×
20.02.2013
216.012.26f1

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 8-АМИНО-1-ИМИНО-6-МОРФОЛИН-4-ИЛ-2-ОКСА-7-АЗАСПИРО[4,4]НОНА-3,6,8-ТРИЕН-9-КАРБОНИТРИЛОВ

Вид РИД

Изобретение

Юридическая информация Свернуть Развернуть
Краткое описание РИД Свернуть Развернуть
Аннотация: Изобретение относится к области органической химии, а именно к новым спиросочлененным 3Н-пирролам-8-амино-1-имино-6-морфолин-4-ил-2-окса-7-азаспиро[4.4]нона-3,6,8-триен-9-карбонитрилам общей формулы (1) где R=R=СН (1a); R+R=(CH) (1б); R+R=(CH) (1в); R+R=(CH) (1г). Способ заключается в суспендировании соответствующего 4-оксоалкан-1,1,2,2-тетракарбонитрила формулы (2) R=R=СН (2a); R+R=(CH) (2б); R+R=(CH) (2в); R+R=(CH) (2г) в смеси вода-пропанол-2 в соотношении 10:1 с последующим добавлением морфолина в мольном соотношении 1:2. 2 табл.
Основные результаты: Способ получения 8-амино-1-имино-6-морфолин-4-ил-2-окса-7-азаспиро[4,4]нона-3,6,8-триен-9-карбонитрилов общей формулы (1а-г), где R=R=СН (1a); R+R=(CH) (1б); R+R=(CH) (1в); R+R=(CH) (1г)включающий суспендирование соответствующего 4-оксоалкан-1,1,2,2-тетракарбонитрила формулы (2) R=R=СН (2a); R+R=(CH) (2б); R+R=(CH) (2в); R+R=(CH) (2г) в смеси вода-пропанол-2 в соотношение 10:1, с последующим добавлением морфолина в мольном соотношении 1:2.
Реферат Свернуть Развернуть

Изобретение относится к способу получения новых химических соединений, а именно к производным 8-амино-1-имино-6-морфолин-4-ил-2-окса-7-азаспиро[4.4]нона-3,6,8-триен-9-карбонитрилов общей формулы (1),

где R1=R2=CH3 (1a); R1+R2=(CH2)5 (1б); R1+R2=(CH2)6 (1в); R1+R2=(CH2)10 (1г), которые могут найти применение в качестве биологически активных соединений и в органическом синтезе.

Производные 3H-пиррола, не содержащие экзоциклической двойной связи в положении 3, являются представителями малоизученных азагетероциклов из-за ограниченности способов их получения. Данные соединения представляют интерес с синтетической точки зрения, например, в реакциях циклоприсоединения, так как являются азотсодержащими аналогами циклопентадиена. Также, несмотря на малочисленность среди 3H-пирролов, имеются соединения с противомикробной и противоопухолевой активностью (Cirrincione, G., Almerico, А.М., Dattolo, G., Aiello, Е., Grimaudo, S., Diana, P. Farmaco. 1992, Vol.47, p.1555-1562; Cirrincione, G., Almerico, A.M., Grimaudo, S., Diana, P., Mingoia, F., Barraja, P., Misuraca, F. Farmaco. 1996, Vol.51, p.49-52; Padmavathi, V., Radha L.Т., Mahesh, K., Padmaja, A. Chem. Pharm. Bull. 2009, Vol.57, p.1200-1205).

3H-Пирролы спиросочлененные с фурановым фрагментом практически неизвестны.

Наиболее близкими аналогами структуры (1) являются конденсированные с бензольным кольцом 3H-пирролы (3H-индолы), описанные в качестве ингибиторов натриевых каналов (патент WO 2010053998 (А1), опубл. 14.05.2010). Данные соединения получают взаимодействием замещенных бензфураниндолинов-2-тионов с галогенидами, спиртами и их производными.

Синтез осуществляется в метилэтилкетоне или диметилформамиде в присутствии CS2CO3. Конечные спираны очищают с помощью колоночной хроматографии.

Описан способ получения аналога спирана (1) взаимодействием N-бензилбензамида с 2-(2-оксодигидрофуран-3(2H)-илиден)этил 4-метилбензолсульфонатом и сульфурилхлоридом при 45-50°C. В дальнейшем реакционную массу обрабатывают трет-бутилатом калия в тетрагидрофуране (Melsa, P., Cajan, М., Havlas, Z., Mazal, С, Journal of Organic Chemistry. 2008, Vol.73, №8, p.3032-3039).

Однако данная реакция описана на одном примере и не носит общего характера.

Также известен способ получения аналогов соединений (1) реакцией 3-метилендигидрофуран-2(3H)-она с гетероциклическими аммонийными солями (Perrin, S., Monnier, К., Laude, В. Bulletin des Societes Chimiques Beiges. 1996, Vol.105, №.12, p.777-784). Реакция проводится в диметилформамиде в качестве растворителя.

Недостатком данных способов являются низкие выходы спиранов, использование токсичных растворителей (диметилформамид, тетрагидрофуран, метилэтилкетон), а также невозможность получения производных 2-окса-7-азаспиро[4.4]нона-3,6,8-триена, данные о которых в научной и патентной литературе отсутствуют.

Также в этих примерах не описана возможность построения и фурановой, и 3H-пиррольной составляющей в одну технологическую стадию.

Задачей заявляемого изобретения является разработка простого безопасного способа получения новых гетероциклических спиросоединений, содержащих фурановый и реакционно-способный 3H-пиррольный фрагмент.

Техническим результатом является получение новых 8-амино-1-имино-6-морфолин-4-ил-2-окса-7-азаспиро[4.4]нона-3,6,8-триен-9-карбонитрилов общей формулы (I) с выходами не менее 75%.

Технический результат достигается тем, что способ получения 8-амино-1-имино-6-морфолин-4-ил-2-окса-7-азаспиро[4.4]нона-3,6,8-триен-9-карбонитрилов общей формулы (1а-г),

где R1=R2=CH3 (1a); R1+R2=(CH2)5 (1б); R1+R2=(CH2)6 (1в); R1+R2=(CH2)10 (1г),

включает суспендирование соответствующего 4-оксоалкан-1,1,2,2-тетракарбонитрила формулы (2)

R1=R2=CH3 (2а); R1+R2=(CH2)5 (2б); R1+R2=(CH2)6 (2в); R1+R2=(CH2)10 (2 г)

в смеси вода-пропанол-2 в соотношении 10:1, с последующим добавлением морфолина в мольном соотношении 1:2.

Способ проводят по следующей реакции:

R1=R2=CH3 (1а, 2а); R1+R2=(CH2)5 (1б, 2б); R1+R2=(CH2)6 (1в, 2в); R1+R2=(CH2)10 (1г, 2г)

Схема 1

Осуществление синтеза в водной среде оказалось возможным из-за наличия CH-кислотных свойств у 4-оксоалкан-1,1,2,2-тетракарбонитрилов. При этом на начальной стадии процесса образуются водорастворимые соли и в дальнейшем реакция идет в гомогенной водной среде.

Разработанный способ включает обработку 4-оксоалкан-1,1,2,2-тетракарбонитрилов (2а-г) (R1=перечисленные на схеме 1 Alk, R2=Alk) морфолином в мольном соотношении 1:2. Для получения спиранов (1а-г), содержащих в качестве R1 и R2 алкильные заместители, процесс осуществляется при комнатной температуре в воде за 20-30 минут. Целевые соединения (1а-г) выделяют фильтрованием выпавшего осадка с последующей сушкой в вакуум-экикаторе над CaCl2.

Исходные 4-оксоалкан-1,1,2,2-тетракарбонитрилы (2) являются легкодоступными соединениями, получаемыми из тетрацианоэтилена и соответствующего кетона в 1,4-диоксане (О.Е.Насакин, П.Б.Терентьев, Б.А.Хаскин, В.Г.Петров. Журн. орг. химии. 1984, Т.20, №1, С.205-206; АС СССР №759507, опубл. 30.08.1980).

Строение синтезированных соединений подтверждены данными ЯМР 1H-спектроскопии, ИК-спектроскопии, масс-спектрометрии и элементным анализом. Примеры заявленного способа получения спиранов (1а-г) приведены ниже.

Пример 1. Способ получения 8-амино-1-имино-3,4-диметил-6-морфолин-4-ил-2-окса-7-азаспиро[4.4]нона-3,6,8-триен-9-карбонитрила (1а).

К суспензии 0.20 г (1 ммоль) 3-метил-4-оксопентан-1,1,2,2-тетракарбонитрила (2а) в 3 мл смеси воды и пропанола-2 (10:1 по объему) при комнатной температуре и интенсивном перемешивании прибавляли 0.174 г (2 ммоль) морфолина. При этом происходило быстрое растворение осадка соединения (2а) и образование желтоватого раствора. Реакционную массу оставляли перемешиваться на магнитной мешалке. Осаждение продукта начиналось в течение 5-10 минут. Перемешивание продолжали еще в течение 15-20 минут, после чего выделившийся осадок отфильтровывали, промывали на фильтре водой, пропанолом-2. Сушили в вакуум-эксикаторе над CaCl2.

Пример 2. Способ получения 8-амино-1-имино-3,4-пентаметилен-6-морфолин-4-ил-2-окса-7-азаспиро[4.4]нона-3,6,8-триен-9-карбонитрила (1б). Получали аналогично соединению (1а) с использованием 0.24 г 1-(2-оксоциклогептил)этан-1,1,2,2-тетракарбонитрила (2б).

Пример 3. Способ получения 8-амино-1-имино-3,4-гексаметилен-6-морфолин-4-ил-2-окса-7-азаспиро[4.4]нона-3,6,8-триен-9-карбонитрила (1в). Получали аналогично соединению (1а) с использованием 0.254 г 1-(2-оксоциклооктил)этан-1,1,2,2-тетракарбонитрила (2в).

Пример 4. Способ получения 8-амино-1-имино-3,4-декаметилен-6-морфолин-4-ил-2-окса-7-азаспиро[4.4]нона-3,6,8-триен-9-карбонитрила (1г). Получали аналогично соединению (1а) с использованием 0.31 г 1-(2-оксоциклододецил)этан-1,1,2,2-тетракарбонитрила (2г).

Выход, температура разложения и данные элементного анализа соединений по примерам 1-4 приведены в таблице 2.

Таким образом предложен эффективный, экологичный способ получения представителей неописанных спиросочлененных с фурановым кольцом 3H-пирролов-8-амино-1-имино-6-морфолин-4-ил-2-окса-7-азаспиро[4.4]нона-3,6,8-триен-9-карбонитрилов.

Таблица 2
Выходы, температуры разложения и данные элементного анализа соединений по примерам 1-4
№ примера Выход, % Т разл., °C Найдено, % Брутто-формула
Вычислено, %
C H N
1 86 140-141 58.60 5.87 24.47 C14H17N5O2
58.52 5.96 24.37
2 82 176-177 62.46 6.39 21.46 C17H21N5O2
62.37 6.47 21.39
3 76 191-192 63.40 6.71 20.62 C18H23N5O2
63.32 6.79 20.51
4 80 169-170 66.56 7.79 17.55 C22H31N5O2
66.47 7.86 17.62

Способ получения 8-амино-1-имино-6-морфолин-4-ил-2-окса-7-азаспиро[4,4]нона-3,6,8-триен-9-карбонитрилов общей формулы (1а-г), где R=R=СН (1a); R+R=(CH) (1б); R+R=(CH) (1в); R+R=(CH) (1г)включающий суспендирование соответствующего 4-оксоалкан-1,1,2,2-тетракарбонитрила формулы (2) R=R=СН (2a); R+R=(CH) (2б); R+R=(CH) (2в); R+R=(CH) (2г) в смеси вода-пропанол-2 в соотношение 10:1, с последующим добавлением морфолина в мольном соотношении 1:2.
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 8-АМИНО-1-ИМИНО-6-МОРФОЛИН-4-ИЛ-2-ОКСА-7-АЗАСПИРО[4,4]НОНА-3,6,8-ТРИЕН-9-КАРБОНИТРИЛОВ
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 8-АМИНО-1-ИМИНО-6-МОРФОЛИН-4-ИЛ-2-ОКСА-7-АЗАСПИРО[4,4]НОНА-3,6,8-ТРИЕН-9-КАРБОНИТРИЛОВ
Источник поступления информации: Роспатент

Showing 1-10 of 23 items.
20.02.2013
№216.012.26e8

Способ получения 2-оксо-4-циано-1,2-дигидропиридин-3-карбоксамидов

Изобретение относится к области органической химии, а именно к способу получения 2-оксо-4-циано-1,2-дигидропиридин-3-карбоксамидов общей формулы где R+R=(CH), (CH), (CH), (СН)СН(CH)СН, (СН)СН[С(CH)]СН, который заключается в том, что соответствующий 4-оксоалкан-1,1,2,2-тетракарбонитрил...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002475480
Дата охранного документа: 20.02.2013
20.04.2013
№216.012.37cf

Способ определения производных нитрофурана, пиразола, изоникотиновой кислоты, тиоаминокислот в лекарственных формах

Настоящее изобретение относится к медицине, а именно к химическим способам анализа, и описывает способ определения производных нитрофурана, пиразола, изоникотиновой кислоты, тиоаминокислот в лекарственных формах, заключающийся в предварительном переводе анализируемого препарата в жидкую форму,...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002479840
Дата охранного документа: 20.04.2013
10.10.2013
№216.012.72c7

Способ получения 3-амино-8-гидрокси-1,6-диоксо-2,7-диазаспиро[4.4]нон-3-ен-4-карбонитрилов

Изобретение относится к способу получения новых 3-амино-8-гидрокси-1,6-диоксо-2,7-диазаспиро[4.4]нон-3-ен-4-карбонитрилов формулы
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002495040
Дата охранного документа: 10.10.2013
20.02.2014
№216.012.a12f

Способ утилизации отравляющего хлорсодержащего вещества 2-(2-хлорбензилиден)малонодинитрила (cs)

Изобретение относится к способам уничтожения отравляющих веществ, а именно к утилизации отравляющего хлорсодержащего вещества 2-(2-хлорбензилиден)малонодинитрила (CS) с получением 2-хлорбензойной кислоты, являющейся товарным продуктом для синтеза различных органических соединений: пестицидов,...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002506978
Дата охранного документа: 20.02.2014
20.11.2014
№216.013.05eb

Способ получения 2-циано-3-арилакриловых кислот

Изобретение относится к области органической химии, конкретно к способу получения 2-циано-3-арилакриловых кислот указанной ниже общей формулы, которые могут найти применение в качестве регулятора роста растений, в синтезе лекарственных средств, фунгицидов и пестицидов. Способ заключается в...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002532916
Дата охранного документа: 20.11.2014
27.03.2015
№216.013.3697

Способ получения 6-имино-2,7-диоксабицикло[3.2.1]октан-4,4,5-трикарбонитрилов

Изобретение относится к области органической химии, а именно к способам получения функционально замещенных конденсированных гетероциклических молекул, конкретно, 6-имино-2,7-диоксабицикло[3.2.1]октан-4,4,5-трикарбонитрилов, где R=R=Me, R=Et (1); R=R=Me, R=Pr (2); R=R=Me, R=i-Pr (3); R=R=Me,...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002545459
Дата охранного документа: 27.03.2015
10.06.2015
№216.013.5136

Способ определения тиосульфата натрия в растворах

Изобретение относится к аналитической химии и может быть использовано в системе контроля за содержанием тиосульфата натрия в растворах. Способ определения тиосульфата натрия в растворах характеризуется введением анализируемой пробы в реакционный сосуд, содержащий соответствующее количество...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002552311
Дата охранного документа: 10.06.2015
10.02.2016
№216.014.c445

Способ получения алкилзамещенных 4-галоген-3-гидроксифуро[3,4-c]пиридин-1(3н)-онов

Изобретение относится к способу получения новых алкилзамещенных 4-галоген-3-гидроксифуро[3,4-с]пиридин-1(3H)-онов общей формулы I, где R=R=CH, Hlg=Cl; R=СН, R=CH, Hlg=Cl; R=CH, R=CH, Hlg=Cl; R=R=CH, Hlg=Br; R=CH, R=CH, Hlg=Br; R=СН, R=CH, Hlg=Br, заключающемуся в том, что соответствующий...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002574412
Дата охранного документа: 10.02.2016
20.03.2016
№216.014.cc1b

Способ получения алкилзамещенных 2-оксо-1,2-дигидропиридин-3,4-дикарбонитрилов

Изобретение относится к способу получения алкилзамещенных 2-оксо-1,2-дигидропиридин-3,4-дикарбонитрилов общей формулы где R=R=CH; R=CH, R=CH; R=СН, R=CH; R+R=(CH); R+R=(CH); R+R=(CH); R+R=(CH); R+R=(CH)CH(CH)CH; R+R=(CH)CH[C(CH)]CH, которые могут найти применение в качестве...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002577526
Дата охранного документа: 20.03.2016
20.03.2016
№216.014.ccaf

Способ получения 4-оксоалкан-1,1,2,2-тетракарбонитрилов

Изобретение относится к области органической химии, конкретно к способу получения 4-оксоалкан-1,1,2,2-тетракарбонитрилов общей формулы (А), которые могут найти применение в качестве исходных соединений для синтеза различных гетероциклических структур. В общей формуле (А) R=R=Me, R=H (A1); R=,...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002577537
Дата охранного документа: 20.03.2016
Showing 1-10 of 91 items.
20.02.2013
№216.012.26e8

Способ получения 2-оксо-4-циано-1,2-дигидропиридин-3-карбоксамидов

Изобретение относится к области органической химии, а именно к способу получения 2-оксо-4-циано-1,2-дигидропиридин-3-карбоксамидов общей формулы где R+R=(CH), (CH), (CH), (СН)СН(CH)СН, (СН)СН[С(CH)]СН, который заключается в том, что соответствующий 4-оксоалкан-1,1,2,2-тетракарбонитрил...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002475480
Дата охранного документа: 20.02.2013
20.04.2013
№216.012.36e8

Композиция для покрытий

Изобретение относится к композиции для покрытий, которая может использоваться в условиях высоких поверхностных нагрузок и интенсивного воздействия различных агрессивных сред, в частности при изготовлении модельно-литьевой оснастки и формовании изделий в литьевой промышленности, для защиты...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002479609
Дата охранного документа: 20.04.2013
10.06.2013
№216.012.4872

Способ получения серосодержащих присадок к смазочным маслам

Настоящее изобретение относится к способам получения серосодержащих присадок к смазочным маслам, характеризующимся взаимодействием расплава серы с метакриловой кислотой в мольном соотношении 3:1 при температуре 208-212°С и атмосферном давлении 1 атм (варианты). Техническим результатом...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002484126
Дата охранного документа: 10.06.2013
20.07.2013
№216.012.5630

Способ лечения варикоцеле

Изобретение относится к медицине, а именно к оперативной урологии. Выполняют перевязку внутренней семенной вены. Во внутреннюю семенную вену через катетер вводят 2,0-3,0 мл 0,9% раствора натрия хлорида при одновременном пережимании семенного канатика у корня мошонки и визуально выявляют...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002487672
Дата охранного документа: 20.07.2013
27.07.2013
№216.012.5b27

Генератор высоковольтных импульсов

Изобретение относится к импульсной технике и может быть использовано для получения наносекундных импульсов высокого напряжения большой частоты следования, которые могут быть использованы для питания лазеров и рентгеновских трубок. Техническим результатом заявляемого изобретения является...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002488956
Дата охранного документа: 27.07.2013
10.10.2013
№216.012.72c7

Способ получения 3-амино-8-гидрокси-1,6-диоксо-2,7-диазаспиро[4.4]нон-3-ен-4-карбонитрилов

Изобретение относится к способу получения новых 3-амино-8-гидрокси-1,6-диоксо-2,7-диазаспиро[4.4]нон-3-ен-4-карбонитрилов формулы
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002495040
Дата охранного документа: 10.10.2013
20.10.2013
№216.012.7517

Способ хирургического лечения наружного свища головки поджелудочной железы

Изобретение относится к медицине, к абдоминальной хирургии, может быть использовано для лечения больных с наружными панкреатическими свищами головки поджелудочной железы. После верхне-срединной лапаротомии обнажается поджелудочная железа на уровне перешейка и пересекается ткань поджелудочной...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002495635
Дата охранного документа: 20.10.2013
20.10.2013
№216.012.7615

Термостойкая резиновая смесь

Изобретение относится к термостойким резиновым смесям и может быть использовано в автомобильной, нефтяной и резинотехнической промышленности. Термостойкая резиновая смесь содержит бутадиен-нитрильный каучук, серу, тиазол 2 МБС, дифенилгуанидин, N-нитрозодифениламин, оксид цинка, стеарин,...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002495889
Дата охранного документа: 20.10.2013
27.11.2013
№216.012.8550

Резиновая смесь

Изобретение относится к производству эластомерной композиции на основе бутадиен-нитрильных каучуков, используемых в нефтяной и резинотехнической промышленности. Резиновая смесь содержит бутадиен-нитрильный каучук, вулканизирующий агент, оксид цинка, технический углерод, антиоксидант -...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002499806
Дата охранного документа: 27.11.2013
27.11.2013
№216.012.857c

Способ получения металлсодержащего углеродного наноматериала

Изобретение относится к способу получения пленочного металлсодержащего углеродного наноматериала, который может быть использован в различных элементах электроники, в частности при разработке фоторезисторов, фотоприемников, фотодиодов и элементов фотовольтаики. Технический результат - повышение...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002499850
Дата охранного документа: 27.11.2013
+ добавить свой РИД