СРЕДСТВО, ПОВЫШАЮЩЕЕ УРОВЕНЬ ЛАКТОФЕРРИНА В ОРГАНИЗМЕ

Изобретение относится к медицине, фармакологии и биологии и конкретно может быть использовано, например, для повышения фагоцитарной активности и хемотаксиса нейтрофилов, усиления «окислительного взрыва» макрофагов и их поглотительной способности у больных туберкулезом легких.

Известно, что центральным звеном фагоцитоза, иммунорегуляторных реакций и неспецифической резистентности организма является система нейтрофилов и мононуклеарных фагоцитов, которые взаимодействуют через комплекс цитокинов, белков острой фазы и их рецепторов. Значительная роль в этом процессе отводится продуктам вторичных гранул полиморфно-ядерных нейтрофилов, в частности лактоферрину (ЛФ) [3, 5, 10]. В этом плане заслуживают внимания исследования и разработки средств, изменяющих уровень лактоферрина сыворотки крови. Этот белок, выделенный также из женского молока, в концентрации 400 мкг/мл способен «in vitro» стимулировать экспрессию рецепторов для Fc - фрагмента Ig М и Ig G на лимфоцитах тимуса человека. Стимуляция зависит от исходного уровня Т-лимфоцитов [6, 9]. ЛФ также стимулирует и супрессорную активность макрофагов, благодаря чему подавляется синтез антител В-лимфоцитами. При наличии рецепторов для ЛФ на макрофагах и В-клетках не исключается и прямое воздействие ЛФ на функцию тех и других, в частности влияние на созревание Т- и В- клеток. Также ЛФ является неспецифическим маркером степени воспаления и деструкции, в том числе и при туберкулезе легких [4, 7, 8].

В литературе имеются сведения о возможности повышения концентрации ЛФ в организме человека различными химическими соединениями [Baynes R.D., Bezwoda W.R., Derman D.R. et. al., 1986; Немцова E.P., 2006]. Однако существует потребность в поиске и внедрении в практику новых диагностических и лекарственных средств, обладающих указанным действием.

В качестве ближайшего аналога может быть указан источник: Немцова Е.Р., Эделева Н.В., Осипова Н.А. и др. Лапрот - новый препарат детоксицирующего, противовоспалительного и иммуномодулирующего действия. // Российский Онкологический Журнал. - 2006, №4. с.29-33.

Задачей изобретения является разработка нового средства, повышающего уровень лактоферрина в организме.

Поставленная задача решается тем, что в качестве активатора ЛФ применяют новый отечественный препарат трекрезан, что позволяет расширить область его применения.

Трекрезан обладает широким спектром действия и отвечает формуле:

Известно применение трекрезана как препарата, повышающего иммунитет и адаптивные свойства организма [1, 2]. Применение трекрезана по новому назначению стало возможным благодаря выявленным нами его новым свойствам. Впервые показано, что введение трекрезана повышает уровень лактоферрина - продукта вторичных гранул полиморфно-ядерных нейтрофилов.

Свойство трекрезана повышать уровень лактоферрина в крови в литературе не описано.

Возможность осуществления изобретения может быть проиллюстрирована ниже представленными данными.

Методика. Перед началом эксперимента была определена концентрация ЛФ в сыворотке крови у 29-ти практически здоровых людей (доноры-добровольцы), в возрасте от 20 до 30 лет. Средняя концентрация ЛФ составила - 945±34,2 нг/мл. Все доноры на день обследования имели письменное заключение врача о состоянии своего здоровья - «практически здоровые». Гендерный признак не учитывался, т.к. по данным литературы концентрация ЛФ не зависит от пола человека [5, 8].

Объектом исследования явились пациенты, в возрасте от 20 до 30 лет (средний возраст 24,8±2,9 лет), с диагнозом - инфильтративный туберкулез легких верхней доли правого (левого) легкого в фазе распада. Поскольку именно эта форма туберкулеза легких является наиболее часто встречающейся, для наблюдений были выбраны пациенты с данным диагнозом. На рентгенограммах всех больных отмечались негомогенные затемнения с нечеткими контурами диаметром более 1 см. Все больные поступили в стационар первично. При поступлении у всех больных была определена концентрация сывороточного ЛФ (для эксперимента выбрали больных с концентрацией сывороточного ЛФ значительно ниже общепринятой нормы - до 1000 нг/мл) [5, 6, 9], т.е. с ослабленным уровнем иммунитета. Всего было отобрано 33 человека - средняя концентрация ЛФ (M±m) была до лечения - 353,12±21,86 нг/мл. Данных больных разделили на две группы: 16 чел. - контрольную (средняя концентрация ЛФ в группе =327,81±28,69 нг/мл), получавшую только базисные средства (Изониазид 0,6 г + рифампицин 0,6 г + этамбутол 2,0 г + пиразинамид 2,0 г на протяжении 6 месяцев лечения в стационаре), и 17 чел. - основная - добровольцы, выразившие желание принимать трекрезан в дозе 600 мг/сутки в течение первых 4-х недель лечения, за 15-30 минут до еды в дополнение к лечению базисными средствами (средняя концентрация ЛФ 376,94±32,51 нг/мл).

Уровень ЛФ в сыворотке крови определяли методом иммуноферментного анализа (ИФА), с использованием коммерческих наборов производства ЗАО «Вектор-Бест-Юг» г. Ростов-на-Дону.

Результаты обрабатывали статистически.

Результаты. Установлено, что у больных основной группы применение трекрезана в дополнение к базисной химиотерапии Изониазидом, Рифампицином, Этамбутолом и Пиразинамидом вызывало достоверное повышение уровня ЛФ сыворотки крови по сравнению с контролем - 4055,47±128,08 нг/мл (табл.). В контрольной группе средняя концентрация ЛФ была равна - 1262,31±44,92 нг/мл, что значительно ниже, чем в основной группе.

Таким образом, по концентрации ЛФ можно судить о состоянии иммунной системы у данной категории больных - чем выше концентрация ЛФ в начале заболевания, тем выше иммунные силы организма. Одновременно с повышением концентрации ЛФ в основной группе больных отмечалось в дальнейшем ускорение рассасывания инфильтратов, рентгенологически - более раннее рубцевание легочной ткани, повысился аппетит, возросла масса тела, улучшилась функция печени и раньше нормализовалась температура тела.

Литература

1. Воронков М.Г., Расулов М.М. Трекрезан - родоначальник нового класса адаптогенов и иммуномодуляторов // Хим.-фарм. Ж., 2007, №1, с.3-9.

2. Воронков М.Г., Расулов М.М., Мирскова А.Н. Иммуномодуляторная эффективность трекрезана // Хим.-фарм. Ж., 2007, №5, с.7-11.

3. Зарубина И.В., Шабанов П.Д. Молекулярная фармакология антигипоксантов. - СПб.: Н-Л, 2004. - 368 с.

4. Кузнецов И.А., Стрельцова Е.Н., Гузь Д.В., Казанкова Ю.В. Степень гиперлактоферринемии - как показатель тяжести туберкулезного процесса в легких. // Материалы 3 научной конференции и школы-семинара для молодых ученых - "Белки-маркеры патологических состояний". Астрахань-Москва, 2003. С.115-116.

5. Немцова Е.Р. - Иммунохимическое изучение лактоферрина человека: Авто-реферат дис. … канд. мед. наук. - 1988. - 21 с.

6. Немцова Е.Р. Принципы и методологические аспекты разработки и изучения антиоксидантных средств для онкологической клиники: Автореферат дис. … док. биол. наук. М. - 2006. - 48 с.

7. Никулина Д.М., Трубников Г.А. и др. - Сравнительное изучение острофазовых белков в сыворотке крови больных со злокачественными и неопухолевыми заболеваниями легких // Маркеры опухолей. Саратов - 1981. - С.64-71.

8. Сухарев А.Е. - Тканевые и сывороточные острофазовые белки в клинической оценке неспецифических заболеваний и рака легких // Автореф. дис. … док. мед. наук. - 1991. - 28 с.

9. Трубников Г.А. - Иммунохимические маркеры воспаления и опухолей в клинической пульмонологии // Астрахань: Астраханская медицинская академия - 2000. - 209 с.

10. Adamik B., Wiaszczyk A. - Lactoferrin ist role in defence against infection and immunotropic properties // postepy. Hig. Med. Dosw. - 1996. 50(1). - P.33-41.