×
27.10.2013
216.012.797b

ТЕТРА-(МЕЗО-АРИЛ)-ПОРФИРИН С ДИИЗОБОРНИЛФЕНОЛЬНЫМИ ЗАМЕСТИТЕЛЯМИ В МАКРОЦИКЛЕ

Вид РИД

Изобретение

Юридическая информация Свернуть Развернуть
Краткое описание РИД Свернуть Развернуть
Аннотация: Тетра-(мезо-арил)-порфирин с диизоборнилфенольными заместителями формулы I где изоборнильные фрагменты имеют конфигурацию хиральных центров (1S,2R,4R,1'R,2'S,4'S) или (1S,2R,4R,1'S,2'R,4'R) и (1R,2S,4S,1'R,2'S,4'S). Соединение представляет интерес в качестве биологически активного вещества и гибридного антиоксиданта и может быть использовано в медицине. 1 пр.
Основные результаты: Тетра-(мезо-арил)порфирин с диизоборнилфенольными заместителями формулы I где изоборнильные фрагменты имеют конфигурацию хиральных центров (1S,2R,4R,1'R,2'S,4'S) или (1S,2R,4R,1'S,2'R,4'R) и (1R,2S,4S,1'R,2'S,4'S).
Реферат Свернуть Развернуть

Изобретение относится к новым химическим соединениям класса порфиринов, а именно к тетра-(мезо-арил)-порфирину с диизоборнилфенольными заместителями формулы I.

где изоборнильные фрагменты имеют конфигурацию хиральных центров (1S,2R,4R,1'R,2'S,4'S) или (1S,2R,4R,1'S,2'R,4'R) и (1R,2S,4S,1'R,2'S,4'S).

Изобретение относится к к новым химическим соединениям класса порфиринов, а именно к тетра-(мезо-арил)-порфирину с диизоборнилфенольными заместителями формулы I. Заявляемое соединение представляет интерес в качестве биологически активного вещества и гибридного антиоксиданта и может быть использовано в медицине.

где изоборнильные фрагменты имеют конфигурацию хиральных центров (1S,2R,4R,1'R,2'S,4'S) или (1S,2R,4R,1'S,2'R,4'R) и (1R,2S,4S,1'R,2'S,4'S).

Известно, что изоборнилфенолы проявляют противовоспалительную и гемореологическую активность [Cirri M., Mura P., Corvi Mora P. Int. J. Pharm. 2007, 30, 84-91. Chukicheva I.Yu., Fedorova I.V., Buravlev E.V., Lumpov A.E., Vikharev Yu.B., Anikina L.V., Grishko V.V., Kuchin A.V. Chem. Nat. Compd. 2010, 46, 478-480. Plotnikov M.B., Smol'yakova V.I., Ivanov I.S., Kuchin A.V., Chukicheva I.J., Buravlev E.V., Krasnov E.A. Pharm. Chem. J. 2011, 44, 530-533. Buravlev E.V., Chukicheva I.Y., Suponitsky K.Y., Vikharev Y.B., Grishko V.V., Kutchin A.V. Lett. Org. Chem. 2011, 8, 301-308.], обладают мембранопротекторными свойствами [Buravlev E.V., Chukicheva I.Yu., Shevchenko O.G., Suponitsky K.Yu., Kutchin A.V. Russ J. Bioorg. Chem. 2011, 37, 614-618.] и таким образом показано, что наличие изоборнильных фрагментов в качестве углеводородных заместителей в фенольных соединениях может значительно расширить их потенциал для создания новых физиологически активных молекул. Помимо широкого спектра биологической активности терпенофенолы и их производные могут использоваться как антиоксиданты в процессах окисления [Chukicheva I.Yu., Buravlev E.V., Fedorova I.V., Borisenkov M.F., Kutchin A.V. Russ. Chem. Bull. Int. Ed. 2010, 59, 2276-2280.]. В последние годы большое внимание уделяется получению гибридных антиоксидантов. Перспективным с этой точки зрения является сочетание алкилфенольных единиц с порфириновым макроциклом [Milaeva E.R. Russ. Chem. Bull. Int. Ed. 2001, 50, 573-586. Gerasimova O.G., Shpakovskii D.B., Milaeva E.R., Louloudi M., Hadjiliadis N. Moscow Univ. Chem. Bull. 2007, 62, 264-268. Gerasimova O.G., Milaeva E.R., Shpakovskii D.B., Semeikin A.S., Syrbu S.A. Russ. Chem. Bull. Int. Ed. 2007, 56, 831-834. Milaeva E.R., Gerasimova O.A., Zhang Jingwei, Shpakovsky D.B., Syrbu S.A., Semeykin A.S., Koifman O.I., Kireeva E.G., Shevtsova E.F., Bachurin S.O., Zefirov N.S. J. Inorg. Biochem 2008, 702, 1348-1358. Antonova N.A., Osipova V.P., Kolyada M.N., Movchan N.O., Milaeva E.R., Pimenov Yu.T. Macroheterocycles 2010, 3, 140-144.].

Ближайшим аналогом заявляемого соединения можно считать тетра-(мезо-арил)-порфирин с трет-бутильными фрагментами, который получают конденсацией пиррола с 2,6-дитретбутил-4-формил-фенолом [Milaeva E.R., Gerasimova O.A., Zhang Jingwei, Shpakovsky D.B., Syrbu S.A., Semeykin A.S., Koifman O.I., Kireeva E.G., Shevtsova E.F., Bachurin S.O., Zefirov N.S. J. Inorg. Biochem. 2008, 102, 1348-1358. Antonova N.A., Osipova V.P., Kolyada M.N., Movchan N.O., Milaeva E.R., Pimenov Yu.T. Macroheterocycles 2010, 3, 140-144.].

Описания заявляемого соединения и его свойств в источниках информации не обнаружено. Технической задачей изобретения является получение нового тетра-(мезо-арил)порфирина с диизоборнилфенольными заместителями формулы I.

Синтез заявляемого соединения осуществлен методом тетрапиррольной конденсации при взаимодействии 4-гидрокси-3,5-диизоборнилбензальдегида с пирролом в условиях большого разбавления при кипячении в пропионовой кислоте с последующим медленным окислением кислородом воздуха. Оценка потенциальной биологической активности заявляемого соединения проведена при помощи программы PASS В.В. Поройкова. Заявляемое соединение является потенциальным противоопухолевым агентом (Antineoplastic, Pa 0.804). Оценка антиоксидантной активности заявляемого соединения осуществлена при помощи электрохимического ДФПГ-теста. Антиоксидантная активность порфирина с фрагментами фенолов заметно превосходит активность исходного 2,6-диизоборнил-4-метилфенола [В.Ю. Тюрин, Цзинвей Чжан, А.А. Моисеева, Е.Р. Милаева, Д.В Белых, Е.В. Буравлев, Т.К. Рочева, И.Ю. Чукичева, А.В. Кучин. Доклады Академии Наук. 2013].

Соединение I представляет собой фиолетовый мелкокристаллический порошок, растворимо в хлороформе, хлористом метилене, диметилсульфоксиде, бензоле, диэтиловом эфире, не растворимо в воде. Структура соединения I подтверждена методами ИК и ЯМР спектроскопии, а так же масс-спектрометрии (МАЛДИ). ИК-спектры регистрировали на ИК-Фурье-спектрометре Shimadzu IR Prestige 21 (Япония) в таблетках с KBr. Спектры ЯМР 1Н, 13С записывали на спектрометре Bruker Avance II 300 (Германия) при рабочей частоте прибора 300 и 75.5 МГц соответственно в CDCl3. Масс-спектры MALDI записывали на масс-спектрометре Ultraflex TOF/TOF фирмы Bruker (матрица дигидроксибензойная кислота).

Сущность предлагаемого решения и возможность его осуществления подтверждается примером и результатами физико-химических исследований.

Пример 1. Получение мезо-тетракис{3,5-ди(1,7,7-триметилбицикло[2.2.1]гепт-экзо-2-ил)-4-гидроксифенил}порфирина (соединение I).

4-гидрокси-3,5-диизоборнилбензальдегид (1.8 г, 4.56 ммоль) растворяли при небольшом нагревании в 20 мл пропионовой кислоты, приливали 0.32 мл (4.56 ммоль) свежеперегнанного пиррола и полученную смесь прикапывали к 20 мл кипящей пропионовой кислоты. Раствор кипятили с обратным холодильником в течение 0.5 ч и охлаждали. Для осаждения продукта реакционную смесь оставляли выдерживаться при комнатной температуре в течение 7 дней на воздухе. Выпавший осадок отфильтровывали, промывали гексаном и водой, высушивали на воздухе и очищали методом колоночной хроматографии последовательно на Al2O3 и SiO2 (элюент - хлороформ). Выход 0.38 г (19%). Фиолетовый мелкокристаллический порошок, смесь атропоизомеров. ЭСП (CH2Cl2; λ, нм): 653.0, 595.5, 560.5, 522.5, 462.0, 424.5, 418.5. Спектр ЯМР 1H (CDCl3, 300 МГц), δH м.д., (*) разрешившиеся сигналы отдельных атропоизомеров: -2.65 уш. с. (2Н, NH), 0.92 уш. с. (24Н, С10,10'H3), 0.99/1.00/1.02(*) с (24Н, с, С9,9'Н3), 1.18 (24Н, с, С8,8'Н3), 1.37-2.06 м (48 H, С3,3'H2, 16Н, С6,6'H2, С5,5'H2), 2.30-2.48 м (8Н, H4,4'), 3.39 уш. т (8Н, ок. 8.0 Гц Н2,2'), 5.26/5.25(*) с (4Н, ОН), 8.09/8.08(*) с (8Н, H14,16), 8.89/8.85/8.83/8.81(*) с (8Н, Нβ). MS (MALDI) m/z рассчитано для МН (C124H158N4O4) 1768.236, найдено 1768.265 (МН+).

Тетра-(мезо-арил)порфирин с диизоборнилфенольными заместителями формулы I где изоборнильные фрагменты имеют конфигурацию хиральных центров (1S,2R,4R,1'R,2'S,4'S) или (1S,2R,4R,1'S,2'R,4'R) и (1R,2S,4S,1'R,2'S,4'S).
ТЕТРА-(МЕЗО-АРИЛ)-ПОРФИРИН С ДИИЗОБОРНИЛФЕНОЛЬНЫМИ ЗАМЕСТИТЕЛЯМИ В МАКРОЦИКЛЕ
Источник поступления информации: Роспатент

Showing 41-43 of 43 items.
13.02.2018
№218.016.2365

Гибридные терпенофенолы с изоборнильным и 1-фенилэтильным или 1-фенилпропильным заместителями и их применение в качестве средства, обладающего антирадикальной, антиоксидантной и мембранопротекторной активностью

Изобретение относится к новым гибридным терпенофенолам с изоборнильным и 1-фенилэтильным или 1-фенилпропильным заместителями формулы за исключением (I-III), а также к применению гибридных терпенофенолов формулы (I-VI) в качестве средства, обладающего антирадикальной, антиоксидантной и...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002642062
Дата охранного документа: 24.01.2018
04.04.2018
№218.016.30ba

Способ синтеза α-хлорацетофенона (варианты)

Изобретение относится к вариантам способа получения α-хлорацетофенона, который является сырьем для получения ряда медицинских и сельскохозяйственных препаратов. Согласно первому варианту способ включает окисление стирола или его органического раствора при комнатной температуре путем добавления...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002644778
Дата охранного документа: 14.02.2018
10.05.2018
№218.016.43de

Средство для фитоскипидарных ванн, восстанавливающее резервы и функциональное состояние организма

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к средству для фитоскипидарных ванн, восстанавливающему резервы и функциональное состояние организма. Средство представляет собой смесь эмульсии на основе скипидара и водно-щелочной эмульсии биологически активных веществ,...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002649776
Дата охранного документа: 04.04.2018
Showing 61-70 of 72 items.
22.11.2019
№219.017.e49c

Экстракт из корней астрагала

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к экстракту корней астрагала, обладающему антиоксидантной активностью. Экстракт корней астрагала, обладающий антиоксидантной активностью, полученный путем обработки измельченных сухих корней астрагала перепончатого 3-8% водным...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002706697
Дата охранного документа: 20.11.2019
22.11.2019
№219.017.e4ab

Новые производные хлорина е, содержащие фрагменты галактозы

Изобретение относится к применимым в медицине амидам хлорина е, содержащим фрагменты галактозы, формул Предложены новые производные для использования при диагностике и фотодинамической терапии онкологических заболеваний. 1 ил., 2 пр.
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002706698
Дата охранного документа: 20.11.2019
24.11.2019
№219.017.e58d

Кумарины с бициклическими монотерпеновыми заместителями

Изобретение относится к кумаринам общей формулы (I) I где R=R=H, R=OH, R= (1,7,7-триметилбицикло[2.2.1]гепт-экзо-2-ил) (1); R=R=H, R=OH, R= (1,7,7-триметилбицикло[2.2.1]гепт-экзо-2-ил) (2); R=R= (1,7,7-триметилбицикло[2.2.1]гепт-экзо-2-ил), R=OH, R= H (3). R=R=H, R=OH, R=...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002707103
Дата охранного документа: 22.11.2019
13.12.2019
№219.017.ed41

Сульфопроизводные на основе бета-пинена и способ их получения

Изобретение относится к синтезу новых сульфопроизводных β-пинена, включая их гидраты, сольваты и соли, где R – радикал пинановой структуры R- SR; Cl; ОН; где звездочкой обозначена связь, через которую осуществляется присоединение сульфогруппы соединений формулы (I), являющихся ценными...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002708617
Дата охранного документа: 10.12.2019
21.03.2020
№220.018.0e0f

Средство для коррекции отдаленных последствий нарушений сперматогенеза, вызванных цитостатическим воздействием

Изобретение относится к области медицины и фармацевтической промышленности, а именно к применению 4-гидроксиметил-2,6-диизоборнилфенола в качестве средства для коррекции отдаленных последствий нарушений сперматогенеза, вызванных цитостатическим воздействием. Предложенное средство применяют в...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002717240
Дата охранного документа: 19.03.2020
09.07.2020
№220.018.3098

Хиральные миртанилсульфонамиды

Изобретение относится к соединениям хиральных цис- и транс-миртанилсульфонамидов общей формулы I, потенциальных биологически активных соединений. В общей формуле (I) R – радикал пинановой структуры R= -NH; -N(Me); -NHEt; -NHEtOH; -N(Et); -N(Et)NH; -NHBn; -NHPh; -NHPhCH; где звездочкой...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002725878
Дата охранного документа: 07.07.2020
18.07.2020
№220.018.33c4

Хиральные 18-сульфопроизводные дегидроабиетана и способ их получения

Изобретение относится к сульфопроизводным дегидроабиетана. Описаны хиральные 18-сульфопроизводные дегидроабиетана структурной формулы (I) где R - радикал дегидроабиетановой структуры R=-ОН; -Cl; -NH; -NHEt; -NHEtOH; -NHBn; -NHPh; где звездочкой обозначена связь, к которой присоединяется...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002726793
Дата охранного документа: 15.07.2020
14.05.2023
№223.018.5644

Средство для профилактики и лечения астенозооспермии и тератозооспермии

Изобретение относится к области медицины и фармацевтики и может быть использовано для профилактики и лечения астенозооспермии и тератозооспермии. Для этого предлагается применять пихтовый экстракт «Вэрва» в эффективной дозе один раз в день ежедневно в течение 5 дней до и 5 дней после...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002739491
Дата охранного документа: 24.12.2020
21.05.2023
№223.018.697f

Способ получения транс-миртановой кислоты

Изобретение относится к области органической химии, а именно к способу получения транс-миртановой кислоты, который заключается в окислении транс-миртанола в уксусной кислоте раствором CrO в смеси уксусной кислоты и воды при мольном соотношении транс-миртанол:CrO – 1:2-3 прямым способом...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002794756
Дата охранного документа: 24.04.2023
21.05.2023
№223.018.6980

Способ получения транс-миртановой кислоты

Изобретение относится к области органической химии, а именно к способу получения транс-миртановой кислоты, который заключается в окислении транс-миртанола в уксусной кислоте раствором CrO в смеси уксусной кислоты и воды при мольном соотношении транс-миртанол:CrO – 1:2-3 прямым способом...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002794756
Дата охранного документа: 24.04.2023
+ добавить свой РИД