×
10.03.2013
216.012.2dea

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 3-АЦЕТАТА-28-СУЛЬФАТА БЕТУЛИНА

Вид РИД

Изобретение

Юридическая информация Свернуть Развернуть
Краткое описание РИД Свернуть Развернуть
Аннотация: Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности и касается способа получения 3-ацетата-28-сульфата бетулина формулы I - биологически активного вещества, представляющего большой интерес для медицины. Сульфатирование 3-ацетата бетулина проводят в N,N-диметилформамиде комплексом SO-диметилформамид при температуре 30-50°С в течение 1-2 часов с последующим выделением целевого продукта. Технический результат изобретения - синтез новых водорастворимых сульфатированных производных бетулина, расширение арсенала сульфатирующих реагентов, упрощение процесса за счет исключения использования жидкого SO. 1 н.п. ф-лы, 1 пр.
Основные результаты: Способ получения 3-ацетата-28-сульфата бетулина формулы характеризующийся тем, что сульфатирование 3-ацетата бетулина проводят в N,N-диметилформамиде комплексом SО - диметилформамид при температуре 30-50°С в течение 1-2 ч с последующим выделением целевого продукта.
Реферат Свернуть Развернуть

Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности и касается способа получения 3-ацетата-28-сульфата бетулина формулы (I), представляющего интерес для фармацевтической промышленности и медицины в качестве ингибитора комплемента.

Известно, что тритерпеноид бетулин и многие его сульфопроизводные проявляют высокую и разнообразную биологическую активность. Однако низкая растворимость бетулина и его производных в большинстве растворителей и нерастворимость в воде препятствуют всестороннему изучению их биологической активности.

Известно, что сульфатированные производные таких тритерпеноидов как олеаноловая и бетулиновая кислоты, бетулин, ацетат бетулина хорошо растворимы в воде и проявляют высокую противоопухолевую и противовоспалительную активность и являются ингибиторами комплимента [Bureeva S., Andia-Pravdivy J., Symon A., Bichucher A., Moskaleva V., Popenko V., Shpak A., Shvets V., Kozlov L., Kaplun A. "Selective inhibition of the interaction of Clq with immunoglobulins and the classical pathway of the complement activation by steroids and triterpenoids sulfates" // J. Bioorganic and medicinal chemistry. - 2007. - Vol.15, №10. - P.3489-3498; RU 2243233, опубл. 27.12.2004; Гришковец В.И. Синтез сульфатов тритерпеноидов с использованием комплекса 80з-диметилсульфоксид // Химия природных соединений. 1999. №1. С.91-93].

Известен способ выделения некоторых биологически активных производных бетулина из листьев Schefflera octophylla [Kitajima J., Shindo M, Tanaka Y. Two new triterpenoid sulfates from the leaves of schefflera octophylla // Chem. Pharm. Bull. 1990. Vol.38, №3. P.714-716].

Однако низкое содержание сульфатированных тритерпеноидов в листьях Schefflera octophylla, сложность их выделения и разделения на индивидуальные соединения ограничивает их использованию в практической медицине.

Известны способы сульфатирования таких тритерпеноидов как бетулин и бетулиновая кислота [RU 2243233, опубл. 27.12.2004]. К смеси серной кислоты и уксусного ангидрида в пиридине при температуре от 18 до 90°С прибавляют тритерпеноид и перемешивают в течение 30-60 минут. Затем реакционную смесь нейтрализуют, осадок неорганических солей отфильтровывают, раствор упаривают досуха. Полученные кристаллы сульфата тритерпеноида промывают водой и сушат.

К недостаткам данного способа следует отнести использование токсичных реагентов: пиридина и труднодоступного уксусного ангидрида.

Наиболее близким по назначению к предлагаемому изобретению является способ получения 3-сульфатов олеаноловой, эхиноцистовой и бетулиновой кислот, заключающийся в сульфатировании тритерпеновой кислоты в диметилсульфоксиде комплексом, предварительно приготовленным при взаимодействии жидкого SO3 с диметилсульфоксидом при комнатной температуре, разбавлении реакционной массы 10-кратным объемом ледяной воды. 3-Сульфат тритерпеновой кислоты извлекают экстрагированием бутанолом. Выделение 3-сульфата тритерпеновой кислоты проводят хроматографически на силикагеле L при элюировании смесью хлороформ-этанол (5:1) насыщенной водой [Гришковец В.И. Синтез сульфатов тритерпеноидов с использованием комплекса SO3-диметилсульфоксид // Химия природных соединений. - 1999. - №1. - С.91-93].

Недостатками описанного выше способа являются: сложность технологического исполнения, связанная с получением и использованием жидкого SO3, а также сложный и продолжительный процесс выделения 3-сульфата тритерпеновой кислоты, заключающийся в использовании колоночной хроматографии.

Задача изобретения - синтез новых сульфатированных тритерпеноидов, упрощение процесса получения и расширение арсенала сульфатирующих реагентов для синтеза сульфатированных тритерпеноидов.

Технический результат изобретения - синтез нового 3-ацетата-28-сульфата бетулина, расширение арсенала сульфатирующих реагентов, упрощение процесса за счет исключения изпользования жидкого SO3.

Технический результат достигается тем, что в способе получения 3-ацетата-28-сульфата бетулина сульфатирование 3-ацетата бетулина проводят в N,N-диметилформамиде комплексом SO3-диметилформамид при температуре 30-50°С в течение 1-2 часов с последующим выделением целевого продукта.

Способ осуществляют следующим образом.

Сначала готовят сульфатирующий комплекс: SО3-диметилформамид. К N,N-диметилформамиду при интенсивном перемешивании и охлаждении до температуры -5-0°С прибавляют по каплям хлорсульфоновую кислоту. Далее в сульфатирующий комплекс медленно прибавляют 3-ацетат бетулина, смесь нагревают до 30-50°С и перемешивают при этой температуре в течение 1-2 часов. Затем реакционную массу охлаждают до температуры 10-15°С и при перемешивании нейтрализуют до pH 7-8, прибавляя 75%-ный водно-этанольный раствор, содержащий 4% гидроксида натрия. Выпавшую в осадок неорганическую соль отделяют фильтрованием, фильтрат концентрируют под вакуумом до полного удаления растворителя и получают 3-ацетат-28-сульфат бетулина в виде натриевой соли.

Состав натриевой соли 3-ацетата-28-сульфата бетулина подтвержден элементным анализом. Найдено, %: S 5,31; 5,64; C32H51O6SNa. Вычислено, %: S 5,46. Строение подтверждено ИК и ЯМР 13С-спектрами.

Способ сульфатирования подтверждается конкретным примером.

В трехгорлую колбу объемом 100 мл, снабженную мешалкой, термометром и капельной воронкой, загружают 50 мл N,N-диметилформамида и при интенсивном перемешивании и охлаждении при температуре -5-0°С прибавляют по каплям 1 мл хлорсульфоновой кислоты. После того, как вся хлорсульфоновая кислота прибавлена, при перемешивании медленно порциями загружают 4,84 г (0,01 моль) 3-ацетата бетулина, колбу нагревают на водяной бане до 40°С и поддерживают эту температуру в течение 1,5 часов. Затем реакционную массу охлаждают до температуры 10-15°С и при перемешивании нейтрализуют до pH 7-8, прибавляя 75%-ный водно-этанольный раствор, содержащий 4% гидроксида натрия. Выпавшую в осадок неорганическую соль отделяют фильтрованием, фильтрат концентрируют под вакуумом до полного удаления растворителя и получают 3-ацетат-28-сульфат бетулина в виде натриевой соли. Выход продукта составил 5,4 г (93%).

Таким образом, предлагаемый способ позволяет получать новый водорастворимый тритерпеноид - 3-ацетат-28-сульфат бетулина простым экологичным способом. Кроме того, расширен арсенал сульфатирующих реагентов.

Способ получения 3-ацетата-28-сульфата бетулина формулы характеризующийся тем, что сульфатирование 3-ацетата бетулина проводят в N,N-диметилформамиде комплексом SО - диметилформамид при температуре 30-50°С в течение 1-2 ч с последующим выделением целевого продукта.
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 3-АЦЕТАТА-28-СУЛЬФАТА БЕТУЛИНА
Источник поступления информации: Роспатент

Showing 1-10 of 29 items.
20.04.2013
№216.012.36d3

Способ получения динатриевой соли 3-сульфата бетулиновой кислоты

Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности и касается способа получения динатриевой соли 3-сульфата бетулиновой кислоты - биологически активного вещества, являющегося ингибитором комплемента и представляющего большой интерес для медицины. Сульфатирование бетулиновой кислоты...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002479588
Дата охранного документа: 20.04.2013
20.05.2013
№216.012.40a9

Способ получения динатриевой соли 3-сульфата бетулиновой кислоты

Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности и касается способа получения динатриевой соли 3-сульфата бетулиновой кислоты - биологически активного вещества, являющегося ингибитором комплемента и представляющего большой интерес для медицины. Сульфатирование бетулиновой кислоты...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002482123
Дата охранного документа: 20.05.2013
20.05.2013
№216.012.40aa

Способ получения натриевой соли 3-ацетата-28-сульфата бетулина

Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности и касается улучшенного способа получения натриевой соли 3-ацетата-28-сульфата бетулина - биологически активного вещества, представляющего большой интерес для медицины. Сульфатирование 3-ацетата бетулина проводят в 1,4-диоксане...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002482124
Дата охранного документа: 20.05.2013
20.05.2013
№216.012.40ab

Способ получения натриевой соли 3-сульфата аллобетулина

Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности и касается способа получения натриевой соли 3-сульфата аллобетулина - биологически активного вещества, представляющего большой интерес для медицины. Сульфатирование аллобетулина проводят в 1,4-диоксане комплексом SO-диоксан при...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002482125
Дата охранного документа: 20.05.2013
20.05.2013
№216.012.40ac

Способ получения натриевой соли 3-сульфата аллобетулина

Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности и касается способа получения натриевой соли 3-сульфата аллобетулина - биологически активного вещества, представляющего большой интерес для медицины. Сульфатирование аллобетулина проводят в N,N-диметилформамиде комплексом...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002482126
Дата охранного документа: 20.05.2013
27.06.2014
№216.012.d799

Способ получения производных 3,28-дисульфата бетулина

Изобретение относится к способу получения производных 3,28-дисульфата бетулина, обладающего свойством ингибитора комплемента. Сульфатирование бетулина проводят в N,N-диметилформамиде смесью сульфаминовой кислоты и мочевины при температуре 60-70°C в течение 2-3 часов, выделение продукта проводят...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002520971
Дата охранного документа: 27.06.2014
10.07.2014
№216.012.da3f

Способ получения сульфатированных производных арабиногалактана

Изобретение относится к способам получения сульфатированных биополимеров на основе арабиногалактана. Способ предусматривает взаимодействие арабиноногалактана с сульфатирующим комплексом при непрерывном перемешивании и нагревании. В качестве сульфатирующего комплекса используют комплекс...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002521649
Дата охранного документа: 10.07.2014
10.10.2014
№216.012.fcf4

Способ получения производных 3-сульфата бетулиновой кислоты

Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности и касается способа получения производных 3-сульфата бетулиновой кислоты. Способ получения производных 3-сульфата бетулиновой кислоты формулы: путем взаимодействия бетулиновой кислоты с сульфатирующим агентом при непрерывном...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002530602
Дата охранного документа: 10.10.2014
10.01.2015
№216.013.17f6

Способ получения производных 3-сульфата бетулиновой кислоты

Изобретение относится к способу получения производных 3-сульфата бетулиновой кислоты - биологически активных веществ, представляющих большой интерес для медицины. Сульфатирование бетулиновой кислоты проводят в 1,4-диоксане смесью сульфаминовой кислоты и мочевины при температуре 70-75°C в...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002537562
Дата охранного документа: 10.01.2015
20.01.2015
№216.013.1eb0

Способ получения производных 3,28-дисульфата бетулина

Изобретение относится к способу получения производных 3,28-дисульфата бетулина. Сульфатирование бетулина проводят в 1,4-диоксане смесью сульфаминовой кислоты и мочевины при температуре 70-75°С в течение 3,0-3,5 часов, выделение продукта проводят охлаждением реакционной массы, разбавлением...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002539297
Дата охранного документа: 20.01.2015
Showing 1-10 of 68 items.
27.03.2013
№216.012.310f

Способ получения 5-фторметилфурфурола

Изобретение относится к области органического синтеза, конкретно - к технологии получения 5-фторметилфурфурола, который можно использовать для получения фармацевтических препаратов, продуктов сельскохозяйственной химии. 5-Фторметил фурфурол получают взаимодействием 5-бромметилфурфурола с...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002478097
Дата охранного документа: 27.03.2013
20.04.2013
№216.012.36bf

Способ выделения ванилина из продуктов окисления лигнинов

Настоящее изобретение относится к способу выделения ванилина, который широко используется в пищевой, парфюмерно-косметической и фармацевтической отраслях, из продуктов окисления лигнинов взаимодействием ванилинсодержащих экстрактов с водными растворами гидросульфита натрия NaHSO. При этом...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002479568
Дата охранного документа: 20.04.2013
20.04.2013
№216.012.36d3

Способ получения динатриевой соли 3-сульфата бетулиновой кислоты

Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности и касается способа получения динатриевой соли 3-сульфата бетулиновой кислоты - биологически активного вещества, являющегося ингибитором комплемента и представляющего большой интерес для медицины. Сульфатирование бетулиновой кислоты...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002479588
Дата охранного документа: 20.04.2013
20.05.2013
№216.012.406f

Способ получения оксида палладия(ii) на поверхности носителя

Изобретение относится к области получения соединений платиновых металлов, в частности к способу получения оксида палладия(II) на поверхности носителя. Способ включает взаимодействие раствора азотнокислого палладия с NO путем пропускания оксида азота(II) в раствор азотнокислого палладия до...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002482065
Дата охранного документа: 20.05.2013
20.05.2013
№216.012.40a9

Способ получения динатриевой соли 3-сульфата бетулиновой кислоты

Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности и касается способа получения динатриевой соли 3-сульфата бетулиновой кислоты - биологически активного вещества, являющегося ингибитором комплемента и представляющего большой интерес для медицины. Сульфатирование бетулиновой кислоты...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002482123
Дата охранного документа: 20.05.2013
20.05.2013
№216.012.40aa

Способ получения натриевой соли 3-ацетата-28-сульфата бетулина

Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности и касается улучшенного способа получения натриевой соли 3-ацетата-28-сульфата бетулина - биологически активного вещества, представляющего большой интерес для медицины. Сульфатирование 3-ацетата бетулина проводят в 1,4-диоксане...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002482124
Дата охранного документа: 20.05.2013
20.05.2013
№216.012.40ab

Способ получения натриевой соли 3-сульфата аллобетулина

Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности и касается способа получения натриевой соли 3-сульфата аллобетулина - биологически активного вещества, представляющего большой интерес для медицины. Сульфатирование аллобетулина проводят в 1,4-диоксане комплексом SO-диоксан при...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002482125
Дата охранного документа: 20.05.2013
20.05.2013
№216.012.40ac

Способ получения натриевой соли 3-сульфата аллобетулина

Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности и касается способа получения натриевой соли 3-сульфата аллобетулина - биологически активного вещества, представляющего большой интерес для медицины. Сульфатирование аллобетулина проводят в N,N-диметилформамиде комплексом...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002482126
Дата охранного документа: 20.05.2013
20.05.2013
№216.012.40b4

Биодеградируемые сополимеры на основе стирола и полиангеликалактона

Настоящее изобретение относится к области получения биоразлагаемых полимеров. Описаны биодеградируемые сополимеры стирола и полиангеликалактона, характеризующиеся тем, что они представляют собой стирол, модифицированный полиангеликалактоном, содержащим полиэфирные межзвенные связи, при...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002482134
Дата охранного документа: 20.05.2013
20.06.2013
№216.012.4c99

Способ извлечения никеля (ii) из водных кислых растворов, содержащих другие металлы

Изобретение относится к извлечению никеля экстракцией из водных кислых растворов в присутствии железа или цветных металлов. В качестве экстрагента используют гидразиды на основе синтетических α-разветвленных третичных карбоновых кислот общей формулы CHRRCC(O)NHNH, где R и R - алкильные...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002485191
Дата охранного документа: 20.06.2013
+ добавить свой РИД