Аннотация:
Изобретение относится к новым производным изохинолинона формулы (I), в которой R выбран из Н, (С-С)алкила, (С-С)алкенила, (СН)-Х-Аr и (CRR)-X-Ar, где указанный (С-С)алкил возможно замещен 1, 2 или 3 группами, независимо выбранными из -(C-С)алкокси, -галогено, -ОН, группы -гетероциклоалкил, (С-С)циклоалкила и -NRR; R выбран из Н и (С-С)алкила; R выбран из Н, (С-С)алкила и (CH)-Y; и при условии, что когда R представляет собой (CH)-Y, R выбран из Н; R и R независимо выбраны из Н, (C-С)алкила и галогено; R представляет собой (С-С)циклоалкил; Rпредставляет собой Н; Аr представляет собой фенил или гетероарил, возможно замещенный 1, 2 или 3 группами, независимо выбранными из групп -(С-С)алкил, -(СН)-O-(С-С)алкил, -(СH)-S(О)(C-C)алкил, -(CH)-N(R)-(C-C)алкил, -(СН)-Z-(С-С)алкил, -галогено, -гетероциклоалкил, -C(O)NRR, -NRR и -С(O)ОН, где (С-С)алкил в каждом случае независимо возможно замещен 1, 2 или 3 группами, независимо выбранными из -NRR; X выбран из простой связи; Y представляет собой NRR, где R и R вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 5-7-членное кольцо, возможно содержащее дополнительный гетероатом NR, где указанное кольцо возможно замещено по атому углерода 1 или 2 заместителями, независимо выбранными из группы -(С-С)алкил, где указанный -(C-С)алкил возможно замещен -ОН; и где R выбран из Н и (С-С)алкила, где указанный (С-С)алкил возможно замещен -ОН; Z выбран из C(O)N(R); R и R независимо выбраны из Н и (С-С)алкила, где указанный (С-С)алкил возможно замещен 1, 2 или 3 группами, независимо выбранными из NRR; или R и R вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 5-6-членное кольцо, возможно содержащее дополнительный гетероатом, выбранный из NR; R и Rнезависимо выбраны из Н и (С-С)алкила, где указанный (С-С)алкил возможно замещен группами -(С-С)алкокси, -ОН; или R и R вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 5-6-членное кольцо, возможно содержащее дополнительный гетероатом, выбранный из NR; R, R, R, R, R, R, R и R независимо выбраны из Н и (С-С)алкила; а выбрано из 1, 2, 3, 4, 5 и 6; d равно 0 или 1; е равно 0; f независимо выбран из 1 и 2; где гетероциклоалкил представляет собой присоединенное по атому С 5-6-членное неароматическое циклическое кольцо, содержащее от 1 до 2 атомов NR; возможно содержащее 1 двойную связь; гетероарил представляет собой 6-членное ароматическое кольцо, содержащее 1 атом N; R выбран из Н, (С-С)алкила и -С(O)O-(С-С)алкила; R представляет собой (С-С)алкил; R представляет собой Н; или к их фармацевтически приемлемым солям или N-оксидам. Изобретение также относится к способам получения вышеуказанных соединений и их применению в качестве ингибитора киназы р38.
4 н. и 9 з.п. ф-лы, 4 ил., 1 табл., 128 пр.