.4 (С15); атомы бензольного цикла: 139.5 (С18); 139.1 (С19); 135.9 (С22); 133.9 (С23); 125.0 (С24); 122.9 (С21). Масс-спектр, m/z: 333(0.60) [M+2]⁺; 332(4.70) [M+1]⁺; 331(40) [M]⁺; 301(50) [M-NO]⁺; 249(11); 130(14); 102(22); 88(16); 76(16); 75(13); 53(13); 51(11); 50(12); 44(13); 39(12); 32(54); 30(100) [NO]⁺.

б) R=CH₃

Из диамина (1), R=СН₃

¹Н-ЯМР, δ, м.д., 8.03, 8.01, 7.96, 7.92, 7.90, 7.89, 7.87, 7.77, 7.75, 7.74 (m, 4H, Ar); 3.57(s, 3H, СН₃). ¹³С-ЯМР, δ, м.д., 188.5 (C=O); гетероциклическая система: 160.3 (С3); 155.8 (С5); 155.5 (C12); 150.5 (C13); 145.9 (C9); 145.8 (C16); 140.5 (C10); 137.4 (C15).; атомы бензольного цикла: 139.5 (С18); 139.1 (С19); 135.9 (C22); 133.9 (C23); 125.0 (C24); 122.9 (C21). ИК-спектр, см^-1: 3440; 3100; 3095; 2930; 1730(00); 1595; 1565; 1550; 1525; 1500; 1385; 1360; 1215; 1175; 1160; 1025; 1005; 925; 865; 770; 750; 620; 590; 425. Macс-спектр, m/z: 347(2.30) [М+2]⁺; 346(20.52) [M+1]⁺; 345(100) [М]⁺; 315(32) [M-NO]⁺; 285(11) [M-2NO]⁺; 130(21); 128(11); 114(15); 102(24); 88(18); 83(31); 76(16); 75(15); 67(33); 40(11); 32(84); 30(70) [NO]⁺.

6) R=CH₂Ph

Из диамина (1), R=CH₂Ph

¹Н-ЯМР, δ, м.д., Ar: 8.02 (d, 1H); 7.91 (m, 2H); 7.76 (t, 1H); 7.54 (d, 2H); 7.40-7.31 (m, 3Н); 5.30 (s, 2H, CH₂) ³C-ЯМР, δ, м.д., 187.3 (С=O); гетероциклическая система: 160.2 (С3); 155.2 (С5); 154.9 (С12); 150.3 (С13); 146.1 (С9); 146.0 (С16); 140.8 (С10); 137.3 (C15); CH₂Ph: 135.9 (С1'); 128.9 (С2',С6'); 128.0 (С4'); 127.7 (С3',С5'); 55.02 (СН₂); Ar: 139.5 (С18); 135.9; 134.8 (С22); 133.9 (С23); 125.0 (С24); 122.7 (С21). асс-спектр, m/z: 421(1.60) [M]⁺; 92(7); 91(100) [С₇Н₇]⁺; 65(11); 32(38); 30(9) [NO]⁺.

в) R=CH₂CH₂OH

Из диамина (1), R=CH₂CH₂OH

¹Н-ЯМР, δ, м.д., 8.03-7.74 (m, 4H, Ar); 4.16 (t, J7 Гц, 2H, CH₂); 3.80 (t, J7Гц, 2H, CH₂); 3.50 (bs, ОН+H₂O). ¹³C-ЯМР, δ, м.д., 188.5 (СО); гетероциклическая система: 160.3 (С3); 155.2 (С5); 155.0 (С12); 150.6 (С13); 146.0 (С9); 145.9 (С16); 140.4 (С10); 137.4 (С15); атомы бензольного цикла: Ar: 139.4 (С18); 139.1 (С19); 135.9 (С22); 133.9 (С23); 125.0 (С24); 122.9 (С21); CH₂CH₂: 55.95; 52.95. асс-спектр, m/z: 376(1.90) [М+1]⁺; 375(25.52) [M]⁺; 344(39) [M-CH₂OH]⁺; 332(33) [M-C₂H₃O]⁺; 331(45) [M-C₂H₄O]⁺; 249(19); 233(14); 232(12); 130(31); 128(13); 126(13); 114(14); 104(10); 102(27); 91(22); 88(16); 77(10); 76(24); 75(13); 51(11); 50(10); 45(100) [CH₂CH₂OH]⁺; 44(40) [C₂H₄O]⁺; 43(45) [С₂Н₄О]⁺; 42(12); 41(13); 40(18); 39(17); 32(46); 31(64) [CH₂OH]⁺; 30(91) [NO]⁺, [CH₂O]⁺; 29(46) [CHO]⁺.

г) R=NC(СО)₂С₆Н₄

Из диамина (1), R=NH₂, в реакции использовали двойное мольное количество нингидрина - 1,78 г (0,01 моль), реакция протекает с участием также NH₂-группы (образуется азометин).

¹Н-ЯМР, δ, м.д., 8.30-7.73 (m, 8H). ¹³С-ЯМР, δ, м.д., 188.6 (2С=O); 188.5 (С=O); атомы гетероциклической системы 160.3 (С3); 157.6 (С5); 157.4 (С12); 150.3 (С13); 144.8 (С9); 144.7 (С16); 137.4 (С10); 136.0 (С15); атомы бензольных циклов: 140.5; 139.5; 136.0; 135.9;.134.2; 133.9; 125.2; 125.0; 122.9.

2. Получение 2-R'-3-R''-8-R-8H-бисфуразано[3,4-b:3',4'-f]пиразино[2,3-d]азепинов

а) R=CH₃; R'=R''=H

К смеси 2,3 г (0,01 моль) диамина (1), R=CH₃, и 1,5 г (0,0125 моль) 1,4-диоксан-2,3-диола или эквивалентного количества 40%-го водного раствора глиоксаля в 50 мл изопропанола добавили 2-3 к. BF₃·Et₂O. Смесь перемешивают при кипении 2 часа, охлаждают и отфильтровывают выпавший осадок. Перекристаллизовывают из АсОН. Выход 2,3 г (94%). ¹Н-ЯМР, δ, м.д., 8.91 (s, 2H, 2ArH); 3.56 (s, 3H, NCH₃). ¹³C-ЯМР, δ, м.д., 155.7 (С3,5); 147.3 (С12,13); 145.9 (С9,16); 139.9 (С10,15); 37.50 (NCH₃). Масс-спектр, m/z: 245(1.00) [M+2]⁺; 244(11.54) [M+1]⁺; 243(88.89) [M]⁺; 213(63) [M-NO]⁺; 150(12); 104(19); 88(15); 83(33); 77(16); 67(50); 64(11); 63(12); 62(13); 53(12); 51(11); 40(22); 38(13); 32(47); 30(100). ИК-спектр, см^-1: 3040; 2965; 2925; 2955; 1595; 1545; 1530; 1510; 1435; 1375; 1320; 1310; 1180; 1155; 1135; 1025; 1005; 940; 905; 875; 840; 645; 615; 590

б) R=R'=R''=CH₃

2,3 г (0,01 моль) диамина (1), R=CH₃, помещают к круглодонную колбу, добавляют 50 мл АсОН и 1 г (0.0116 моль) диацетила. Смесь нагревают до кипения и кипятят 1 час, к кипящему раствору добавляют по каплям воду до начала кристаллизации продукта (105), охлаждают, осадок отделяют фильтрованием и перекристаллизовывают из EtOH-AcOH.

Выход 2.5 г (92%). ¹Н-ЯМР, δ, м.д., 3.52 (s, 3H, NCH₃); 2.62 (s, 6H, 2СН₃). ¹³С-ЯМР, δ, м.д., 156.3 (С12, 13); 155.6 (С3,5); 145.6 (С9,16); 136.0 (С10,15); 37.49 (NCH₃); 22.33 (2СН₃) (нумерацию атомов см. выше). Масс-спектр, 273(0.70) [М+2]⁺; 272(14.71) [M+1]⁺; 271(100) [M]⁺; 241(37) [M-NO]⁺; 196(1); 129(10); 91(10); 88(19); 83(12); 67(20); 53(22); 52(11); 43(16); 42(35); 41(13); 40(15); 39(12); 32(93); 30(79). ИК спектр, см^-1: 2990; 2960; 2920; 1590; 1545; 1510; 1440; 1425; 1410; 1390; 1375; 1340; 1220; 1200; 1045; 1010; 975; 950; 925; 885; 590; 420.

в) R=CH₃, R'=R''=Ph

В плоскодонную колбу помещают 1,1 г (5 ммоль) диамина (1), R=CH₃, 1,1 г (5,2 ммоль) дибензила, 20 мл ДМФА и 30 мл пропанола-2. Реакционную массу перемешивают при кипении часов, охлаждают и отфильтровывают выпавший осадок. Перекристаллизовывают из уксусной кислоты. Выход 1,65 г (80%). ¹Н-ЯМР, δ, м.д., Ar: 7.54 (m, 4H); 7.44 (m, 6H) и 3.60 (s, 3H, CH₃). ¹³С-ЯМР, δ, м.д, 155.7 (С5,3); 153.7 (С12,13); 145.53 (С9,16); 137.2 (С5,10); 136.7 (С19, 25); 130.3 (С22,28); 130.0 (С20,24,26,30); 128.9(С21,23,27,29); 37.64 (NCH₃). ИК-спектр, см^-1: 3435; 3055; 335; 2990; 2960; 2925; 2850; 2360; 2340; 1585; 1530; 1515; 145; 1425; 1410; 1380; 1365; 1340; 1325; 1025; 1005; 915; 970; 775; 700; 590; 555. Масс-спектр, m/z: 396(5.41) [M+1]⁺; 395(24) [M]⁺; 281(10) [M-2C₆H₅]⁺; 129(15) [C₆H₅C₂N₂]⁺; 105(100); 103(65)[C₆H₅CN]⁺; 88(10); 83(17); 77(38) [С₆Н₅]⁺; 76(29); 67(26); 51(22); 44(12); 42(13); 40(12); 39(11); 32(88); 30(63).

г) R=СН₃; R'=Н, R''=C₆H₄Cl-p

Соединение получено из диамина (1), R=CH₃, аналогично синтезу соединения по п.в, конденсация с n-хлорфенил-глиоксалем.

Выход 1,3 г (74%). ¹Н-ЯМР, δ, м.д., 9.53 (s, 1H, СН); 8.31 (d, J8 Гц, 2H, C2',6'HAr); 7.78 (d, J8 Гц, 2H, C3',5'HAr); 3.58 (s, 3Н, NCH₃). ¹³С-ЯМР, δ, м.д., 155.7 (C3); 155.6 (C5); 151.6 (C13); 145.7 (C16); 145,6 (C9); 144.3 (C12); 138.1 (C15); 133.4 (C10) 136.8 (C22); 138.9 (C19); 129.9 (C21,23); 129.5 (C20,24); 37.57 (NCH₃). ИК-спектр, см^-1: 1590; 1535; 1505; 1450; 1355; 1205; 1140; 1090; 1010; 1000; 930; 910; 850; 590; 510; 500. Масс-спектр, m/z: 355(5.51) [M+2]⁺; 354(3) [M+1]⁺; 353(15.62) [M]⁺; 336(2); 139(10) [Cl³⁷C₆H₄CN]⁺; 137(26) [Cl³⁵C₆H₄CN]⁺; 83(36) [C₂N₃OH]⁺; 75(12) [C₆H₃]⁺; 67(30); 33(15); 30(100) [NO]⁺. [М+2]/[М]=35.3% (вычисл. C₁₅H₈Cl³⁷N₇O₂/C₁₅H₈Cl³⁷N₇O₂=34,4%)