×
20.06.2013
216.012.4c3e

1-АРИЛ-4-БЕНЗОИЛ-3-ГИДРОКСИ-5-МЕТОКСИКАРБОНИЛ-2,5-ДИГИДРО-1Н-ПИРРОЛ-2-ОНЫ, ПРОЯВЛЯЮЩИЕ АНАЛЬГЕТИЧЕСКУЮ АКТИВНОСТЬ, И СПОСОБ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ

Вид РИД

Изобретение

Юридическая информация Свернуть Развернуть
Краткое описание РИД Свернуть Развернуть
Аннотация: Изобретение относится к новым 1-арил-4-бензоил-3-гидрокси-5-метоксикарбонил-2,5-дигидро-1Н-пиррол-2-онам формулы: где Ar означает Ph (IIIa) или Ar означает СНС-n (IIIб). Соединения проявляют анальгетическую активность. Описан способ их получения. 2 н.п. ф-лы, 1 табл., 3 пр.
Реферат Свернуть Развернуть

Изобретение относится к области органической химии, а именно к новым индивидуальным соединениям класса пирролонов, обладающих анальгетической активностью, и к способу их получения, которые могут быть использованы в качестве исходных продуктов для синтеза новых гетероциклических систем.

Известны структурные аналоги заявленных соединений, получаемые взаимодействием 5-фенил-2,3-дигидро-2,3-фурандиона с N-бензилиден-n-толуидином (Журнал Органической Химии, 1986, Вып.8, Химия Гетероциклических Соединений, 2004, Т.22, Вып.4. С. 1790). Синтез структурных аналогов осуществляется по следующей схеме:

К недостаткам данного способа относится невозможность получения 1-арил-4-бензоил-3-гидрокси-5-метоксикарбонил-2,5-дигидро-1H-пиррол-2-онов.

Задачей изобретения является разработка простого способа синтеза неописанных в литературе 1-арил-4-бензоил-3-гидрокси-5-метоксикарбонил-2,5-дигидро-1H-пиррол-2-онов, проявляющих анальгетическую активность и которые могут быть использованы в качестве исходных продуктов для синтеза новых гетероциклических систем.

Поставленная задача осуществляется путем взаимодействия 1-арил-4-бензоил-5-метоксикарбонил-1H-пиррол-2,3-дионов (Iа, б) с тиоацетамидом (II), взятыми в соотношении 1:1 при температуре 120-130°C в течение 30 мин по схеме:

Из патентной и технической литературы не были выявлены способы получения 1-арил-4-бензоил-3-гидрокси-5-метоксикарбонил-2,5-дигидро-1H-пиррол-2-онов, имеющие сходные признаки с заявляемым способом, а именно не использовались исходные продукты и интервал температур, на основании чего можно сделать вывод о соответствии заявленного технического решения критерию «новизна» и «изобретательский уровень».

Изобретение иллюстрируется следующими примерами.

Пример 1. 4-Бензоил-3-гидрокси-5-метоксикарбонил-1-фенил-2,5-дигидро-1H-пиррол-2-он (IIIа)

Смесь 1 ммоль 4-бензоил-5-метоксикарбонил-1-фенил-1H-пиррол-2,3-диона и 1 ммоль тиоацетамида сплавляли при температуре 120-126°C в течении 30 минут, охлаждали. Выход 56%, т.пл. 226-227°C (из метанола).

Соединение (IIIa) C19H15NO5.

Найдено, %: C 67.69; H 4.46; N 4.12.

Вычислено, %: C 67.65; H 4.48; N 4.15.

Соединение (IIIа) - бесцветное кристаллическое вещество с высокой температурой плавления, легкорастворимое в ДМСО и ДМФА, труднорастворимое в обычных органических растворителях, нерастворимое в воде и алканах, дающее положительную пробу (вишневое окрашивание) на наличие енольного гидроксила со спиртовым раствором хлорида железа (III). Устойчиво при хранении в обычных условиях.

В ИК спектрах соединений (IIIа), снятых в виде пасты в вазелиновом масле, присутствуют полосы валентных колебаний группы OH в виде широкой полосы при 3150 см-1, лактамной и сложноэфирной карбонильных групп в виде полосы при 1723 см-1, бензоильной карбонильной группы при 1624 см-1.

В спектрах ПМР соединений (IIIа), снятых в растворе в ДМСО-d6, кроме сигналов протонов ароматических колец и связанных с ними групп, присутствуют синглет протонов метоксикарбонильной группы при 3,57 м.д., синглет протона C5H при 5,84 м.д. и уширенный синглет протона группы ОН при 12,43 м.д.

Пример 2. 4-Бензоил-3-гидрокси-5-метоксикарбонил-1-(4-хлорфенил)-2,5-дигидро-1H-пиррол-2-он (IIIб)

Смесь 1 ммоль 4-бензоил-5-метоксикарбонил-1-(4-хлорфенил)-1Н-пиррол-2,3-диона и 1 ммоль тиоацетамида сплавляли при температуре 125-130°C в течении 30 минут, охлаждали. Выход 63%, т.пл. 245-247°C (из метанола).

Соединение (IIIб) C19H14ClNO5.

Найдено, %: C 61.42; H 3.76; Cl 9.52; N 3.80.

Вычислено, %: C 61.38; H 3.80; Cl 9.54; N 3.77.

Соединение (IIIб) - бесцветное кристаллическое вещество с высокой температурой плавления, легкорастворимое в ДМСО и ДМФА, труднорастворимое в обычных органических растворителях, нерастворимое в воде и алканах, дающее положительную пробу (вишневое окрашивание) на наличие енольного гидроксила со спиртовым раствором хлорида железа (III). Устойчиво при хранении в обычных условиях.

В ИК спектрах соединений (IIIб), снятых в виде пасты в вазелиновом масле, присутствуют полосы валентных колебаний группы OH в виде широкой полосы при 3160 см-1, лактамной и сложноэфирной карбонильных групп в виде полосы при 1723 см-1, бензоильной карбонильной группы при 1622 см-1.

В спектрах ПМР соединений (IIIб), снятых в растворе в ДМСО-d6, кроме сигналов протонов ароматических колец и связанных с ними групп, присутствуют синглет протонов метоксикарбонильной группы при 3,58 м.д., синглет протона C5H при 5,87 м.д. и уширенный синглет протона группы ОН при 12,10 м.д.

Предлагаемый способ достаточно прост в осуществлении, одностадиен и позволяет получить неописанные в литературе 1-арил-4-бензоил-3-гидрокси-5-метоксикарбонил-2,5-дигидро-1H-пиррол-2-оны, с хорошим выходом, которые могут быть использованы в качестве исходных продуктов для синтеза новых гетероциклических систем.

Пример 3.

Анальгетическую активность изучали на беспородных мышах массой 18-22 г по методике «горячая пластинка» (N.B.Eddy, DJ.Leimbarh, Pharmacol and Exper. Gher., 1953, C.385). Исследуемые соединения вводили внутрибрюшинно в дозе 50 мг/кг в виде взвеси в 2% крахмальном растворе за 30 мин до помещения животных на нагретую до 53,5°C металлическую пластинку. Показателем изменения болевой чувствительности служила длительность пребывания животного на «горячей пластинке» до наступления оборонительной реакции - облизывания задних лапок. Эффект оценивали через 0,5, 1,0 и 2,0 ч после введения соединений. В опыте использовались животные с исходным временем наступления оборонительного рефлекса не более 15 с. Каждое соединение испытывали на 6 животных. Препаратом сравнения служил метамизол натрия.

Статистическую обработку данных проводили с использованием коэффициента Стьюдента. Эффект считали достоверным при p≤0,05 (Л.Беленький. Элементы количественной оценки фармакологического эффекта. - Л.: Медицинская литература, 1963).

Проведенные исследования показали (см. Таблицу 1), что заявляемые соединения обладают анальгетическим действием, превышающим действие препарата сравнения метамизола натрия.

В связи с тем что заявляемые соединения обладают выраженным анальгетическим действием, они могут найти применение в практической медицине.

Таблица 1
Анальгетическая активность синтезированных соединений в дозе 50 мг/кг
Номер соединения Доза, мг/кг Время оборонительного рефлекса через 120 мин
IIIа 50, в/б 19,19±3,55
P<0,05
IIIб 50, в/б 19,06±3,84
p<0,05
Контроль 2% крахм. слизь 50, в/б 10,75±1,63
Метамизол натрия 93 (ЕД50) 16,33±3,02
p<0,1


1-АРИЛ-4-БЕНЗОИЛ-3-ГИДРОКСИ-5-МЕТОКСИКАРБОНИЛ-2,5-ДИГИДРО-1Н-ПИРРОЛ-2-ОНЫ, ПРОЯВЛЯЮЩИЕ АНАЛЬГЕТИЧЕСКУЮ АКТИВНОСТЬ, И СПОСОБ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ
1-АРИЛ-4-БЕНЗОИЛ-3-ГИДРОКСИ-5-МЕТОКСИКАРБОНИЛ-2,5-ДИГИДРО-1Н-ПИРРОЛ-2-ОНЫ, ПРОЯВЛЯЮЩИЕ АНАЛЬГЕТИЧЕСКУЮ АКТИВНОСТЬ, И СПОСОБ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ
Источник поступления информации: Роспатент

Showing 21-30 of 46 items.
27.04.2015
№216.013.468e

Способ получения метил 1-[(1,3-диоксо-2,3-дигидро-1н-инден-2-ил)-(4-метилфенил)метил]циклогексанкарбоксилата, проявляющего анальгетическую активность

Изобретение относится к области органической химии, а именно к способу получения метил 1-[(1,3-диоксо-2,3-дигидро-1H-инден-2-ил)-(4-метилфенил)метил]циклогексанкарбоксилата (I), заключающемуся в том, что метиловый эфир 1-бромциклогексанкарбоновой кислоты кипятят с цинком и...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002549566
Дата охранного документа: 27.04.2015
20.07.2015
№216.013.6368

Диметиловый эфир 2-[(2-метилфенил) имино]-9-оксо-7-фенил-8-(3-фенил-2-хиноксалинил)-1,6-диоксаспиро[4.4]-нон-3,7-диен-3,4-дикарбоновой кислоты, проявляющий антиноцицептивную активность, и способ его получения

Изобретение относится к новому соединению, а именно диметиловому эфиру 2-[(2-метилфенил)имино]-9-оксо-7-фенил-8-(3-фенил-2-хиноксалинил)-1,6-диоксаспиро[4.4]нон-3,7-диен-3,4-дикарбоновой кислоты формулы (1), обладающему антиноцицептивной активностью, и способу его получения, заключающемуся...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002556995
Дата охранного документа: 20.07.2015
20.07.2015
№216.013.636b

9-арил-6,8,20-триокса-13-азапентацикло [11.8.0.01, 10.02, 7.014,19]генэйкоза-9,14,16,18-тетраен-11,12,21-трионы и способ их получения

Изобретение относится к способу получения 9-арил-6,8,20-триокса-13-азапентацикло-[11.8.0.0.0.0]генэйкоза-9,14,16,18-тетраен-11,12,21-трионов (IIa-г), заключающемуся в том, что 3-ароил-1H-пирроло[2,1-c][1,4]бензоксазин-1,2,4-трионы (Ia-г) подвергают взаимодействию с 3,4-дигидро-2H-пираном в...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002556998
Дата охранного документа: 20.07.2015
20.07.2015
№216.013.636c

16-алкокси-14-арил-15-окса-3,10-диазатетрацикло [8.7.0.0.0]гептадека-4,6,8,13-тетраен-2,11,12-трионы и способ их получения

Изобретение относится к способу получения 16-алкокси-14-арил-15-окса-3,10-диазатетрацикло-[8.7.0.0.0]гептадека-4,6,8,13-тетраен-2,11,12-трионов, отличающемуся тем, что 3-ароилпирроло[1,2-a]хиноксалин-1,2,4(5H)-трионы подвергают взаимодействию с алкилвиниловыми эфирами в среде инертного...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002556999
Дата охранного документа: 20.07.2015
20.08.2015
№216.013.7117

5-фенил-2-(3-циано-4,5,6,7-тетрагидробензо[b]тиен-2-ил)имино-2н-фуран-3-он, обладающий противомикробной и анальгетической активностью

Изобретение относится к области органической химии и фармакологии. Предложено новое биологически активное вещества класса 5-арил-2-гетерилимино-3H-фуран-3-она, а именно к 5-фенил-2-(3-циано-4,5,6,7-тетрагидробензо[b]тиен-2-ил)имино-2H-фуран-3-он формулы 1....
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002560521
Дата охранного документа: 20.08.2015
20.08.2015
№216.013.7118

N-(3-этоксикарбонил-4,5,6,7-тетрагидробензо[b]тиен-2-ил)амид (z)-4-морфолино-2-оксо-4-(4-хлорфенил)бут-3-еновой кислоты, обладающий анальгетической активностью

Изобретение относится к области органической химии и фармакологии, к новым биологически активным веществам класса 4-амино-4-арил-2-оксобутановых кислот. Предложенный N-(3-этоксикарбонил-4,5,6,7-тетрагидробензо[b]тиен-2-ил)амид (Z)-4-морфолино-2-оксо-4-(4-хлорфенил)бут-3-еновой кислоты формулы:...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002560522
Дата охранного документа: 20.08.2015
27.09.2015
№216.013.8030

N-(3-циано-4,5,6,7-тетрагидробензо[b]тиен-2-ил)амид 1-(4-бромбензоил)-5-гидрокси-3-(4-метилфенил)-4,5-дигидро-1h-пиразол-5-карбоновой кислоты, обладающий анальгетической активностью

Изобретение относится к новым биологически активным веществам класса N-ацилпроизводных 2-аминотиофена, а именно к N-(3-циано-4,5,6,7-тетрагидробензо[b]тиен-2-ил)амиду 1-(4-бромбензоил)-5-гидрокси-3-(4-метилфенил)-4,5-дигидро-1H-пиразол-5-карбоновой кислоты, имеющему приведенную ниже формулу....
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002564413
Дата охранного документа: 27.09.2015
10.10.2015
№216.013.804b

3-ароил-2-гидрокси-2-(2-оксоциклоалкил)пирроло[2,1-с][1,4]бензоксазин-1,4(2н)-дионы, проявляющие анальгетическую активность, и способ их получения

Изобретение относится к 3-ароил-2-гидрокси-2-(2-оксоциклоалкил)-пирроло[2,1-c][1,4]бензоксазин-1,4(2H)-дионам формулы (I), проявляющих анальгетическую активность, и к способу их получения. В общей формуле (I) Ar=Ph (а-в), CHBr-4 (г), CHOMe-4 (д), n=1 (а), 2 (б, г, д), 3 (в). 2 н. и 1 з.п. ф-лы,...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002564440
Дата охранного документа: 10.10.2015
10.12.2015
№216.013.9586

Способ получения этил 2-амино-2',5-диоксо-5'-фенил-3-циано-1',2'-дигидро-5h-спиро{индено[1,2-b]пиран-4,3'-пиррол}-4'-карбоксилатов

Изобретение относится к способу получения этил 2-амино-2′,5-диоксо-5′-фенил-3-циано-1′,2′-дигидро-5H-спиро{индено[1,2-b]пиран-4,3′-пиррол}-4′-карбоксилатов общей формулы где R=CHPh, CH-c, H, Me, Et, осуществляемый путем взаимодействия 5-фенил-4-этоксикарбонил-1H-пиррол-2,3-дионов с...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002569898
Дата охранного документа: 10.12.2015
10.12.2015
№216.013.9587

Способ получения 6-арил-2-(2-гидроксифенил)-7,15-диокса-2-азатетрацикло[6.5.2.0.0]пентадец-5-ен-3,4,14-трионов

Изобретение относится к области органической химии, а именно к способу получения новых индивидуальных мостиковых соединений класса 7,15-диокса-2-азатетрацикло[6.5.2.0.0]пентадекана формулы I, где Ar=Ph, CHCI-4 и CHOEt-4 и способу их получения, который заключается в том, что...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002569899
Дата охранного документа: 10.12.2015
Showing 21-30 of 73 items.
27.12.2013
№216.012.90b2

Способ получения производных бис(5-алкил-2-фурил)(2-азидофенил)метанов

Изобретение относится к области органической химии, конкретно к способу получения производных бис(5-алкил-2-фурил)(2-азидофенил)-метанов общей формулы I, которые могут найти применение в качестве исходных соединений в синтезе индолов, перспективных биологически активных веществ. Способ...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002502735
Дата охранного документа: 27.12.2013
27.12.2013
№216.012.90b5

1,6'-диарил-3-ароил-4-гидрокси-1',3'-диметилспиро[пиррол-2,5'-пирроло[2,3-d]пиримидин]-2',4',5(1н,1'н,3'н)-трионы и способ их получения

Изобретение относится к новым соединениям класса спиро[пиррол-2,5'-пирроло[2,3-d] пиримидина, в частности к 1,6'-диарил-3-ароил-4-гидрокси-1',3'-диметилспиро [пиррол-2,5'-пирроло[2,3-d]пиримидин]-2',4',5'(1Н,1Н',3'Н)-трионам, соответствующим структурной формуле указанной ниже, а также к способу...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002502738
Дата охранного документа: 27.12.2013
10.01.2014
№216.012.9459

(z)-2-[(3-карбамоил-4,5,6,7-тетрагидробензо[b]тиен-2-ил)амино]-4-(4-r-фенил)-4-оксобут-2-еновые кислоты, обладающие анальгетической активностью

Изобретение относится к области органической химии, а именно к биологически активным веществам, представляющим собой (Z)-2-[(3-карбамоил-4,5,6,7-тетрагидробензо[b]тиен-2-ил)амино]-4-(4-R-фенил)-4-оксобут-2-еновые кислоты общей формулы (1-3). Кислоты (1-3) получают взаимодействием...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002503671
Дата охранного документа: 10.01.2014
10.01.2014
№216.012.945d

7-бензоил-8-гидрокси-6-фенил-9-(3-фенил-2-хиноксалинил)-10н-пиридо[1,2-a]хиноксалин-10-он, проявляющий анальгетическую активность

Изобретение относится к области органической химии, а именно к 7-бензоил-8-гидрокси-6-фенил-9-(3-фенил-2-хиноксалинил)-10-пиридо[1,2-]хиноксалин-10-ону формулы (1) Технический результат: получено новое соединение, которое может найти применение в медицине в качестве лекарственного препарата,...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002503675
Дата охранного документа: 10.01.2014
10.02.2014
№216.012.9d38

Способ молекулярно-генетической идентификации популяций древесных видов растений

Изобретение относится к области биохимии, в частности к способу молекулярно-генетической идентификации древесных видов растений, который включает выбор эффективных стабильных молекулярных маркеров, сбор материала, проведение молекулярно-генетического анализа с использованием ПЦР, анализ...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002505956
Дата охранного документа: 10.02.2014
10.03.2014
№216.012.a9bc

Способ определения олова (iv)

Изобретение относится к области аналитической химии, а именно к способам определения ионов олова (IV). Способ определения олова (IV) в водном растворе включает экстракцию ионов олова (IV). При этом экстракцию ведут добавлением в раствор антипирина, сульфосалициловой кислоты и хлорида калия с...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002509167
Дата охранного документа: 10.03.2014
10.06.2014
№216.012.ce6d

Способ измерения деформаций объектов из немагнитных материалов и установка для его осуществления

Изобретение относится к измерительной технике и может быть использовано для измерения деформаций немагнитных материалов. Способ измерения деформаций из немагнитных материалов характеризуется тем, что на поверхности или внутри объекта размещают постоянные дипольные источники магнитного поля,...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002518616
Дата охранного документа: 10.06.2014
10.06.2014
№216.012.cf1c

Дальнобойное орудие

Изобретение относится к артиллерии. Дальнобойное орудие содержит ствол (1) с казенной частью (2) и боеприпасы с зарядами взрывчатых веществ (3), (4), которые выполнены в виде последовательно расположенных по длине ствола (1) двух или более отдельных камер (5), (6), соединенных со снарядом (7)...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002518791
Дата охранного документа: 10.06.2014
20.06.2014
№216.012.d3da

1'-арил-1-бензил-4'-гидрокси-6,6-диметил-3'-циннамоил-6,7-дигидроспиро[индол-3,2'-пиррол]-2,4,5'(1н,1'н,5н)-трионы и 1,1'-диарил-4'-гидрокси-6,6-диметил-3'-циннамоил-6,7-дигидроспиро[индол-3,2'-пиррол]-2,4,5'(1н,1',5н)-трионы, проявляющие анальгетическую активность, и способ их получения

Изобретение относится к способу получения новых 1'-арил-1-бензил-4'-гидрокси-6,6-диметил-3'-циннамоил-6,7-дигидроспироиндол-3,2'-пиррол]-2,4,5'(1Н,1'Н,5Н)-трионов и 1,1'-диарил-4'-гидрокси-6,6-диметил-3'-циннамоил-6,7-дигидроспиро[индол-3,2'-пиррол]-2,4,5'(1Н,1'Н,5Н)-трионов формулы: где Ar...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002520005
Дата охранного документа: 20.06.2014
20.07.2014
№216.012.e1de

Способ контроля взаимного пространственного положения установочных площадок

Способ контроля взаимного пространственного положения установочных площадок заключается в горизонтировании изделия, установке на контролируемые площадки измерительных устройств, каждое из которых содержит два измерительных преобразователя, измеряющие углы отклонения от горизонта по двум взаимно...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002523608
Дата охранного документа: 20.07.2014
+ добавить свой РИД