×
10.08.2013
216.012.5d09

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 3,7-ДИТИА-1,5-ДИАЗАБИЦИКЛО[3.3.1]НОНАНА, ОБЛАДАЮЩЕГО ФУНГИЦИДНЫМИ СВОЙСТВАМИ

Вид РИД

Изобретение

Юридическая информация Свернуть Развернуть
Краткое описание РИД Свернуть Развернуть
Аннотация: Изобретение относится к способу получения 3,7-дитиа-1,5-диазабицикло[3.3.1]нонана общей формулы (I). Сущность способа заключается во взаимодействии тиометилирующей смеси, предварительно полученной барботажем сероводорода через 37%-ный водный раствор формальдегида, с водным раствором аммония хлористого в мольном соотношении NHCl : CHO : HS = 10 : (25-35) : (25-35), при температуре -5÷5°C в течение 4-8 ч. Технический результат: разработан селективный (100%) способ получения 3,7-дитиа-1,5-диазабицикло[3.3.1]нонана, который может найти применение в качестве фунгицидного агента по отношению к плесневым грибам. 2 табл., 1 пр.
Основные результаты: Способ получения 3,7-дитиа-1,5-диазабицикло[3.3.1]нонана общей формулы (I), обладающего фунгицидныси свойствами в отношении Bipolaris sorokiniana, начиная с концентрации 0.015, Fusarium oxysporum - 0.02, Aspergillus niger - 0.01, отличающийся тем, что тиометилирующую смесь, предварительно полученную барботажем сероводорода через 37%-ный раствор формальдегида, подвергают взаимодействию с водным раствором аммония хлористого в мольном соотношении NHCl : CHO : HS = 10 :(25-35):(25-35), при температуре -5÷5°C в течение 4-8 ч.
Реферат Свернуть Развернуть

Предлагаемое изобретение относится к органической химии, в частности к усовершенствованному способу получения 3,7-дитиа-1,5-диазабицикло[3.3.1]нонана общей формулы (I), обладающего фунгицидными свойствами:

Подобные N,S-содержащие гетероциклы могут найти применение в качестве биологически активных веществ по отношению к различным патогенным микроорганизмам, в частности к плесневым грибам [Ахметова В.Р., Мурзакова Н.Н., Хабибуллина Г.Р., Галимзянова Н.Ф. ЖПХ. 2011, 2, 229; Ахметова В.Р., Ниатшина З.Т., Буракаева А.Д., Галимзянова Н.Ф., Кунакова Р.В. ЖПХ. 2011, 3, 424].

Известен способ получения 3,7-дитиа-1,5-диазабицикло[3.3.1]нонана (I) исходя из гидросульфида аммония и формальдегида [C.G.LeFevre, R.J.W.LeFevre, J. Chem. Soc, 1932, 1142]. Структура (I) доказана методом ЯМР 1H и PCA [Глейтер Р., Зефиров Н.С., Палюлин В.А., Потехин К.А., Куркутова Е.И., Стручков Ю.Т., Антипин М.Ю. ЖОрХ. 1978, 14, 1630].

Недостатком способа является труднодоступность исходного реагента аммонийгидросульфида.

Наиболее близким аналогом является способ получения (I) исходя из аммонийгидроксида, формальдегида и сероводорода [Ахметова В.Р., Надыргулова Г.Р., Тюмкина Т.В., Старикова З.А., Антипин М.Ю., Кунакова Р.В., Джемелев У.М. Циклотиометилирование аминоспиртов с помощью СН2О и H2S. ЖОрХ. 2007, 6, 919].

Известная реакция проходит неселективно и выход 3,7-дитиа-1,5-диазабицикло[3.3.1]нонана (I) составляет 39%.

Предлагаемый новый способ селективного получения 3,7-дитиа-1,5-диазабицикло[3.3.1]нонана (I) с высоким выходом на основе доступных реагентов.

Сущность способа заключается во взаимодействии при температуре -5÷5°C в течение 4-8 ч, аммония хлористого с водным раствором тиометилирующей смеси, предварительно полученной барботажем сероводорода через 37%-ный раствор формальдегида, взятых в мольном соотношении NH4Cl:CH2O:H2S=10:(25-35):(25-35). После нейтрализации раствора (NaOH) до pH~7 получают кристаллический 3,7-дитиа-1,5-диазабицикло[3.3.1]нонан, общей формулы (I) с выходом 81-99%.

Реакция протекает по схеме

Существенные отличия предлагаемого способа

В предлагаемом способе в качестве исходного реагента применяется аммоний хлористый, реакция идет при температуре -5÷5°C. Данный способ позволяет селективно (100%) и с высоким выходом до 99% получать 3,7-дитиа-1,5-диазабицикло[3.3.1]нонан (I).

В известном способе [Ахметова В.Р., Надыргулова Г.Р., Тюмкина Т.В., Старикова З.А., Антипин М.Ю., Кунакова Р.В., Джемелев У.М. Циклотиометилирование аминоспиртов с помощью CH2O и H2S. ЖОрХ. 2007, 6, 919] в качестве исходного реагента применяется аммонийгидроксид, реакция проводится при температуре 70°C, образуется бицикл (I) с выходом 39%.

Преимущества предлагаемого способа

Способ позволяет селективно (~100%) и с высоким выходом (до 99%) получать 3,7-дитиа-1,5-диазабицикло[3.3.1]нонан (I).

Способ поясняется следующими примерами.

Пример

В трехгорлую колбу, снабженную мешалкой, обратным холодильником и барботером, термостатированную при заданной температуре, загружают 30 ммоль 37%-ного формалина, барботируют ~0.5 ч 30 ммоль сероводорода (H2S получают из Na2S и HCl), затем к реакционной массе добавляют 10 ммоль аммоний хлористый в 10 мл воды, перемешивают при температуре 0°C в течение 6 ч, нейтрализуют раствором NaOH до рН~7. Образовавшийся осадок фильтруют и сушат, получают индивидуальный 3,7-дитиа-1,5-диазабицикло[3.3.1]нонан (I) с выходом 92%.

Спектральные характеристики1 (1 ИК-спектр получили на спектрофотометре «Specord 75IR» в суспензии в вазелиновом масле. Элементный анализ образца (С, N, H, S) определили на анлизаторе фирмы Karlo Erba, модель 1106. Температуру плавления определили на приборе PIIMK 80/2617. Криоскопическое определение (Мкр) проводили по методу Раста. Спектры ЯМР 1H и 13C зарегистрированы на спектрометре «Jeol FX 90Q» (89.55 и 22.50 МГц) и Broker Avance-400, внутренний стандарт Me4Si, растворитель ДМСО-d6)) 3,7-дитиа-1,5-диазабицикло[3.3.1]ионана (I):

соединение (I), белое порошкообразное вещество. Тпл. 65-67°C.

ИК-спектр, ν/см-1: 491, 598, 678, 702, 820, 963, 1022, 1263, 1318, 1672.

Найдено(%): C 37.2; H 6.2; N 17.3; S 39.5.

Масс-спектр, m/z (Iотн, %): 162(20) [M]+, 129(7) [М-SH]+, 120(9) [М-CH2NCH2], 97(11) [М-NCH2NCCl]+, 89(6) [М-SCH2NCH]+, 73(5) [SCH2NCH]+, 57(15) [CSCH]+, 46(8) [CH2S]+, 42(100) [CH2NCH]+.

Спектр ЯМР 13C (CDCl3, δ, м.д.): 55.04 (c, C (2, 4, 6, 8)), 70.02 (c, C (9)).

Спектр ЯМР 1H и параметры ренгентоструктурного анализа совпадают с описанным в литературе [Глейтер Р., Зефиров Н.С., Палюлин В.А., Потехин К.А., Куркутова Е.И., Стручков Ю.Т., Антипин М.Ю. ЖОрХ. 1978, 14, 1630].

Другие примеры, потверждающие способ, приведены в таблице 1

Таблица 1
№ примера Соотношение NH4Cl:CH2O:H2S, ммоль Температура, °C Продолжительность реакции, ч Выход (I), %
1 10:30:30 0 6 92
2 10:35:30 0 6 94
3 10:25:30 0 6 87
4 10:30:35 0 6 95
5 10:30:25 0 6 89
6 10:30:30 5 6 93
7 10:30:30 -5 6 84
8 10:30:30 0 8 99
9 10:30:30 0 4 81

Все опыты проводили при атмосферном давлении с последующей нейтрализацией реакционной массы с помощью водного раствора NaOH до рН~7.

Оценку фунгицидной активности проводили методом диффузии в агар. Поверхность питательных сред КГА (картофельно-глюкозный агар), среда Чапека, разлитых по 20-25 мл в стандартные чашки Петри d 90 мм, засевали суспензией спор тест-культур грибов. Затем в среде сверлом диаметром 10 мм вырезали 3 лунки, в которые помещали по 100 мкл испытываемых растворов. Фунгицидную активность оценивали по диаметру зоны подавления роста микромицетов, а также наблюдая за развитием тест-культур с использованием светового микроскопа «Amplival» (Carl Zeiss, JENA). Контролем служило развитие грибов на питательной среде. Время инкубации 7 суток при 28°C.

В качестве тест-культур были использованы Bipolaris sorokiniana, Fusarium oxysporum, Aspergillus niger, Bipolaris sorokiniana и Fusarium oxysporum, которые вызывают различные заболевания сельскохозяйственных растений, в том числе и корневые гнили зерновых культур. Aspergillus niger является распространенным контаминантом различных материалов, способен вызывать аллергические реакции и микозы у людей с ослабленной иммунной системой, кроме того, Aspergillus niger используется при лабораторных испытаниях материалов и изделий на грибостойкость.

Нами изучена фунгицидная активность 3,7-дитиа-1,5-диазабицикло[3.3.1]нонана (I) в растворе ДМФА. Предварительно установили, что ДМФА не оказывает влияния на развитие грибов. Результаты фунгицидной активности приведены в таблице 2.

Таблица 2
Виды грибов Зона подавления роста, мм, при концентрации соединения
0,005 0,01 0,015 0,02 0,025 Контроль
Bipolaris sorokinianа 38.3±3.9 36.0±2,7 Нет развития Нет развития Нет развития спорообразование
Fusarium oxysporum 31.1±4.4 36.2±6.3 43.8±5.5 49.0±4.7 39.2±2.2 спорообразование
Aspergillus niger 38.3±3.9 Нет развития Нет развития Нет развития Нет развития спорообразование

Соединение - 3,7-дитиа-1,5-диазабицикло[3.3.1]нонан (I) проявляет фунгицидные действия по отношению к микроскопическим грибам: максимальный ингибирующий эффект по отношению Bipolaris sorokiniana проявляется начиная с концентрации 0.015, Fusarium oxysporum - 0.02, по отношению к Aspergillus niger - 0.01.

Способ получения 3,7-дитиа-1,5-диазабицикло[3.3.1]нонана общей формулы (I), обладающего фунгицидныси свойствами в отношении Bipolaris sorokiniana, начиная с концентрации 0.015, Fusarium oxysporum - 0.02, Aspergillus niger - 0.01, отличающийся тем, что тиометилирующую смесь, предварительно полученную барботажем сероводорода через 37%-ный раствор формальдегида, подвергают взаимодействию с водным раствором аммония хлористого в мольном соотношении NHCl : CHO : HS = 10 :(25-35):(25-35), при температуре -5÷5°C в течение 4-8 ч.
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 3,7-ДИТИА-1,5-ДИАЗАБИЦИКЛО[3.3.1]НОНАНА, ОБЛАДАЮЩЕГО ФУНГИЦИДНЫМИ СВОЙСТВАМИ
Источник поступления информации: Роспатент

Showing 1-10 of 47 items.
27.03.2013
№216.012.310e

Способ получения 3-(о-,м-,п-метоксифенил)-тетрагидро-2н-1,5,3-диоксазепинов

Изобретение относится к области органической химии, в частности к способу получения 3-(о-, м-, п-метоксифенил)-тетрагидро-2Н-1,5,3-диоксазепинов, который заключается в том, что к предварительно полученной при 20°С в течение 30 мин смеси формальдегида с 1,2-этандиолом добавляют катализатор...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002478096
Дата охранного документа: 27.03.2013
10.04.2013
№216.012.3319

Способ получения 3-(о-, м-, п-нитрофенил)-1,5,3-дитиазепанов

Изобретение относится к области органической химии, в частности к способу получения 3-(ом-, п-нитрофенил)-1,5,3-дитиазепанов общей формулы (1): который заключается в том, что к предварительно полученной при 20°С в течение 30 минсмеси формальдегида с 1,2-этандитиолом добавляют катализатор...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002478624
Дата охранного документа: 10.04.2013
10.04.2013
№216.012.331a

Способ получения 3-(м-, п-метилфенил)-1,5,3-дитиазепанов

Изобретение относится к области органической химии, в частности к способу получения 3-(м-,п-метилфенил)-1,5,3-дитиазепанов общей формулы (1): который заключается в том, что к предварительно полученной при 20°С в течение 30 мин смеси формальдегида с 1,2-этандитиолом добавляют катализатор...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002478625
Дата охранного документа: 10.04.2013
10.04.2013
№216.012.331b

Способ получения n-(1,5,3-дитиазепан-3-ил)амидов

Изобретение относится к области органической химии, конкретно к способу получения N-1,5,3-дитиазепан-3-ил)амидов общей формулы (1): который заключается в том, что 1,2-этандитиол, предварительно смешанный с водным раствором формальдегида при 20°С, подвергается взаимодействию с гидразидом общей...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002478626
Дата охранного документа: 10.04.2013
10.04.2013
№216.012.3334

Способ получения n,s-содержащего полимера на основе хитозана

Настоящее изобретение относится к способу получения N,S-циклосодержащего производного хитозана. Описан способ получения N,S-циклосодержащего полимера (I) на основе хитозана, содержащего в макроцепи 1-окса-6-тиа-4,8-диазоциклоундекановые фрагменты: взаимодействием хитозана с формальдегидом и...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002478651
Дата охранного документа: 10.04.2013
10.05.2013
№216.012.3d9a

Способ получения 2,4,6-триметил-(1,3,5-дитиазинан-5-ил)амина

Изобретение относится к области органического синтеза, а именно к способу получения 2,4,6-триметил-(1,3,5-дитиазинан-5-ил)-амина , который заключается во взаимодействии предварительно перемешанной при температуре 0°С в течение 15 мин смеси гидразингидрата (60%) и уксусного альдегида с...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002481337
Дата охранного документа: 10.05.2013
10.05.2013
№216.012.3d9b

Способ получения n-(1,5,3-дитиазепинан-3-ил)амидов

Предлагаемое изобретение относится к области органической химии, конкретно, к способу получения N-(1,5,3-дитиазепинан-3-ил)амидов общей формулы (I): который заключается в том, что t-бутил-1,5,3-дитиазепинан подвергается взаимодействию с гидразидом общей формулы RC(O)NHNH [R = указанные выше] в...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002481338
Дата охранного документа: 10.05.2013
20.05.2013
№216.012.40a0

Способ получения n-(1,5,3-дитиазепан-3-ил)амидов

Предлагаемое изобретение относится к области органической химии, конкретно к способу получения N-(1,5,3-дитиазепан-3-ил)амидов общей формулы (1):
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002482114
Дата охранного документа: 20.05.2013
27.05.2013
№216.012.4445

Способ переработки сивушных масел спиртоводочных комбинатов

Изобретение относится к способу переработки сивушных масел спиртоводочных комбинатов путем их перегонки. Способ характеризуется тем, что осуществляют предварительное обезвоживание сивушных масел перегонкой с низкокипящим углеводородным растворителем, образующим с водой азеотропную смесь, с...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002483054
Дата охранного документа: 27.05.2013
10.06.2013
№216.012.4627

Средство для борьбы с грибковыми заболеваниями сельскохозяйственных культур

Изобретение относится к сельскому хозяйству. Средство для борьбы с грибковыми заболеваниями сельскохозяйственных культур Bipolaris sorokiniana, Fusarium oxsporium и Aspergillus niger включает активное вещество дитиазинанового ряда - α,ω-бис-(1,3,5-дитиазинан-5-ил)-3-оксопентан формулы (1) в...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002483539
Дата охранного документа: 10.06.2013
Showing 1-10 of 45 items.
27.05.2013
№216.012.4445

Способ переработки сивушных масел спиртоводочных комбинатов

Изобретение относится к способу переработки сивушных масел спиртоводочных комбинатов путем их перегонки. Способ характеризуется тем, что осуществляют предварительное обезвоживание сивушных масел перегонкой с низкокипящим углеводородным растворителем, образующим с водой азеотропную смесь, с...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002483054
Дата охранного документа: 27.05.2013
20.02.2014
№216.012.a208

Способ получения асимметричной этилендиамин-n,n-дипропионовой кислоты

Изобретение относится к способу получения асимметричной этилендиамин-N,N-дипропионовой кислоты формулы которая может найти применение в качестве комплексообразующего агента в химии, биологии и медицине. Способ осуществляют через образование промежуточного цинкового комплекса асимметричной...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002507195
Дата охранного документа: 20.02.2014
10.04.2014
№216.012.b1f3

Цинковый комплекс ассиметричной этилендиамин-n, n-дипропионовой кислоты дихлорид и способ его получения

Изобретение относится к цинковому комплексу асимметричной этилендиамин-N,N-дипропионовой кислоты дихлорида формулы Также предложен способ его получения. Комплекс может быть применен для решения проблем, связанных с необходимостью введения Zn в хелатной форме взамен его минеральных солей, а...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002511271
Дата охранного документа: 10.04.2014
27.06.2014
№216.012.d5bb

Способ получения нерастворимого в воде серосодержащего биополимера на основе хитозана

Изобретение относится к области органического синтеза. Способ получения не растворимого в воде серосодержащего биополимера на основе хитозана включает взаимодействие хитозана с тиометилирующим агентом, предварительно полученным насыщением раствора формальдегида газообразным HS, при мольном...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002520493
Дата охранного документа: 27.06.2014
27.07.2014
№216.012.e4da

Способ получения органического удобрения из сплавины

Изобретение относится к сельскому хозяйству, мелиорации и биотехнологии и может быть использовано для получения органического удобрения на основе сплавины, извлеченной из водоемов при их очистке. Способ получения органического удобрения из сплавины, извлеченной при очистке водоемов, включает ее...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002524376
Дата охранного документа: 27.07.2014
10.02.2015
№216.013.25bd

Способ обеспечения формоустойчивости одежды и устройство для ее определения

Группа изобретений относится к текстильному материаловедению, а точнее к обеспечению формоустойчивости одежды на любом участке, и может найти применение в швейной и текстильной промышленности при проектировании одежды и оценке свойства формоустойчивости готовой одежды. Представлен способ...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002541114
Дата охранного документа: 10.02.2015
20.02.2015
№216.013.2860

Способ получения n, n'-бис-(2-гидроксиэтил)тетратиадиазациклоалканов, проявляющих фунгицидную активность

Изобретение относится к области органической химии, в частности, к способу получения N,N'-бис-(2-гидроксиэтил)тетратиадиазациклоалканов общей формулы (1). Сущность способа заключается во взаимодействии смеси формальдегида и α,ω-дитиола с 2-аминоэтанолом при мольном соотношении формальдегид :...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002541793
Дата охранного документа: 20.02.2015
20.02.2015
№216.013.2863

Способ получения бис-(3-метоксибензамидил)-тетратиадиазациклоалканов

Изобретение относится к области органической химии, а именно к способу получения бис-(3-метоксибензамидил)-тетратиадиазациклоалканов формулы (1), где n= 1 или 2, отличающемуся тем, что мета-метоксибензгидразид подвергается взаимодействию с α,ω-дитиолом [HS(CH)(CH)SH, где n=1, 2], предварительно...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002541796
Дата охранного документа: 20.02.2015
10.04.2015
№216.013.3da2

Способ получения 1,6-бис-(1,5,3-дитиазепан-3-ил)-2,5-дисульфанилгексана, обладающего фунгицидной активностью

Изобретение относится к способу получения 1,6-бис-(1,5,3 -дитиазепан-3-ил)-2,5-дисульфанилгексана формулы (1), обладающего фунгицидной активностью против Botrytis cinerea и Rhizoctonia solani. Сущность способа заключается во взаимодействии смеси 1,2-этандитиола и формальдегида с водным...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002547266
Дата охранного документа: 10.04.2015
27.05.2015
№216.013.4eac

Способ получения 4-замещенных тиоморфолинов

Изобретение относится к способу получения N-замещенных тиоморфолинов формулы (I), в котором дивинилсульфид подвергается взаимодействию с аминосубстратом (пропиламин, анилин, о-, р-толуидин, моноэтаноламин, ацетамид) в присутствии катализатора PdCl-CFCOOH-PPh при мольном соотношении...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002551658
Дата охранного документа: 27.05.2015
+ добавить свой РИД