×
27.01.2013
216.012.1ea7

СРЕДСТВО, ОБЛАДАЮЩЕЕ ГЕМОРЕОЛОГИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТЬЮ

Вид РИД

Изобретение

Юридическая информация Свернуть Развернуть
Краткое описание РИД Свернуть Развернуть
Аннотация: Предложено применение гибридного макромолекулярного соединения O-(4-(2-(3,4-дигидроксифенил)-3,5-дигидроксихроман-4-он-7-илокси)-4-оксо-бутаноил)-(1→6)-α-D-глюкан в качестве гемореологического средства. Показано ограничение средством возрастания вязкости крови на модели гипервязкости в широком диапазоне скоростей сдвига; при этом соединение обладает хорошей растворимостью. Изобретение расширяет арсенал средств, улучшающих реологические свойства крови. 1 табл.
Основные результаты: Применение гибридного макромолекулярного соединения O-(4-(2-(3,4-дигидроксифенил)-3,5-дигидроксихроман-4-он-7-илокси)-4-оксобутаноил)-(1→6)-α-D-глюкан в качестве средства, обладающего гемореологической активностью.
Реферат Свернуть Развернуть

Изобретение относится к медицине, конкретно к фармакологии, и касается средств, обладающих гемореологическими свойствами.

Известны средства, влияющие на реологические свойства крови - пентоксифиллин, диквертин, танакан, гибридные макромолекулярные антиоксиданты [1, 2, 3, 4, 5, 6, 7].

Основным компонентом диквертина является дигидрокверцетин (ДГКВ) - 2-(3,4-дигидроксифенил)-3,5,7-тригидроксихроман-4-он, его содержание в субстанции составляет не менее 90% [8].

ДГКВ обладает антиоксидантным, противовоспалительным, радиозащитным, ангиопротекторным, гастро- и гепатозащитным, гиполипидемическим и диуретическим действием [8].

Задачей изобретения является расширение арсенала средств, улучшающих реологические свойства крови.

Поставленная задача решается применением гибридного макромолекулярного соединения O-(4-(2-(3,4-дигидроксифенил)-3,5-дигидроксихроман-4-он-7-илокси)-4-оксобутаноил)-(1→6)-α-D-глюкан (Д-ДГКВ) в качестве гемореологического средства.

Д-ДГКВ представляет собой продукт химической модификации декстрана (Д) ((1→6)-α-D-глюкан) с молекулярной массой 40 кДа дигидрокверцетином. Содержание ДГКВ в продукте составляет 7 мас.%.

В отличие от ДГКВ вещества очень малорастворимого в воде [8] Д-ДГКВ обладает хорошей растворимостью.

Фармакологическая активность Д-ДГКВ ранее не изучалась.

Использование Д-ДГКВ в качестве средства, влияющего на реологические свойства крови, в литературе не описано.

Принципиально новым в предлагаемом изобретении является то, что в качестве гемореологического средства используют гибридное макромолекулярное соединение Д-ДГКВ с массовым содержанием ДГКВ 7%.

Данный вид активности соединения явным образом не вытекает для специалиста из уровня техники. Гибридное макромолекулярное соединение Д-ДГКВ можно использовать в комплексной терапии патологий, сопровождающихся гипервязкостью крови.

Таким образом, данное техническое решение соответствует критериям изобретения: "новизна", "изобретательский уровень", "промышленная применимость".

Новые свойства гибридного макромолекулярного соединения были найдены экспериментальным путем.

Эксперименты по изучению гемореологических свойств Д-ДГКВ на модели гипервязкости крови in vitro [9] проведены на 9 крысах-самцах Вистар массой 320-380 г. Забор крови проводили под эфирным наркозом из общей сонной артерии через катетер. Кровь стабилизировали 3,8% цитратом натрия в соотношении 9:1. Активность Д-ДГКВ исследовали в конечных концентрациях 10-5, 10-6 и 10-7 г/мл крови. В контрольные пробы добавляли эквиобъемное количество 0,9% раствора NaCl (контроль 1) или декстран (40 кДа) в конечной концентрации 10-6 (контроль 2). Д-ДГКВ, 0,9% раствор NaCl, декстран вводили в объеме 0,02 мл на 1 мл крови. Исследуемый показатель (вязкость крови) регистрировали на ротационном вискозиметре АКР-2 в диапазоне скоростей сдвига от 3 с-1 до 300 с-1 [10] до и после инкубации проб крови при температуре 43,0±0,4°C в течение 60 мин.

Статистическую обработку проводили с помощью пакета программ "Statistica for Windows 6.0". Рассчитывали среднее значение, стандартную ошибку среднего значения, для выявления межгрупповых различий использовали непараметрический критерий Mann-Whitney U test.

Результаты исследований представлены в примерах.

Пример 1. Инкубирование проб крови с добавлением 0,9% раствора NaCl (контроль 1) в течение 60 мин при температуре 43,0±0,4°C приводило к повышению вязкости крови при скоростях сдвига 3 с-1, 10 с-1, 100 с-1, 300 с-1 на 62%, 21%, 16% и 14% соответственно (табл.).

Пример 2. Инкубирование проб крови с добавлением декстрана (40 кДа) в конечной концентрации 10-6 (контроль 2) в течение 60 мин при температуре 43,0±0,4°C приводило к повышению вязкости крови при скоростях сдвига 3 с-1, 10 с-1, 100 с-1, 300 с-1 на 59%, 18%, 13% и 14% соответственно (см. таблицу). Достоверных различий при добавлении в пробы крови 0,9% раствора NaCl и декстрана (40 кДа) в конечной концентрации 10-6 не выявлено.

Таким образом, на модели гипервязкости крови in vitro декстран в конечной концентрации 10-6 г/мл не ограничивает возрастание вязкости крови.

Пример 3. Инкубирование проб крови в течение 60 мин при температуре 43,0±0,4°C с Д-ДГКВ в конечной концентрации 10-5 г/мл крови приводило к повышению вязкости крови при скоростях сдвига 3 с-1, 10 с-1, 100 с-1, 300 с-1 на 25%, 7%, 11% и 5% соответственно (см. таблицу) по сравнению с исходными значениями. Однако по сравнению с контролем 2 (Д) значения вязкости крови при скоростях сдвига 3 с-1, 10 с-1 и 300 с-1 были меньше на 22%, 10% и 7% соответственно.

Таким образом, на модели гипервязкости крови in vitro Д-ДГКВ в конечной концентрации 10-5 г/мл ограничивает возрастание вязкости крови при низких и высоких скоростях сдвига.

Пример 4. Инкубирование проб крови в течение 60 мин при температуре 43,0±0,4°C с Д-ДГКВ в конечной концентрации 10-6 г/мл крови приводило к повышению вязкости крови при скоростях сдвига 3 с-1, 10 с-1, 100 с-1, 300 с-1 на 36%, 10%, 8% и 5% соответственно (см.таблицу) по сравнению с исходными значениями. Однако по сравнению с контролем 2 (Д) значения вязкости крови при скоростях сдвига 3 с-1, 10 с-1, 100 с-1 и 300 с-1 были меньше на 14%, 7%, 5% и 7% соответственно.

Таким образом, на модели гипервязкости крови in vitro Д-ДГКВ в конечной концентрации 10-6 г/мл ограничивает возрастание вязкости крови в широком диапазоне скоростей сдвига.

Пример 5. Инкубирование проб крови в течение 60 мин при температуре 43,0±0,4°C с Д-ДГКВ в конечной концентрации 10-7 г/мл крови приводило к повышению вязкости крови при скоростях сдвига 3 с-1, 10 с-1, 100 с-1, 300 с-1 на 28%, 7%, 8% и 5% соответственно (см. таблицу) по сравнению с исходными значениями. Однако по сравнению с контролем 2 (Д) значения вязкости крови при скоростях сдвига 3 с-1, 10 с-1, 100 с-1, 300 с-1 были меньше на 19%, 10%, 5% и 7% соответственно.

Таким образом, на модели гипервязкости крови in vitro Д-ДГКВ в конечной концентрации 10-7 г/мл ограничивает возрастание вязкости крови в широком диапазоне скоростей сдвига.

Исходя из приведенных выше фактов следует, что Д-ДГКВ ограничивает возрастание вязкости крови.

Таблица
Влияние Д-ДГКВ на вязкость крови (мПа·с) через 60 минут после инкубации проб при 43,0±0,4°C (т=6)
Препарат Концентрация, г/мл крови Вязкость крови
3 с-1 10 с-1 100 с-1 300 с-1
Исходная - 10,2±0,01 6,1±0,1 3,8±0,1 3,7±0,1
Контроль (0,9% NaCl) - 16,5±0,1* 7,4±0,1* 4,4±0,1* 4,2±0,1*
Контроль (Д) 10-6 16,2±0,1* 7,2±0,1* 4,3±0,1* 4,2±0,1*
Д-ДГКВ 10-5 12,7±0,2*@# 6,5±0,2*@# 4,3±0,1*@ 3,9±0,1*@#
Д-ДГКВ 10-6 13,9±0,3*@# 6,7±0,2*@# 4,1±0,1*@# 3,9±0,1*@#
Д-ДГКВ 10-7 13,1±0,1*@# 6,5±0,1*®# 4,1±0,1*@# 3,9±0,1*@#
Примечание: * - различия достоверны в сравнении с исходными значениями; @ - с контролем (0,9% NaCl); # - с контролем (Д) (Р<0,05).

Источники литературы

1. Дроздов С.А. Пентоксифиллин в лечении нарушений мозгового кровообращения // Журн. неврол. и психиатрии им. С.С.Корсакова. - 1997. - №9. - С.62-67.

2. Машковский М.Д. Лекарственные средства: Пособие для врачей. - М.: Новая волна, 2000. - T.1 и 2.

3. Плотников М.Б., Алиев О.И., Маслов М.Ю. и др. Коррекция синдрома повышенной вязкости крови в условиях ишемии мозга у крыс комплексом диквертина и аскорбиновой кислоты // Эксперим. и клинич. фармакология. - 1999. - №6. - С.45-47.

4. Koltringer P., Eber O., Lind P. et al. Microzirkulationund Viscoelastizitat des Vullblutes unter Gingko biloba extrakt. Eine placebocontrollierte randomisierte Doppelblind-Studie // Perfusion. - 1989. - Bd.1. - S.28-30.

5. Плотников М.Б., Колтунов А.А., Алиев О.И. Метод отбора лекарственных веществ, влияющих на реологические свойства крови in vitro // Эксперим. и клинич. фармакология. - 1996. - №6. - С.57-58.

6. Патент РФ №2425683. Средства, обладающие гемореологической активностью. Плотников М.Б., Алиев О.И., Попова Е.В., Домнина Н.С. - Бюлл. №22, 10.08.2011.

7. Патент РФ №2141320. Гемореологическое средство. Плотников М.Б., Алиев О.И., Васильев А.С., Тюкавкина Н.А.- Бюлл. №32, 20.11.1999.

8. Плотников М.Б., Тюкавкина Н.А., Плотникова Т.М. Лекарственные препараты на основе диквертина. - Томск: Изд-во Томского ун-та, 2005. - С.20.

9. Плотников М.Б., Колтунов А.А., Алиев О.И. Метод отбора лекарственных веществ, влияющих на реологические свойства крови in vitro // Эксперим. и клинич. фармакология. - 1996. - №6. - С.57-58.

10. Парфенов А.С., Пешков А.В., Добровольский Н.А. Определение реологических свойств крови: Методические рекомендации. - М., 1994. - 15 с.

Применение гибридного макромолекулярного соединения O-(4-(2-(3,4-дигидроксифенил)-3,5-дигидроксихроман-4-он-7-илокси)-4-оксобутаноил)-(1→6)-α-D-глюкан в качестве средства, обладающего гемореологической активностью.
Источник поступления информации: Роспатент

Showing 1-10 of 21 items.
10.01.2013
№216.012.176c

Средства, обладающие эритропротекторным действием при отравлении фенилгидразином

Предложено применение водорастворимых гибридных макромолекулярных соединений O-(3-(3,5-ди-трет-бутил-4-гидроксифенил)пропионил)-(1-→6)-α-D-глюкан и полиэтиленгликоля бис-3-(3,5-ди-трет-бутил-4-гидроксифенил)-пропионат, в качестве средств, обладающих эритропротекторным действием при отравлении...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002471488
Дата охранного документа: 10.01.2013
10.01.2013
№216.012.176d

Средства, повышающие выживаемость при травматическом шоке

Изобретение относится к медицине и фармакологии и представляет собой применение водорастворимых гибридных макромолекулярных соединений: О-(3-(3,5-ди-трет-бутил-4-гидроксифенил) пропионил)-(1→6)-α-D-глюкана, полиэтиленгликоля бис-3-(3,5-ди-трет-бутил-4-гидроксифенил)-пропионата в качестве...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002471489
Дата охранного документа: 10.01.2013
10.01.2013
№216.012.1773

Гемореологическое фитосредство

Изобретение относится к медицине, конкретно к фармакологии, и касается средств растительного происхождения, влияющих на реологию крови. Фитосредство, обладающее гемореологическим действием, представляет собой сухой экстракт донника белого (М. albus), полученный методом двухкратной экстракции с...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002471495
Дата охранного документа: 10.01.2013
20.10.2013
№216.012.7718

Способ моделирования гиперактивного мочевого пузыря

Изобретение относится к медицине, а именно к экспериментальной урологии. Лигируют нижнюю полую вену в нижней трети у крысы. Окклюзируют вену путем затягивания лигатуры на 2/3 диаметра. При достоверном увеличении количества актов мочеиспускания в группе эксперимента относительно группы контроля...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002496148
Дата охранного документа: 20.10.2013
10.11.2013
№216.012.7d9b

Гидрофильный конъюгат гидроксиэтилкрахмала и 2,6-диизоборнил-4-метилфенола

Изобретение относится к производным крахмала, а именно к гидрофильным конъюгатам гидроксиэтилкрахмала и 2,6-диизоборнил-4-метилфенола. Получен водорастворимый конъюгат, содержащий гидроксиэтилкрахмал и фрагменты 2,6-диизоборнил-4-метиленфенола, связанные с полисахаридом простой эфирной связью,...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002497828
Дата охранного документа: 10.11.2013
27.11.2013
№216.012.847b

Противоишемическое средство

Изобретение относится к медицине, конкретно к фармакологии, и касается применения 4-метил-2,6-диизоборнилфенола в качестве лекарственного средства, обладающего противоишемическими свойствами с высокой степенью активности. 3 табл., 2 пр.
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002499593
Дата охранного документа: 27.11.2013
10.11.2014
№216.013.03be

Применение секоизоларицирезинола в качестве гемореологического, антитромбоцитарного и эндотелийпротекторного средства

Изобретение относится к медицине, конкретно к фармакологии. Предложено применение секоизоларицирезинола в качестве гемореологического, антитромбоцитарного и эндотелийпротекторного средства. Технический результат: показано снижение вязкости крови на 11-30%, снижение АДФ-индуцированной агрегации...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002532356
Дата охранного документа: 10.11.2014
20.03.2015
№216.013.325e

Способ моделирования глобальной ишемии головного мозга у крыс

Изобретение относится к экспериментальной медицине и биологии. Осуществляют окклюзию магистральных сосудов, кровоснабжающих головной мозг. При этом доступ к левой общей сонной артерии осуществляют через вентральную поверхность шеи, а доступ к плечеголовному стволу и левой подключичной артерии...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002544369
Дата охранного документа: 20.03.2015
10.04.2015
№216.013.39d9

Средство, улучшающее реологические свойства крови

Изобретение относится к медицине, конкретно к фармакологии, и касается средств, влияющих на реологические свойства крови. Предложено применение продукта химической модификации гидроксиэтилированного крахмала O-(2-гидроксиэтил)-(1,4)-α-D-глюкана, гибридного макромолекулярного соединения...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002546297
Дата охранного документа: 10.04.2015
27.07.2015
№216.013.6898

Способ получения 2-(4-гидроксифенил)этанола (n-тирозола)

Изобретение относится к способу получения 2-(4-гидроксифенил)этанола (-тирозола), обладающего выраженным стимулирующим действием, иммуномодулирующей и кардиопротекторной активностью, антиканцерогенными и противовоспалительными свойствами. Способ включает нитрование 2-фенилэтанола,...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002558329
Дата охранного документа: 27.07.2015
Showing 1-10 of 24 items.
10.01.2013
№216.012.176c

Средства, обладающие эритропротекторным действием при отравлении фенилгидразином

Предложено применение водорастворимых гибридных макромолекулярных соединений O-(3-(3,5-ди-трет-бутил-4-гидроксифенил)пропионил)-(1-→6)-α-D-глюкан и полиэтиленгликоля бис-3-(3,5-ди-трет-бутил-4-гидроксифенил)-пропионат, в качестве средств, обладающих эритропротекторным действием при отравлении...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002471488
Дата охранного документа: 10.01.2013
10.01.2013
№216.012.176d

Средства, повышающие выживаемость при травматическом шоке

Изобретение относится к медицине и фармакологии и представляет собой применение водорастворимых гибридных макромолекулярных соединений: О-(3-(3,5-ди-трет-бутил-4-гидроксифенил) пропионил)-(1→6)-α-D-глюкана, полиэтиленгликоля бис-3-(3,5-ди-трет-бутил-4-гидроксифенил)-пропионата в качестве...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002471489
Дата охранного документа: 10.01.2013
10.11.2013
№216.012.7d9b

Гидрофильный конъюгат гидроксиэтилкрахмала и 2,6-диизоборнил-4-метилфенола

Изобретение относится к производным крахмала, а именно к гидрофильным конъюгатам гидроксиэтилкрахмала и 2,6-диизоборнил-4-метилфенола. Получен водорастворимый конъюгат, содержащий гидроксиэтилкрахмал и фрагменты 2,6-диизоборнил-4-метиленфенола, связанные с полисахаридом простой эфирной связью,...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002497828
Дата охранного документа: 10.11.2013
27.11.2013
№216.012.847b

Противоишемическое средство

Изобретение относится к медицине, конкретно к фармакологии, и касается применения 4-метил-2,6-диизоборнилфенола в качестве лекарственного средства, обладающего противоишемическими свойствами с высокой степенью активности. 3 табл., 2 пр.
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002499593
Дата охранного документа: 27.11.2013
10.11.2014
№216.013.03be

Применение секоизоларицирезинола в качестве гемореологического, антитромбоцитарного и эндотелийпротекторного средства

Изобретение относится к медицине, конкретно к фармакологии. Предложено применение секоизоларицирезинола в качестве гемореологического, антитромбоцитарного и эндотелийпротекторного средства. Технический результат: показано снижение вязкости крови на 11-30%, снижение АДФ-индуцированной агрегации...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002532356
Дата охранного документа: 10.11.2014
20.03.2015
№216.013.325e

Способ моделирования глобальной ишемии головного мозга у крыс

Изобретение относится к экспериментальной медицине и биологии. Осуществляют окклюзию магистральных сосудов, кровоснабжающих головной мозг. При этом доступ к левой общей сонной артерии осуществляют через вентральную поверхность шеи, а доступ к плечеголовному стволу и левой подключичной артерии...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002544369
Дата охранного документа: 20.03.2015
10.04.2015
№216.013.39d9

Средство, улучшающее реологические свойства крови

Изобретение относится к медицине, конкретно к фармакологии, и касается средств, влияющих на реологические свойства крови. Предложено применение продукта химической модификации гидроксиэтилированного крахмала O-(2-гидроксиэтил)-(1,4)-α-D-глюкана, гибридного макромолекулярного соединения...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002546297
Дата охранного документа: 10.04.2015
27.07.2015
№216.013.6898

Способ получения 2-(4-гидроксифенил)этанола (n-тирозола)

Изобретение относится к способу получения 2-(4-гидроксифенил)этанола (-тирозола), обладающего выраженным стимулирующим действием, иммуномодулирующей и кардиопротекторной активностью, антиканцерогенными и противовоспалительными свойствами. Способ включает нитрование 2-фенилэтанола,...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002558329
Дата охранного документа: 27.07.2015
10.08.2015
№216.013.6db9

Биологически активный кормовой концентрат "азофлор"

Изобретение относится к сельскому хозяйству, в частности к жидким биологически активным кормовым концентратам для животных на основе экстракта зелени пихты сибирской. Кормовой концентрат содержит аминокислоту L-аргинин - не менее 150 г/л; ментол - 0,1 г/л; водный экстракт зелени пихты сибирской...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002559647
Дата охранного документа: 10.08.2015
20.08.2015
№216.013.7114

Средство, обладающее лимфокинетической активностью

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, в частности к средству, обладающему лимфокинетической активностью. Средство, обладающее лимфокинетической активностью, содержит дигидрокверцетин и арабиногалактан в соотношении (вес.ч.) 1:5. Вышеописанное средство обладает синергетической...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002560518
Дата охранного документа: 20.08.2015
+ добавить свой РИД