Результат интеллектуальной деятельности: СПОСОБ ПРОГНОЗИРОВАНИЯ РАЗВИТИЯ ДИСЦИРКУЛЯТОРНОЙ ЭНЦЕФАЛОПАТИИ У ЖЕНЩИН, БОЛЬНЫХ СИСТЕМНОЙ КРАСНОЙ ВОЛЧАНКОЙ, НЕ ИМЕЮЩИХ КЛИНИЧЕСКИХ ПРОЯВЛЕНИЙ СОСУДИСТОЙ ПАТОЛОГИИ ГОЛОВНОГО МОЗГА

Предлагаемое изобретение относится к области медицины, а именно к неврологии.

Известно, что расстройства мозгового кровообращения, к которой относится и дисциркуляторная энцефалопатия - третья по частоте причина смертности в большинстве развитых стран мира и одна из ведущих причин стойкой утраты трудоспособности.

Известен способ прогнозирования развития дисциркуляторной энцефалопатии, включающий определение возраста и ряда параметров зрительных вызванных потенциалов и соматосенсорных потенциалов. Используя полученные данные, по формулам рассчитывают прогностические коэффициенты F₁ F₂ и F₃. При значении F₁ равному или больше F₂ или F₁ равному или больше F₃ прогнозируют развитие дисциркуляторной энцефалопатии у ангионеврологически здоровых лиц. При значении F₂ равному или больше F₃ прогнозируют развитие дисциркуляторной энцефалопатии второй стадии у больных дисциркуляторной энцефалопатией первой стадии (патент 2163091 Российская Федерация, МПК⁷: А61В 5/0476. Способ прогнозирования развития дисциркуляторной энцефалопатии / Шпрах В.В., Синьков А.В., Стародубцев А.В., Михалевич И.М; заявитель и патентообладатель Иркутск, гос. ин-т усоверш. врачей. - №98120674/14; заявл. 18.11.1998; опубл. 10.09.2000).

К недостаткам данного способа следует отнести то, что он не предназначен и не может быть использован для прогнозирования дисциркуляторной энцефалопатии на фоне, какого либо соматического заболевания, например, ишемической болезни сердца, системной красной волчанки, облитерирующего атеросклероза артерий нижних конечностей, сахарного диабета. Указанные заболевания сами по себе могут являться фактором риска развития дисциркуляторной энцефалопатии. Кроме этого в предложенном способе прогнозирования не учитывают наличие этих заболеваний, но и наиболее важные факторы риска традиционного и нетрадиционного характера, ассоциированные с выше указанными нозологическими формами.

Наиболее близким по технической сущности к предлагаемому является способ прогнозирования развития дисциркуляторной энцефалопатии у больных ишемической болезнью сердца мужчин, не имеющих клинических проявлений сосудистой патологии головного мозга. Известный способ осуществляют следующим образом: проводят клиническое обследование больного, производят электрокардиографию (ЭКГ), эхокардиографии (Эхо КГ) и рассчитывают прогностические коэффициенты по математическим формулам, в которые входят факторы риска ишемической болезни сердца (ИБС), показатели ЭКГ и Эхо КГ, причем цифровые показатели представляют собой константы дискриминантного уравнения и дискриминантные коэффициенты (патент 2033088 Российская Федерация, МПК⁶: А61В 10/00. Способ прогнозирования развития дисциркуляторной энцефалопатии у больных ишемической болезнью сердца мужчин, не имеющих клинических проявлений сосудистой патологии головного мозга / Шпрах В.В., Черняк Б.А., Герцекович Д.А., Кузьменко А.А., Фукс А.Р; заявитель и патентообладатель Иркутск, гос. ин-т усоверш. врачей. - №5034405/14; заявл. 09.12.1991; опубл. 20.04.1995).

К недостаткам известного способа, как аналогичного, следует отнести то, что он не предназначен и не может быть использован для прогнозирования развития дисциркуляторной энцефалопатии у женщин, больных системной красной волчанкой.

Кроме этого для осуществления прогноза по способу - прототипу необходимо провести ряд дополнительных исследований, что увеличивает трудоемкость и удлиняет время обследования пациента.

Задачей заявляемого изобретения является разработка способа прогнозирования развития дисциркуляторной энцефалопатии у женщин, больных системной красной волчанкой, не имеющих клинических проявлений сосудистой патологии головного мозга, основанного на оценке совокупности признаков, влияющих на риск ее возникновения.

Технический результат заявляемого способа заключается в обеспечении возможности индивидуального прогноза развития дисциркуляторной энцефалопатии в ближайший 5-летний период у женщин, больных системной красной волчанкой, не имеющих клинических проявлений сосудистой патологии головного мозга.

Технический результат заявляемого способа достигается тем, что определяют факторы риска из анамнеза жизни и клинико-лабораторных показателей: возраст, избыточная масса тела, психоэмоциональное напряжение. Выявленным факторам риска присваивают градации.

Отличие заявляемого способа заключается в том, дополнительно выявляют специфические для системной красной волчанки факторы риска: дислипидемию, поражение брахиоцефальных артерий, характерных для системной красной волчанки, низкую физическую активность, вертеброгенную патологию, наличие анемии, нефролюпус, акушерский анамнез.

Отличительным приемом предлагаемого способа также является установление числовых значений выявленных факторов риска.

Отличие способа заключается и в том, что установленным факторам риска присваивают градации (a_1,2…10) и числовые значения, где:

a₁ - дислипидемия, при этом присваивают 1 - есть, 0 - нет;

а₂ - возраст: до 45 лет - 1 балл, 45-59 лет - 2 балла, 60 - лет - 3 балла;

а₃ - поражение брахиоцефальных артерий, характерных для системной красной волчанки: 1 - есть, 0 - нет;

а₄ - низкая физическая активность: 1 - есть, 0 - нет;

a₅ - психоэмоциональное напряжение: 1 - есть, 0 - нет;

а₆ - вертеброгенная патология: 1 - есть, 0 - нет;

а₇ - анемия: 1 - есть, 0 - нет;

a₈ - нефролюпус: 1 - есть, 0 - нет;

а₉ - акушерский анамнез: 1 - есть, 0 - нет;

а₁₀ - избыточная масса тела по индексу Кетле - больше 29: 1 - есть, 0 - нет.

Отличие заявляемого способа заключается и в том, что прогностические коэффициенты F₁ и F₂ определяют по формулам:

F₁=-16,58-24,916×а₁-0,841×а₂-36,076×а₃-43,319×а₄-52,517×а₅-37,387×а₆-47,129×а₇-38,274×а₈-41,324×а₉-5,160×а₁₀;

F₂=-8,00-2,228×а₁+0,870·×а₂-22,206×а₃-21,177×а₄-37,799×а₅-27,251·×а₆-35,965×а₇-26,644×а₈-29,765×а₉-7,329·×а₁₀.

Авторами предлагаемого способа установлено, что при абсолютной величине F₁ большей абсолютной величины F₂ прогнозируют высокий риск, а при F₁ меньше F₂ - низкий риск развития дисциркуляторной энцефалопатии у женщин, больных системной красной волчанкой, не имеющих клинических проявлений сосудистой патологии головного мозга.

Проведенный сопоставительный анализ с прототипом показал, что предлагаемый способ отличается от известного вышеперечисленными приемами и, следовательно, соответствует критерию изобретения «новизна».

Из проведенного анализа патентной и специальной литературы авторами установлено, что предполагаемый способ имеет признаки, отличающие его не только от прототипа, но и других технических решений в данной и смежных областях медицины. В доступной литературе авторами не выявлено способа прогнозирования развития дисциркуляторной энцефалопатии по вышеприведенным факторам риска для женщин, больных системной красной волчанкой и не имеющих клинических проявлений сосудистой патологии головного мозга.

Клинические наблюдения авторов заявляемого способа свидетельствуют о том, что использование предлагаемого технического решения позволяет осуществить прогноз развития дисциркуляторной энцефалопатии у конкретной больной на ближайшие 5 лет. При этом точность прогноза развития дисциркуляторной энцефалопатии у больных системной красной волчанкой, не имеющих клинических проявлений сосудистой патологии головного мозга, составила 84%.

Это позволяет сделать вывод о соответствии технического решения критерию «изобретательский уровень».

Способ прогнозирования развития дисциркуляторной энцефалопатии у женщин, больных системной красной волчанкой, не имеющих клинических проявлений сосудистой патологии головного мозга, составляющий заявляемое изобретение, предназначен для использования в здравоохранении. Осуществление его возможностей подтверждено описанными в заявке приемами и средствами. Из изложенного следует, что заявляемое изобретение соответствует условию патентоспособности «промышленная применимость».

Предлагаемый способ осуществляют следующим образом.

Пациентке с достоверным диагнозом системной красной волчанки проводят общеклиническое обследование, в том числе лабораторные анализы крови, дуплексное исследование брахиоцефальных сосудов, рентгенографию шейного отдела позвоночника.

По результатам обследования выявляют факторы риска: дислипидемию, характерное для системной красной волчанки поражение брахиоцефальных артерий, низкую физическую активность, психоэмоциональное напряжение, вертеброгенную патологию, наличие анемии, нефролюпус, акушерский анамнез, избыточную массу тела по индексу Кетле больше 29.

Установленным факторам риска присваивают градации (a_{1, 2…10}) и числовые значения, после чего определяют величины прогностических коэффициентов F₁ и F₂ по формулам:

F₁=-16,58-24,916×а₁-0,841×а₂-36,076×а₃-43,319×а₄-52,517×а₅-37,387×а₆-47,129×а₇-38,274×а₈-41,324×а₉-5,160×а₁₀;

F₂=-8,00-2,228×a₁+0,870·×а₂-22,206×а₃-21,177×а₄-37,799×а₅-27,251·×а₆-35,965×а₇-26,644×а₈-29,765×а₉-7,329·×а₁₀.

Числовые характеристики прогностических коэффициентов F₁ и F₂ сравнивают. При значении F₁ больше F₂ прогнозируют в ближайшие 5 лет высокий риск развития дисциркуляторной энцефалопатии у женщин, больных системной красной волчанкой, не имеющих клинических проявлений сосудистой патологии головного мозга. Это позволяет обоснованно назначать более интенсивные профилактические мероприятия.

Если величина F₁ меньше или равна таковой F₂, то прогнозируют низкий риск развития дисциркуляторной энцефалопатии у женщины, больной системной красной волчанкой.

Предложенный способ поясняется примерами конкретного выполнения.

Пример 1. Больная Г., 1980 г.р. Диагноз: Системная красная волчанка, подострое течение, активность 2, синдром Рейно, бабочка, капилляриты, LE клетки, нейролюпус, в анамнезе полиартралгии, кардит, лихорадка, люпус-нефрит, хроническая почечная недостаточность. Перикардит в анамнезе.

У данной больной ретроспективно, используя данные амбулаторной карты и историй болезни (изъятые в архиве), были установлены факторы риска: дислипидемия (a₁=1), возраст в 2007 году - 27 лет (а₂=1), характерное для системной красной волчанки поражение брахиоцефальных артерий (а₃=0), низкая физическая активность (а₄=1), психоэмоциональное напряжение (а₅=0), вертеброгештя патология (а₆=0), анемия (а₇=0), нефролюпус (a₈=1), акушерский анамнез (а₉=1), избыточная масса тела по индексу Кетле - больше 29 (а₁₀=1).

F₁=-16,58-24,916×0,708-0,841×(-0,837)-36,076×(-1,017)-43,319×0,545-52,517×(-1,359)-37,387×(-0,811)-47,129×(-0,588)-38,274×0,859-41,324×1,656-5,160×0,620=10,849;

F₂=-8,00-2,228×0,708+0,870×(-0,837)-22,206×(-1,017)-21,177×0,545-37,799×(-1,359)-27,251×(-0,811)-35,965×(-0,588)-26,644×0,859-29,765×1,656-7,329×0,620=18,624.

Согласно проведенным расчетам F₁ меньше F₂, следовательно, у пациентки Г. низкий риск возникновения дисциркуляторной энцефалопатии. Пациентка Г. наблюдается по настоящее время, развития хронических нарушений мозгового кровообращения не выявлено.

Пример 2. Больная А., 1971 г.р. Диагноз: Системная красная волчанка, хроническое течение, активность 2, кожный васкулит - эритема лица, декольте, синдром Рейно, антитела к нативной ДНК, к фосфолипидам, LE клетки, в анамнезе суставной синдром (артралгии, преходящие сгибательные контрактуры суставов кистей), лейкопения, дистальная полинейропатия.

У данной больной ретроспективно, используя данные амбулаторной карты и историй болезни (изъятые в архиве), были определены следующие показатели факторов риска: - дислипидемия (a₁=0), возраст в 2006 году - 35 лет (а=1), характерное для системной красной волчанки поражение брахиоцефальных артерий (а₃=0), низкая физическая активность (а₄=1), психоэмоциональное напряжение (а₅=1), вертеброгенная патология (а₆=0), анемия (а₇=0), люпус нефрит (a₈=0), акушерский анамнез (а₉=0), избыточная масса тела по индексу Кетле - больше 29 (а₁₀=1).

F₁=-16,58-24,916×(-1,401)-0,841×(-0,131)-36,076×(-1,017)-43,319×0,545-52,517×0,730-37,387×(-0,811)-47,129×(-0,588)-38,274×(-1,155)-41,324×(-0,599)-5,160×0,620=123,429;

F₂=-8,00-2,228×(-1,401)+0,870×(-0,131)-22,206×(-1,017)-21,177×0,545-37,799×0,730-27,251×(-0,811)-35,965×(-0,588)-26,644×(-l,155)-29,765×(-0,599)-7,329×0,620=65,785.

Установлено, что F₁ больше F₂, следовательно, у женщины высокий риск развития дисциркуляторной энцефалопатии. Прогноз подтвердился. В 2010 году был установлена I стадия дисциркуляторной энцефалопатии.

Клинические исследования заявляемого способа проведены на базе МАУЗ клинической больницы №1. Всего обследовано 143 женщины. Хроническая цереброваскулярная патология выявлена у 67 (46,8%) женщин. Структура хронической цереброваскулярной патологии выглядит следующим образом: начальные проявления недостаточности мозгового кровообращения были выявлены у 23 (34,3%) человек, дисциркуляторная энцефалопатия - у 44 (65,7%). Распределение дисциркуляторной энцефалопатии по стадиям оказалось следующим: больных с I стадией - 30 (68,2%) человек, со II стадией 12 (27,3%), с III - 2 (4,5%).

Для проведения дискриминантного анализа в обучающую выборку были включены 74 женщины. Группу контроля прогноза составили 69 человек. Точность прогноза составила 84%.

Таким образом, применение предлагаемого способа прогнозирования дисциркуляторной энцефалопатии у женщин, больных системной красной волчанкой, позволит повысить эффективность и целенаправленность профилактических и лечебных мероприятий в группах пациентов с высоким риском развития хронической цереброваскулярной патологии.