×
20.06.2013
216.012.4c3e

1-АРИЛ-4-БЕНЗОИЛ-3-ГИДРОКСИ-5-МЕТОКСИКАРБОНИЛ-2,5-ДИГИДРО-1Н-ПИРРОЛ-2-ОНЫ, ПРОЯВЛЯЮЩИЕ АНАЛЬГЕТИЧЕСКУЮ АКТИВНОСТЬ, И СПОСОБ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ

Вид РИД

Изобретение

Юридическая информация Свернуть Развернуть
Краткое описание РИД Свернуть Развернуть
Аннотация: Изобретение относится к новым 1-арил-4-бензоил-3-гидрокси-5-метоксикарбонил-2,5-дигидро-1Н-пиррол-2-онам формулы: где Ar означает Ph (IIIa) или Ar означает СНС-n (IIIб). Соединения проявляют анальгетическую активность. Описан способ их получения. 2 н.п. ф-лы, 1 табл., 3 пр.
Реферат Свернуть Развернуть

Изобретение относится к области органической химии, а именно к новым индивидуальным соединениям класса пирролонов, обладающих анальгетической активностью, и к способу их получения, которые могут быть использованы в качестве исходных продуктов для синтеза новых гетероциклических систем.

Известны структурные аналоги заявленных соединений, получаемые взаимодействием 5-фенил-2,3-дигидро-2,3-фурандиона с N-бензилиден-n-толуидином (Журнал Органической Химии, 1986, Вып.8, Химия Гетероциклических Соединений, 2004, Т.22, Вып.4. С. 1790). Синтез структурных аналогов осуществляется по следующей схеме:

К недостаткам данного способа относится невозможность получения 1-арил-4-бензоил-3-гидрокси-5-метоксикарбонил-2,5-дигидро-1H-пиррол-2-онов.

Задачей изобретения является разработка простого способа синтеза неописанных в литературе 1-арил-4-бензоил-3-гидрокси-5-метоксикарбонил-2,5-дигидро-1H-пиррол-2-онов, проявляющих анальгетическую активность и которые могут быть использованы в качестве исходных продуктов для синтеза новых гетероциклических систем.

Поставленная задача осуществляется путем взаимодействия 1-арил-4-бензоил-5-метоксикарбонил-1H-пиррол-2,3-дионов (Iа, б) с тиоацетамидом (II), взятыми в соотношении 1:1 при температуре 120-130°C в течение 30 мин по схеме:

Из патентной и технической литературы не были выявлены способы получения 1-арил-4-бензоил-3-гидрокси-5-метоксикарбонил-2,5-дигидро-1H-пиррол-2-онов, имеющие сходные признаки с заявляемым способом, а именно не использовались исходные продукты и интервал температур, на основании чего можно сделать вывод о соответствии заявленного технического решения критерию «новизна» и «изобретательский уровень».

Изобретение иллюстрируется следующими примерами.

Пример 1. 4-Бензоил-3-гидрокси-5-метоксикарбонил-1-фенил-2,5-дигидро-1H-пиррол-2-он (IIIа)

Смесь 1 ммоль 4-бензоил-5-метоксикарбонил-1-фенил-1H-пиррол-2,3-диона и 1 ммоль тиоацетамида сплавляли при температуре 120-126°C в течении 30 минут, охлаждали. Выход 56%, т.пл. 226-227°C (из метанола).

Соединение (IIIa) C19H15NO5.

Найдено, %: C 67.69; H 4.46; N 4.12.

Вычислено, %: C 67.65; H 4.48; N 4.15.

Соединение (IIIа) - бесцветное кристаллическое вещество с высокой температурой плавления, легкорастворимое в ДМСО и ДМФА, труднорастворимое в обычных органических растворителях, нерастворимое в воде и алканах, дающее положительную пробу (вишневое окрашивание) на наличие енольного гидроксила со спиртовым раствором хлорида железа (III). Устойчиво при хранении в обычных условиях.

В ИК спектрах соединений (IIIа), снятых в виде пасты в вазелиновом масле, присутствуют полосы валентных колебаний группы OH в виде широкой полосы при 3150 см-1, лактамной и сложноэфирной карбонильных групп в виде полосы при 1723 см-1, бензоильной карбонильной группы при 1624 см-1.

В спектрах ПМР соединений (IIIа), снятых в растворе в ДМСО-d6, кроме сигналов протонов ароматических колец и связанных с ними групп, присутствуют синглет протонов метоксикарбонильной группы при 3,57 м.д., синглет протона C5H при 5,84 м.д. и уширенный синглет протона группы ОН при 12,43 м.д.

Пример 2. 4-Бензоил-3-гидрокси-5-метоксикарбонил-1-(4-хлорфенил)-2,5-дигидро-1H-пиррол-2-он (IIIб)

Смесь 1 ммоль 4-бензоил-5-метоксикарбонил-1-(4-хлорфенил)-1Н-пиррол-2,3-диона и 1 ммоль тиоацетамида сплавляли при температуре 125-130°C в течении 30 минут, охлаждали. Выход 63%, т.пл. 245-247°C (из метанола).

Соединение (IIIб) C19H14ClNO5.

Найдено, %: C 61.42; H 3.76; Cl 9.52; N 3.80.

Вычислено, %: C 61.38; H 3.80; Cl 9.54; N 3.77.

Соединение (IIIб) - бесцветное кристаллическое вещество с высокой температурой плавления, легкорастворимое в ДМСО и ДМФА, труднорастворимое в обычных органических растворителях, нерастворимое в воде и алканах, дающее положительную пробу (вишневое окрашивание) на наличие енольного гидроксила со спиртовым раствором хлорида железа (III). Устойчиво при хранении в обычных условиях.

В ИК спектрах соединений (IIIб), снятых в виде пасты в вазелиновом масле, присутствуют полосы валентных колебаний группы OH в виде широкой полосы при 3160 см-1, лактамной и сложноэфирной карбонильных групп в виде полосы при 1723 см-1, бензоильной карбонильной группы при 1622 см-1.

В спектрах ПМР соединений (IIIб), снятых в растворе в ДМСО-d6, кроме сигналов протонов ароматических колец и связанных с ними групп, присутствуют синглет протонов метоксикарбонильной группы при 3,58 м.д., синглет протона C5H при 5,87 м.д. и уширенный синглет протона группы ОН при 12,10 м.д.

Предлагаемый способ достаточно прост в осуществлении, одностадиен и позволяет получить неописанные в литературе 1-арил-4-бензоил-3-гидрокси-5-метоксикарбонил-2,5-дигидро-1H-пиррол-2-оны, с хорошим выходом, которые могут быть использованы в качестве исходных продуктов для синтеза новых гетероциклических систем.

Пример 3.

Анальгетическую активность изучали на беспородных мышах массой 18-22 г по методике «горячая пластинка» (N.B.Eddy, DJ.Leimbarh, Pharmacol and Exper. Gher., 1953, C.385). Исследуемые соединения вводили внутрибрюшинно в дозе 50 мг/кг в виде взвеси в 2% крахмальном растворе за 30 мин до помещения животных на нагретую до 53,5°C металлическую пластинку. Показателем изменения болевой чувствительности служила длительность пребывания животного на «горячей пластинке» до наступления оборонительной реакции - облизывания задних лапок. Эффект оценивали через 0,5, 1,0 и 2,0 ч после введения соединений. В опыте использовались животные с исходным временем наступления оборонительного рефлекса не более 15 с. Каждое соединение испытывали на 6 животных. Препаратом сравнения служил метамизол натрия.

Статистическую обработку данных проводили с использованием коэффициента Стьюдента. Эффект считали достоверным при p≤0,05 (Л.Беленький. Элементы количественной оценки фармакологического эффекта. - Л.: Медицинская литература, 1963).

Проведенные исследования показали (см. Таблицу 1), что заявляемые соединения обладают анальгетическим действием, превышающим действие препарата сравнения метамизола натрия.

В связи с тем что заявляемые соединения обладают выраженным анальгетическим действием, они могут найти применение в практической медицине.

Таблица 1
Анальгетическая активность синтезированных соединений в дозе 50 мг/кг
Номер соединения Доза, мг/кг Время оборонительного рефлекса через 120 мин
IIIа 50, в/б 19,19±3,55
P<0,05
IIIб 50, в/б 19,06±3,84
p<0,05
Контроль 2% крахм. слизь 50, в/б 10,75±1,63
Метамизол натрия 93 (ЕД50) 16,33±3,02
p<0,1


1-АРИЛ-4-БЕНЗОИЛ-3-ГИДРОКСИ-5-МЕТОКСИКАРБОНИЛ-2,5-ДИГИДРО-1Н-ПИРРОЛ-2-ОНЫ, ПРОЯВЛЯЮЩИЕ АНАЛЬГЕТИЧЕСКУЮ АКТИВНОСТЬ, И СПОСОБ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ
1-АРИЛ-4-БЕНЗОИЛ-3-ГИДРОКСИ-5-МЕТОКСИКАРБОНИЛ-2,5-ДИГИДРО-1Н-ПИРРОЛ-2-ОНЫ, ПРОЯВЛЯЮЩИЕ АНАЛЬГЕТИЧЕСКУЮ АКТИВНОСТЬ, И СПОСОБ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ
Источник поступления информации: Роспатент

Showing 1-10 of 46 items.
10.01.2013
№216.012.18a2

3-ароил-2-(2-арилгидразоно)пирроло[1,2-a]хиноксалин-1,4-(2h,5h)дионы, обладающие анальгетической активностью

Изобретение относится к 3-ароил-2-арилгидразонопирроло[1,2-а]хиноксалин-1,4(2H, 5H)-дионам формулы: Технический результат - получены новые соединения, обладающие анальгетической активностью, что позволяет предположить их использование в медицине в качестве лекарственных средств с...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002471798
Дата охранного документа: 10.01.2013
10.04.2013
№216.012.3327

Диметил 4-ацил-1-гидрокси-3-метил-7-оксо-6-фенил-2,6-диазабицикло[3.2.1]окт-3-ен-5,8-дикарбоксилаты и способ их получения

Изобретение относится к диметил 4-ацил-1-гидрокси-3-метил-7-оксо-6-фенил-2,6-диазабицикло[3.2.1]окт-3-ен-5,8-дикарбоксилатам формулы где где Ar=Ph, СНМе-4, СНОМе-4, СНСl-4, CHBr-4; R=Me, Ph, а также способу их получения путем выдерживания бензольного раствора...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002478638
Дата охранного документа: 10.04.2013
10.04.2013
№216.012.3329

N-арил-2,3-диароил-8,10-диметилпиридо[2',3':3,4]пиразоло[1,5-α]пиримидин-4-карбоксамиды и способ их получения

Изобретение относится к новым N-арил-2,3-диароил-8,10-диметилпиридо[2′,3′:3,4]пиразоло[1,5-а]пиримидин-4-карбоксамидам формулы I, обладающим анальгетической активностью, и к способу их получения. В формуле I Ar=Ph, CHMe-4, CHOMe-4; Ar=Ph, CHMe-4, СН(Ме)-2,5. Способ получения указанных...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002478640
Дата охранного документа: 10.04.2013
20.06.2013
№216.012.4c43

3-(3,4-диметоксифенил)-4,5,6,7-тетрагидроиндазола гидрохлорид, анальгетическое и противомикробное средство

Изобретение относится к области органической химии, а именно к новому биологически активному соединению класса индазола: 3-(3,4-диметоксифенил)-4,5,6,7-тетрагидроиндазола гидрохлориду (I), имеющему приведенную ниже формулу. Заявляемое соединение проявляет анальгетическую активность в дозе,...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002485105
Дата охранного документа: 20.06.2013
20.06.2013
№216.012.4c4a

4-(4-бромфенил)-4-оксо-2-{[3-(этоксикарбонил)-4,5-диметилтиен-2-ил]амино}-2-бутеновая кислота, обладающая противовоспалительной и анальгетической активностью

Изобретение относится к области органической химии, а именно к новым биологически активным веществам класса 4-арил-2,4-диоксобутановых кислот. Предложена 4-(4-бромфенил)-4-оксо-2-{[3-(этоксикарбонил)-4,5-диметилтиен-2-ил]амино}-2-бутеновая кислота, обладающая противовоспалительной и...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002485112
Дата охранного документа: 20.06.2013
20.06.2013
№216.012.4c52

Этил 5-алкил-7,7-диметил-2',9,11-триоксо-5'-фенил-1',2',5,6,7,8,9,11-октагидроспиро{индено[1,2-b]хинолин-10,3'-пиррол}-4'-карбоксилаты и способ их получения

Изобретение относится к области органической химии, а именно к новым индивидуальным соединениям класса спиро{индено[1,2-b]хинолин-10,3'-пирролов}, а именно к этил 5-алкил-7,7-диметил-2',9,11-триоксо-5'-фенил-1',2',5,6,7,8,9,11-октагидроспиро{индено[1,2-b]хинолин-10,3'-пиррол}-4'-карбоксилаты...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002485120
Дата охранного документа: 20.06.2013
20.06.2013
№216.012.4c55

3-ароил-4-гидрокси-1-(2-гидроксифенил)-5',5'-диметилдиспиро[2,5-дигидро-1н-азол-2,2'-(2',5',6',7'-тетрагидро-3'н-азоло [1,2-a]азол)7',1''-(1'',4''-дигидронафталин)]-3',4'',5-трионы и способ их получения

Изобретение относится к 3-Ароил-4-гидрокси-1-(2-гидроксифенил)-5',5'-диметилдиспиро[2,5-дигидро-1H-азол-2,2'-(2',5',6',7'-тетрагидро-3'H-азоло[1,2-a]азол)-7',1'-(1'',4''-дигидронафталин)]-3',4'',5-трионам общей формулы (IIIа,б) и к способу их получения, которые могут быть использованы в...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002485123
Дата охранного документа: 20.06.2013
20.06.2013
№216.012.4c58

6'-арил-2'-(2-гидроксифенил)-11',11'-диметил-3',4,4',13'-тетраоксоспиро[2,5-циклогексадиен-1,9'-(7'-окса-2',12'-диазатетрацикло[6.5.1.0.0]тетрадец-5'-ен)]-14'-карбоксилаты и способ их получения

Изобретение относится к 6'-Арил-2'-(2-гидроксифенил)-11',11'-диметил-3',4,4',13'-тетраоксоспиро[2,5-циклогексадиен-1,9'-(7'-окса- 2',12'-диазатетрацикло[6.5.1.0.0]-тетрадец-5'-ен]-14'-карбоксилатам общей формулы (IIIа,б) и к способу их получения, которые могут быть использованы в качестве...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002485126
Дата охранного документа: 20.06.2013
10.10.2013
№216.012.72c6

Метил 3-метил-5-[2-(4-ариламино)-2-оксоацетил]-1,6-дифенил-1н-пиразоло[3,4-b]пиридин-4-карбоксилаты и метил 3-метил-5-[2-(4-ариламино)-2-оксоацетил]-6-стирил-1-фенил-1н-пиразоло[3,4-b]пиридин-4-карбоксилаты и способ их получения

Изобретение относится к новым индивидуальным соединениям класса пиразоло[3,4-b] пиридина и к способу их получения, которые могут быть использованы в качестве исходных продуктов для синтеза новых гетероциклических систем и в фармакологии. Описываются метил...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002495039
Дата охранного документа: 10.10.2013
20.12.2013
№216.012.8d10

N-r-амиды (z)-2[(3-этоксикарбонил)-4,5,6,7-тетрагидробензо[b]тиен-2-ил)амино]-4-фенил-4-оксобут-2-еновых кислот, обладающие анальгетической активностью

Изобретение относится к области органической химии, а именно к N-R-амидам (Z)-2-[(3-(этоксикарбонил)-4,5,6,7-тетрагидробензо[b]тиен-2-ил)амино]-4-фенил-4-оксобут-2-еновых кислот (1-4) общей формулы: Амиды кислот (1-4) получают взаимодействием этилового эфира...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002501795
Дата охранного документа: 20.12.2013
Showing 1-10 of 73 items.
10.04.2013
№216.012.3327

Диметил 4-ацил-1-гидрокси-3-метил-7-оксо-6-фенил-2,6-диазабицикло[3.2.1]окт-3-ен-5,8-дикарбоксилаты и способ их получения

Изобретение относится к диметил 4-ацил-1-гидрокси-3-метил-7-оксо-6-фенил-2,6-диазабицикло[3.2.1]окт-3-ен-5,8-дикарбоксилатам формулы где где Ar=Ph, СНМе-4, СНОМе-4, СНСl-4, CHBr-4; R=Me, Ph, а также способу их получения путем выдерживания бензольного раствора...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002478638
Дата охранного документа: 10.04.2013
10.04.2013
№216.012.3329

N-арил-2,3-диароил-8,10-диметилпиридо[2',3':3,4]пиразоло[1,5-α]пиримидин-4-карбоксамиды и способ их получения

Изобретение относится к новым N-арил-2,3-диароил-8,10-диметилпиридо[2′,3′:3,4]пиразоло[1,5-а]пиримидин-4-карбоксамидам формулы I, обладающим анальгетической активностью, и к способу их получения. В формуле I Ar=Ph, CHMe-4, CHOMe-4; Ar=Ph, CHMe-4, СН(Ме)-2,5. Способ получения указанных...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002478640
Дата охранного документа: 10.04.2013
20.04.2013
№216.012.36b8

Способ получения дитритийдифторбензола источника фторированных нуклеогенных фенил-катионов

Изобретение относится к радиохимии, а именно к способу получения дитритийдифторбензола источника ядерно-химического генерирования неизвестных фторзамещенных фенил-катионов. В результате реакции гидрирования газообразным тритием 1,4-дибром-2,5-дифторбензола на катализаторе Pd/BaSO при комнатной...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002479561
Дата охранного документа: 20.04.2013
27.04.2013
№216.012.3b94

Способ определения координат манипулятором типа "пространственная мышь" и устройство для его осуществления

Изобретение относится к способу определения координат манипулятором типа «пространственная мышь» и устройствам ввода информации в компьютер. Техническим результатом является упрощение аппаратурного оформления процесса определения координат, компактность устройства, реализующего способ, простота...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002480813
Дата охранного документа: 27.04.2013
20.05.2013
№216.012.421b

Способ определения иммуномодуляторных свойств косметических средств

Настоящее изобретение относится к медицине и описывает способ определения иммуномодуляторных свойств косметических средств, при котором проводят определение изменений титра антител слюны к дизентерийной группе микробов в реакции пассивной гемагглютинации (РПГА) в слюне, при этом до обработки...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002482493
Дата охранного документа: 20.05.2013
20.06.2013
№216.012.4c43

3-(3,4-диметоксифенил)-4,5,6,7-тетрагидроиндазола гидрохлорид, анальгетическое и противомикробное средство

Изобретение относится к области органической химии, а именно к новому биологически активному соединению класса индазола: 3-(3,4-диметоксифенил)-4,5,6,7-тетрагидроиндазола гидрохлориду (I), имеющему приведенную ниже формулу. Заявляемое соединение проявляет анальгетическую активность в дозе,...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002485105
Дата охранного документа: 20.06.2013
20.06.2013
№216.012.4c4a

4-(4-бромфенил)-4-оксо-2-{[3-(этоксикарбонил)-4,5-диметилтиен-2-ил]амино}-2-бутеновая кислота, обладающая противовоспалительной и анальгетической активностью

Изобретение относится к области органической химии, а именно к новым биологически активным веществам класса 4-арил-2,4-диоксобутановых кислот. Предложена 4-(4-бромфенил)-4-оксо-2-{[3-(этоксикарбонил)-4,5-диметилтиен-2-ил]амино}-2-бутеновая кислота, обладающая противовоспалительной и...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002485112
Дата охранного документа: 20.06.2013
20.06.2013
№216.012.4c52

Этил 5-алкил-7,7-диметил-2',9,11-триоксо-5'-фенил-1',2',5,6,7,8,9,11-октагидроспиро{индено[1,2-b]хинолин-10,3'-пиррол}-4'-карбоксилаты и способ их получения

Изобретение относится к области органической химии, а именно к новым индивидуальным соединениям класса спиро{индено[1,2-b]хинолин-10,3'-пирролов}, а именно к этил 5-алкил-7,7-диметил-2',9,11-триоксо-5'-фенил-1',2',5,6,7,8,9,11-октагидроспиро{индено[1,2-b]хинолин-10,3'-пиррол}-4'-карбоксилаты...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002485120
Дата охранного документа: 20.06.2013
20.06.2013
№216.012.4c55

3-ароил-4-гидрокси-1-(2-гидроксифенил)-5',5'-диметилдиспиро[2,5-дигидро-1н-азол-2,2'-(2',5',6',7'-тетрагидро-3'н-азоло [1,2-a]азол)7',1''-(1'',4''-дигидронафталин)]-3',4'',5-трионы и способ их получения

Изобретение относится к 3-Ароил-4-гидрокси-1-(2-гидроксифенил)-5',5'-диметилдиспиро[2,5-дигидро-1H-азол-2,2'-(2',5',6',7'-тетрагидро-3'H-азоло[1,2-a]азол)-7',1'-(1'',4''-дигидронафталин)]-3',4'',5-трионам общей формулы (IIIа,б) и к способу их получения, которые могут быть использованы в...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002485123
Дата охранного документа: 20.06.2013
20.06.2013
№216.012.4c58

6'-арил-2'-(2-гидроксифенил)-11',11'-диметил-3',4,4',13'-тетраоксоспиро[2,5-циклогексадиен-1,9'-(7'-окса-2',12'-диазатетрацикло[6.5.1.0.0]тетрадец-5'-ен)]-14'-карбоксилаты и способ их получения

Изобретение относится к 6'-Арил-2'-(2-гидроксифенил)-11',11'-диметил-3',4,4',13'-тетраоксоспиро[2,5-циклогексадиен-1,9'-(7'-окса- 2',12'-диазатетрацикло[6.5.1.0.0]-тетрадец-5'-ен]-14'-карбоксилатам общей формулы (IIIа,б) и к способу их получения, которые могут быть использованы в качестве...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002485126
Дата охранного документа: 20.06.2013
+ добавить свой РИД