Результат интеллектуальной деятельности: СПОСОБ ПРОГНОЗИРОВАНИЯ РАЗВИТИЯ ЗЛОКАЧЕСТВЕННОЙ ИЛИ ДОБРОКАЧЕСТВЕННОЙ ПАТОЛОГИИ МАТКИ

Изобретение относится к медицине, а именно к онкологии, и может быть использовано при биохимических исследованиях для прогнозирования вероятности развития злокачественной или доброкачественной патологии матки у менопаузальных больных. Рак тела матки в течение последних двух десятилетий переместился на одну из ведущих позиций в структуре онкогинекологической заболеваемости. При этом особенностью данной патологии на современном этапе, наряду с ростом ее частоты, является изменение характера заболевания, обусловленное возникновением агрессивных, труднокурабельных форм при наиболее распространенном гистотипе опухоли-эндометриоидной аденокарциноме, с появлением существенных различий в темпах развития болезни даже при минимальной степени распространения процесса и непредсказуемости его течения. На основании этого одним из актуальных направлений исследований в онкогинекологии является поиск и внедрение в клиническую практику биохимических критериев, прогнозирующих вероятность развития в матке злокачественного или доброкачественного процесса, что будет способствовать своевременному выявлению патологии и началу адекватных лечебных мероприятий.

Рак тела матки относится к гормонозависимым новообразованиям. Несмотря на то что в его возникновении и развитии участвуют разнообразные факторы, включая воспалительные процессы в органе, его молекулярно-генетический статус, наличие у женщин метаболического синдрома, нарушение репродуктивной функции и ряд других, ведущая роль в процессе канцерогенеза в эндометрии принадлежит половым гормонам (Бохман Я.В. Руководство по онкологии. 2005). В связи с этим поиск признаков, указывающих на риск развития злокачественного процесса в матке, целесообразно вести среди биоактивных соединений данного класса.

Известен способ прогнозирования течения онкологических заболеваний (пат. №2018835 от 11.11.90. Бюл. №16 от 20.08.94). Авторы данного способа предлагают проводить определение концентрации гистамина в лимфоцитах и нейтрофилах крови больных в течение 4-45 суток и вычислять величину отношения предыдущего показателя к последующему. При величине отношения, превышающей 0,9, прогнозируют осложнение течения заболевания, развитие рецидивов и метастазов. Недостатком данного способа является тот факт, что он может использоваться только для прогноза дальнейшего развития уже имеющегося у больного онкозаболевания, но неспособен выступать в качестве дифференциального оценочного теста возможности возникновения в организме злокачественной или доброкачественной патологии любой локализации, в том числе и тела матки.

Известен способ прогнозирования течения заболевания у больных раком тела матки (см. патент №2395097, опубл. 20.07.2010. Бюл.№20), выбранный в качестве прототипа. Согласно предлагаемому способу определение в тканях опухоли у больных раком эндометрия активности ферментов моноаминооксидазы А и моноаминооксидазы Б может служить информативным тестом в отношении особенностей последующего течения заболевания у пролеченных пациенток. Авторы установили, что при величине коэффициента соотношения между активностью моноаминооксидазы А и Б в границах 4,48-6,90 можно прогнозировать сохранение ремиссии минимум в течение 12 месяцев, тогда как высокие значения коэффициента (18,70-50,27) указывают на развитие рецидива заболевания уже через 7 месяцев. Недостатком данного способа можно назвать его ограниченное применение только в плане прогноза продолжительности безрецедивного периода у радикально пролеченных больных, но невозможность на основании предлагаемых показателей оценить риск развития рака тела матки.

Маточные кровотечения у женщин в перименопаузе, как правило, являются проявлением пролиферативных изменений в эндометрии или мышечном компоненте матки. Комплекс диагностических мероприятий, проводимых при наличии маточных кровотечений, обязательно включает ревизию и выскабливание полости матки или гистероскопию с морфологическим исследованием соскоба или биоптата.

Однако однократное гистологическое изучение биопсированного эндометрия не всегда отражает его истинное состояние и далеко не всегда реализуется лечебным эффектом при маточном кровотечении различного генеза. С целью повышения результативности лечебно-диагностической процедуры выскабливания эндометрия необходимо применение дополнительных лабораторных тестов для более адекватной оценки состояния эндометрия, особенно в отношении его предрасположенности к развитию злокачественного процесса.

Согласно современному представлению о природе и механизмах развития рака важная роль в бласттрансформации отводится состоянию ткани, в которой происходит формирование и рост опухоли, в частности концентрации в ней гормонов, являющихся универсальными биорегуляторами внутриклеточных процессов.

Особенности метаболического статуса ткани и различия в содержании биорегуляторов могут как способствовать, так и в определенной степени препятствовать возникновению и росту новообразований за счет влияния как на пролиферативную активность опухолевых клеток, так и на многие другие факторы, участвующие в формировании и прогрессии опухоли.

Целью изобретения является выявление тканевых факторов, связанных с риском развития злокачественной или доброкачественной патологии матки.

Поставленная цель достигается тем, что у менопаузальных женщин с гиперпластичным типом эндометрия при наличии жалоб на кровомазание проводят диагностическое выскабливание, определяют содержание в эндометрии прогестерона и тестостерона и при уровнях прогестерона от 2,0 до 7,0 нг/г ткани и тестостерона от 4,0 до 8,8 нг/г ткани прогнозируют развитие рака эндометрия, а при уровнях прогестерона от 24,0 до 29,6 нг/г ткани и тестостерона от 16,8 до 22,4 нг/г ткани прогнозируют развитие миомы матки.

Изобретение «Способ прогнозирования развития злокачественной или доброкачественной патологии матки» является новым, так как оно не известно из уровня медицины в области выявления факторов, связанных с развитием злокачественного или доброкачественного процесса в матке.

Новизна изобретения заключается в том, что у менопаузальных женщин с гиперпластичным типом эндометрия при жалобах на кровомазание проводят диагностическое выскабливание и в ткани эндометрия определяют содержание двух гормонов - прогестерона и тестостерона и при концентрации прогестерона от 2,0 до 7,0 нг/г ткани и тестостерона от 4,0 до 8,8 нг/г ткани отмечают высокий риск развития рака тела матки, а при концетрации прогестерона от 24,0 до 29,6 нг/г ткани и тестостерона от 16,8 до 22,4 нг/г ткани отмечают вероятность развития миомы матки.

Основанием для использования указанных показателей в ткани гиперпластичного эндометрия в качестве лабораторных тестов риска развития злокачественной (или доброкачественной) патологии матки у менопаузальных женщин с гинекологическими жалобами явились результаты исследования уровней прогестерона и тестостерона у больных раком тела матки I и II стадии и у больных миомой матки.

В группу исследования были включены 6 гинекологических больных с гиперпластичным типом эндометрия, 3 из которых был поставлен диагноз рак тела матки I и II стадии, а у 3 - миома матки. Все женщины находились в менопаузе. По гистологической структуре злокачественные опухоли были представлены эндометриоидными аденокарциномами разной степени дифференцировки. Миомы имели интрамуральное расположение узлов. При диагностическом выскабливании методом радиоиммунного анализа с использованием стандартных тест-наборов фирмы Иммунотех (Чехия) определяли содержание прогестерона и тестостерона. Было обнаружено, что неповрежденный эндометрий у больных раком содержал прогестерон в концентрации от 2,0 до 7,0 нг/г ткани и тестостерон в концентрации от 4,0 до 8,8 нг/г ткани. В отличие от этого в неповрежденном эндометрии больных миомой матки уровень прогестерона находился в границах 24,0-29,6 нг/г ткани, а уровень тестостерона - в границах 16,8-22,4 нг/г ткани. Полученные данные указывают на то, что развитие рака тела матки или миомы матки происходит на фоне разной насыщенности неповрежденной ткани эндометрия прогестероном и тестостероном.

Представленные результаты позволяют рассматривать уровни прогестерона от 2,0 до 7,0 и тестостерона от 4,0 до 8,8 нг/г ткани эндометрия при его гиперпластичном типе в качестве высокоинформативных лабораторных тестов, свидетельствующих о злокачественной патологии. На основании этого определение уровня прогестерона и тестостерона в эндометрии необходимо осуществлять у женщин с гинекологическими заболеваниями при проведении диагностического выскабливания для оценки степени риска развития рака эндометрия и формирования по данному признаку групп больных с повышенной предрасположенностью к данной онкопатологии.

Изобретение является промышленно применимым, так как может быть многократно воспроизведено и применено в здравоохранении, в лечебных учреждениях, в онкологических диспансерах и НИИ онкологии.

Способ прогнозирования развития злокачественной или доброкачественной патологии матки выполняется следующим образом.

Пример 1

Больная Т., 62 года, и/б №23694/я, обратилась в гинекологическое отделение РНИОИ с жалобами на кровомазание в менопаузе. Два года тому назад при комбинированном сонографическом исследовании впервые была обнаружена подслизистая миома матки. С тех пор к врачам не обращалась. При повторном сонографическом исследовании подтверждено наличие подслизистой миомы и интрамурально-субсерозной множественной миомы матки. Толщина эндометрия составляла 10 мм и соответствовала II фазе менструального цикла. Произведено фракционное диагностическое выскабливание; гистологическое заключение NN72621-24 - железисто-полипозная гиперплазия эндометрия, пласты миоматозной ткани. Проведено дополнительное биохимическое исследование соскоба эндометрия на предмет содержания прогестерона и тестостерона - их уровни составили соответственно 5,8 нг/г и 6,7 нг/г, что заставило заподозрить у больной злокачественную трансформацию эндометрия, поскольку содержание прогестерона в границах от 2.0 до 7.0 нг/г ткани и тестостерона от 4,0 до 8,8 нг/г ткани позволяют прогнозировать развитие рака эндометрия.

Пример 2

Больная С., 59 лет, и/б №18573/я, обратилась в гинекологическое отделение РНИОИ с жалобами на кровомазание в течение последних 6 месяцев. Менопауза более 5 лет. При УЗ обследовании по месту жительства и повторном комбинированном УЗИ в РНИОИ была обнаружена субсерозная миома матки, увеличивающая размеры тела матки соответственно 10-11 неделям беременности; толщина эндометрия 6 мм, строение изменено, структура неоднородная. Произведено фракционное выскабливание полости матки. Морфологическое заключение NN70303-306 - сложная гиперплазия эндометрия с участками атипии. Одновременно в ткани биопсированного эндометрия биохимическим исследованием были определены значения уровней прогестерона и тестостерона, которые соответствовали: прогестерон - 26,3 нг/г и тестостерон - 20,7 нг/г. Таким образом, проведенное дополнительное определение в ткани эндометрия биохимическим способом уровня прогестерона и тестостерона позволило прогнозировать развитие миомы матки.

Технико-экономическая эффективность способа заключается в том, что представленные результаты биохимического исследования позволяют рассматривать выявленные уровни прогестерона и тестостерона в неповрежденной ткани эндометрия у менопаузальных больных при его гиперпластичном типе как высокоинформативные лабораторные показатели, характеризующие наличие либо злокачественной, либо доброкачественной патологии матки, которые могут быть использованы для формирования групп пациенток с повышенным риском развития злокачественного процесса в теле матки. Предлагаемый способ является доступным и быстроосуществимым исследованием тканевого уровня гормонов.