×
27.04.2016
216.015.39f5

ГИДРОГАЛОГЕНИДЫ 11-ФЕНОКСИЭТИЛ- И 11-БЕНЗИЛЗАМЕЩЁННЫХ 2,3,4,5-ТЕТРАГИДРО[1,3]ДИАЗЕПИНО[1,2-а]БЕНЗИМИДАЗОЛА, ОБЛАДАЮЩИЕ АНТИАГРЕГАНТНОЙ АКТИВНОСТЬЮ

Вид РИД

Изобретение

Юридическая информация Свернуть Развернуть
Краткое описание РИД Свернуть Развернуть
Аннотация: Изобретение относится к гидрогалогенидам 11-феноксиэтил- и 11-бензилзамещенных 2,3,4,5-тетрагидро[1,3]диазепино[1,2-]бензимидазола формулы I: где R=CHOCH(4-Cl); CHOCH(4-OCH); CH(4-F); X=Cl, Br. Технический результат: получены новые производные 2,3,4,5-тетрагидро[1,3]диазепино[1,2-]бензимидазола, обладающие антиагрегантной активностью. 3 з.п. ф-лы, 2 табл., 3 пр.
Реферат Свернуть Развернуть

Изобретение относится к новым производным в ряду 2,3,4,5-тетрагидро[1,3]диазепино[1,2-a]бензимидазола, а именно к неописанным ранее гидрогалогенидам 11-феноксиэтил- и 11-бензилзамещенных 2,3,4,5-тетрагидро[1,3]диазепино[1,2-a]бензимидазола общей формулы I:

где R=CH2OC6H4(4-Cl); CH2OC6H4(4-OCH3); C6H4(4-F); X=Cl, Br,

в том числе, при условии:

Ia:R=CH2OC6H4(4-Cl), X=Cl,

Ib: R=CH2OC6H4(4-OCH3), X=Br,

Ic: R=C6H4(4-F), X=Cl,

обладающими антиагрегантной активностью.

Тромбообразование играет ключевую роль в патогенезе ишемических нарушений в различных органах и системах человеческого организма и важная роль в этом процессе отводится тромбоцитам [1, 2]. Участие тромбоцитов в гемостазе обусловлено их способностью к адгезии, агрегации, освобождению содержимого гранул хранения, адсорбированию, депонированию и транспорту биологически активных веществ, способностью осуществлять эндотелиально-поддерживающую функцию. Известные к настоящему времени данные позволяют без сомнения утверждать, что, используя антитромбоцитарные вмешательства при различных проявлениях активации тромбоцитарного звена гемостаза, можно существенно уменьшить риск развития таких осложнений.

Однако несмотря на то, что за последнее время был достигнут значительный прогресс в изучении механизмов нарушения агрегации тромбоцитов, арсенал средств фармакологической коррекции нарушений тромбоцитарно-сосудистого гемостаза весьма ограничен.

Известна группа антитромбоцитарных препаратов - тиенопиридины (клопидогрель, тиклопидин), которые селективно блокируют АДФ-рецептор P2Y12 в тромбоцитах, а также группа - блокаторы ГП-рецепторов IIb/IIIa для внутривенного применения (абциксимаб, эптифибатид, тирофибан, фрамон) [3, 4]. Однако у этих препаратов проявляются значительные побочные эффекты [5].

Известны также группа антитромбоцитарных препаратов - ингибиторы циклооксигеназы (ЦОГ), представителем которой является ацетилсалициловая кислота [6].

Недостатком этих средств является недостаточно высокая антиагрегантная активность.

Наиболее близкими по структуре среди производных 2,3,4,5-тетрагидро[1,3]диазепино[1,2-a]бензимидазола являются 11-фенацилпроизводные 2,3,4,5-тетрагидро[1,3]диазепино[1,2-a]бензимидазола, обладающих гипотензивными свойствами [7].

Однако среди таких производных не найдены соединения, проявляющие антиагрегантную активность.

Техническим результатом изобретения является новые соединения в ряду 2,3,4,5-тетрагидро[1,3]диазепино[1,2-a]бензимидазола, проявляющие достаточно эффективную и неизвестную для данного ряда антиагрегантную активность.

Технический результат достигается соединением I.

Синтез соединений заключается в алкилировании 2,3,4,5-тетрагидро[1,3]диазепино[1,2-a]бензимидазола замещенными 2-арилоксиэтилбромидами или 4-фторбензилбромидом при кипячении в диметилформамиде:

где R=CH2OC6H4(4-Cl); CH2OC6H4(4-OCH3); C6H4(4-F); X=Cl, Br.

Ниже приведены примеры синтеза предлагаемых соединений:

Пример 1. Гидрохлорид 11-[2-(4-хлорфенокси)этил]-2,3,4,5-тетрагидро[1,3]диазепино[1,2-a]бензимидазол (Ia)

Смесь 1.87 г (10 ммоль) 2,3,4,5-тетрагидро[1,3]диазепино[1,2-a]бензимидазола, 2.36 г (10 ммоль) 2-(4-хлорфенокси)этилбромида и 10 мл диметилформамида кипятят в течение 1 ч. Затем смесь охлаждают, добавляют 15 мл диэтилового эфира. Отфильтровывают 3.86 г (90%) гидробромида 11-[2-(4-хлорфенокси)этил]-2,3,4,5-тетрагидро[1,3]диазепино[1,2-a]бензимидазола, обрабатывают его раствором NaOH до щелочной реакции и выделяют основание 11-[2-(4-хлорфенокси)этил]-2,3,4,5-тетрагидро[1,3]диазепино[1,2-a]бензимидазола. Его очищают на колонке с Al2O3, элюент хлороформ, выделяя фракцию с Rf 0.6. Далее хлороформ удаляют, а остаток растворяют в ацетоне, подкисляют конц. HCl и фильтруют образовавшийся осадок гидрохлорида 11-[2-(4-хлорфенокси)этил]-2,3,4,5-тетрагидро[1,3]диазепино[1,2-a]бензимидазола (Ia). Бесцветные кристаллы с т. пл. 235-236°C (из изопропанола).

Найдено, (%): C 60.00; H 5.44; Cl 18.56; N 10.91. C19H20ClN3O·HCl. Вычислено, (%): C 60.32; H 5.60; Cl 18.74; N 11.11.

Спектр ЯМР 1H, (300 МГц), δ, м.д. (ДМСО-d6): 2.03-2.12 (м, 4H, H-3, 4); 3.61 (т, 2H, CH2N); 4.26-4.33 (м, 4H, H-2, 5); 4.81 (т, 2H, CH2O); 6.80 (т, 2H, H-2′, 6′)1; (1Здесь и далее цифрами со штрихом показаны протоны арильного заместителя, находящегося в положении 11 2,3,4,5-тетрагидро[1,3]диазепино[1,2-a]бензимидазола.) 7.19 (д, 2H, H-3′, 5′); 7.31 (д, 2H, H-8, 9); 7.54-7.62 (м, 2H, H-7, 10); 10.32 (с, 1H, NH).

Пример 2. Гидробромид 11-[2-(4-метоксифенокси)этил]-2,3,4,5-тетрагидро[1,3]диазепино[1,2-a]бензимидазол (Ib)

Смесь 1.87 г (10 ммоль) 2,3,4,5-тетрагидро[1,3]диазепино[1,2-a]бензимидазола, 2.31 г (10 ммоль) 2-(4-метоксифенокси)этилбромида и 10 мл диметилформамида кипятят в течение 1 ч. Затем смесь охлаждают, добавляют 15 мл диэтилового эфира и отфильтровывают 3.56 г (85%) гидробромида 11-[2-(4-метоксифенокси)этил]-2,3,4,5-тетрагидро[1,3]диазепино[1,2-a]бензимидазола. Бесцветные кристаллы с т. пл. 225-226°C (из изопропанола).

Найдено, (%): C 57.15; H 5.46; Br 19.00; N 9.71. C20H23N3O2·HBr. Вычислено, (%): C 57.42; H 5.78; Br 19.10; N 10.04.

Спектр ЯМР 1H, (300 МГц), δ, м.д. (ДМСО-d6): 2.03-2.12 (м, 4H, H-3, 4); 3.61 (т, 2H, CH2N); 3.68 (с, 3H, CH3); 4.25-4.32 (м, 4H, H-2, 5); 4.71 (т, 2H, CH2O); 6.79-6.86 (м, 4H, H-2′, 3′, 5′, 6′); 7.34 (т, 2H, H-8, 9); 7.60 (т, 1H, H-7); 7.39 (т, 1H, H-10); 8.99 (с, 1H, NH).

Пример 3. Гидрохлорид 11-(4-фторбензил)-2,3,4,5-тетрагидро[1,3]диазепино[1,2-a]бензимидазол (Ic)

Получают аналогично соединению Ia из 2,3,4,5-тетрагидро[1,3]диазепино[1,2-a]бензимидазола и 4-фторбензилбромида с выходом 88%. Бесцветные кристаллы с т. пл. 257-258°C (из изопропанола).

Найдено, (%): C 65.28; H 6.00; N 12.41. C18H18FN3·HCl. Вычислено, (%): C 65.16; H 5.77; N 12.66.

Спектр ЯМР 1H, (300 МГц), δ, м.д. (ДМСО-d6): 2.05-2.15 (м, 4H, 2H-3, 4); 3.63 (т, 2H, H-5); 4.32 (т, 2H, 2H-2); 5.71 (c, 2H, CH2N); 7.08 (т, 2H, H-2′, 6′); 7.23-7.32 (м, 2H, H-3′, H-5′); 7.46-7.59 (м, 4H, H-7, 8, 9, 10); 10.32 (с, 1H, NH).

Исследование антиагрегантной активности

Исследование влияния соединений (Ia-c) на агрегацию тромбоцитов in vitro проводили следующим образом:

Для исследования выбрана модель АДФ индуцированной агрегации тромбоцитов по методу Born G, в модификации Габбасова В.А. [8]. Метод основан на регистрации степени изменений светопропускания плазмы, богатой тромбоцитами, при добавлении к последней веществ, индуцирующих агрегацию (в условиях постоянного перемешивания), а также на анализе флуктуаций светопропускания образца суспензии, вызванных случайным изменением числа частиц в оптическом канале прибора. Эксперименты выполнены на 8 кроликах, массой 3-3.5 кг. Для оценки действия исследуемого вещества брали среднее арифметическое значение. Исследования проводили на богатой тромбоцитами плазме, полученной по способу, описанному В.А. Люсовым, Ю.Б. Белоусовым [9]. Для этого венозную кровь, взятую из ушной краевой вены кролика, стабилизировали 3.8% раствором цитрата натрия в соотношении 9:1 и центрифугировали в течение 10 минут на центрифуге ОПН-3 при мощности 1500 об/мин. Для получения бедной тромбоцитами плазмы, необходимой для калибровки, обогащенную тромбоцитами плазму центрифугировали при 3000 об/мин в течение 15 минут. Предварительно прибор калибровали по двум точкам. При этом светопропускание бедной тромбоцитами плазмы принималось за 0%, а светопропускание богатой тромбоцитами плазмы за 100%, а средний размер одиночного тромбоцита за единицу.

В ходе эксперимента в кювету агрегометра последовательно вносили 300 мкл богатой тромбоцитами плазмы и раствор исследуемого соединения в концентрациях 1×10-4, 1×10-5 и 1×10-6 М. Пробы инкубировали в термостатируемых ячейках агрегометра при 37°C в течение 5 минут. После включения записи агреготограммы на 10 секунде регистрации процесса в кювету добавляли индуктор агрегации - аденозин-5-дифосфорную кислоту (АДФ) («Sigma» США) в конечной концентрации 5 мкМ. В качестве препарата сравнения была выбрана ацетилсалициловая кислота.

При регистрации процесса агрегации тромбоцитов в течение 5 минут получали кривые, отражающие падение оптической плотности богатой тромбоцитами плазмы.

Степень агрегации оценивали по величине максимальной амплитуды агреготограммы. Расчет ингибирующего влияния на агрегацию тромбоцитов (ИнАТ) изучаемых соединений проводили по формуле:

где A - степень агрегации тромбоцитов крови кроликов без изучаемых соединений,

B - степень агрегации тромбоцитов после инкубации плазмы, богатой тромбоцитам, с изучаемыми соединениями.

Величину антиагрегационного эффекта оценивали по показателю ЭК50 (эффективная концентрация, подавляющая процесс агрегации тромбоцитов на 50%). Расчет ЭК50 производился с использованием метода регрессионного анализа зависимости между lg концентрации и процентом ингибирования активности в программе Microsoft Excell 2003.

Острую токсичность вещества (ЛД50) определяли в опытах на беспородных белых мышах массой 20-22 г при внутрибрюшинном введении. Гибель животных отмечали в течение двух часов. При подсчете величины ЛД50 использовали метод Миллера и Тейтнера [10].

Широту терапевтического действия веществ оценивали по условному терапевтическому индексу (УТИ) - отношение величины ЛД50 к ЭК50.

В результате эксперимента определена величина антиагрегантного эффекта ЭК50 изученных соединений in vitro (табл. 1).

Из таблицы 1 видно, что наибольшее антиагрегантное действие проявляет соединение Ic; по ЭК50 оно активнее препарата сравнения в 17 раз. Два других соединения - Ia и Ib по активности превосходят ацетилсалициловую кислоту в 14.8 и 15.3.

Для 11-ацилметил-2,3,4,5-тетрагидродиазепино[1,2-а]бензимидазолов определена ЛД50. У соединений Ib и Ic она составляет 113 и 115 мг/кг (табл. 2). ЛД50 вещества Ia она меньше 100 мг/кг, что указывает на довольно высокую токсичность данного соединения.

Широту терапевтического действия веществ оценивали по условному терапевтическому индексу НТИ - отношение величины ЛД50 к ЭК50. У соединений Ib и Ic УТИ в 2.4 и 3.5 раза превосходит таковой для ацетилсалициловой кислоты (см. табл. 2).

Таким образом, предлагаемые соединения, являясь новыми соединениями, проявляют достаточно эффективную и неизвестную в ряду 2,3,4,5-тетрагидро[1,3]диазепино[1,2-a]бензимидазола антиагрегантную активность.

Литература

1. Мельникова Е.В., Кадинская М.И., Герасименко Д.В., Шмонин А.А. Антитромботическая терапия во вторичной профилактике ишемического инсульта. // Журнал неврологии и психиатрии. Инсульт.2010. - N 12. - С. 23-27.

2. Рока-Мойя Я.М., Билоус В.Л., Жерносеков Д.Д., Гриненко Т.В // Biopolymers and Cell. 2014. - Vol. 30. - N 1. - P. 10-15.

3. De Luca G 1, Navarese E, Marino P. // Risk profile and benefits from Gp IIb-IIIa inhibitors among patients with ST-segment elevation myocardial infarction treated with primary angioplasty: a meta-regression analysis of randomized trials. Eur Heart J. 2009. - V. - 30 (22). - P. 2705-2713.

4. Недогода С.В. // Контроль частоты сердечных сокращений и эластичность сосудистой стенки при лечении артериальной гипертензии: как достичь первого, не ухудшив второго? Кардиология. 2014. - N 3. - С. 71-77.

5. Sikka P., Bindra V.K. Newer antithrombotic drugs / // Indian J. Crit Care Med. 2010. - V. - 14 (4). - P. 188-195.

6. С.Н. Толпыгина, С.Ю. Марцевич, Н.В. Киселева. Применение ацетилсалициловой кислоты с целью первичной и вторичной профилактики у пациентов с высоким риском сердечно-сосудистых осложнений // Сердце: Журнал для практикующих врачей. 2011. - Т. 10. - С. 358-365.

7. Anisimova V.A., Osipova М.М., Kuzmenko Т.A., Caignard D. - H., Renard P., Manechez D. // Nouveaux derives tricycliques de benzimidazoles, leur procede de preparation et les compositions pharma-ceutiques qui les contiennent. / Fr. Pat. 2765223 (1998); WO 9900390 (1999).

8. Габбасов З.А., Попов E.Г., Гаврилов И.Ю. Позин Е.Я., Маркосян Р.А. // Лабораторное дело. 1989. - №10. - С. 15-18.

9. В.А. Люсов, Ю.Б. Белоусов, И.Н. Бокарев. // Лечение тромбозов и геморрагий в клинике внутренних болезней. - М.: Медицина. 1976. - 192 с.

10. Беленький М.Л. // Элементы количественной оценки фармакологического эффекта. Ленинград: Медгиз. 1963. - 146 с.


ГИДРОГАЛОГЕНИДЫ 11-ФЕНОКСИЭТИЛ- И 11-БЕНЗИЛЗАМЕЩЁННЫХ 2,3,4,5-ТЕТРАГИДРО[1,3]ДИАЗЕПИНО[1,2-а]БЕНЗИМИДАЗОЛА, ОБЛАДАЮЩИЕ АНТИАГРЕГАНТНОЙ АКТИВНОСТЬЮ
ГИДРОГАЛОГЕНИДЫ 11-ФЕНОКСИЭТИЛ- И 11-БЕНЗИЛЗАМЕЩЁННЫХ 2,3,4,5-ТЕТРАГИДРО[1,3]ДИАЗЕПИНО[1,2-а]БЕНЗИМИДАЗОЛА, ОБЛАДАЮЩИЕ АНТИАГРЕГАНТНОЙ АКТИВНОСТЬЮ
Источник поступления информации: Роспатент

Показаны записи 1-10 из 71.
10.03.2013
№216.012.2d4e

Способ лечения кокцидиоза (эймериоза) сельскохозяйственных животных и птиц

Изобретение относится к области ветеринарии. Изобретение предназначено для лечения кокцидиоза (эймериоза) сельскохозяйственных животных и птиц. Способ включает применение гидробромид 2-имино-1-(β-фенокси)этил-3-(3,4-дихлорбензил)-бензимидазолина. Способ высокоэффективен против кокцидиоза...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002477129
Дата охранного документа: 10.03.2013
10.03.2013
№216.012.2d4f

Средство, обладающее антиаритмическим, антифибрилляторным, противоишемическим действием, и фармацевтическая композиция на его основе

Группа изобретений относится к области медицины. В качестве средства, обладающего антиаритмическим, антифибрилляторным и противоишемическим действием, применяют дигидрохлорид 1-(2-диэтиламиноэтил)-2-фенилимидазо[1,2-а]бензимидазол формулы I: Композиция, обладающая антиаритмическим,...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002477130
Дата охранного документа: 10.03.2013
20.06.2013
№216.012.4c5a

Молекулярные комплексы бис(1-фенил-3-метил-4-формил-5-пиразолоната)цинка и кадмия с аминопроизводными азотистых гетероциклов, обладающие люминесцентной активностью

Изобретение относится к молекулярным комплексам бис(1-фенил-3-метил-4-формил-5-пиразолоната)цинка и кадмия с аминопроизводными азотистых гетероциклов общей формулы где NH-Het=1-аминоизохинолин, 3-аминохинолин, 6-аминохинолин, 5-амино-4,6-диметилхинолин, 2-аминопиридин, 2-амино-5-бромпиридин,...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002485128
Дата охранного документа: 20.06.2013
27.06.2013
№216.012.506d

Средство, проявляющее антиагрегантную активность

Изобретение относится к биологически активному веществу, проявляющему антиагрегантные свойства. Технический результат: получено средство на основе нового соединения гидрохлорида (2Е)-3-[1-(2-гидрокси-3-пиперидин-1-илпропил)-1Н-индол-3-ил]-1-(2-тиенил)проп-2-ен-1-она формулы I, обладающее...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002486182
Дата охранного документа: 27.06.2013
27.01.2014
№216.012.9aac

Лекарственное средство "поликатан"

Изобретение относится к фармацевтической промышленности и представляет собой лекарственное средство, обладающее противовоспалительным и стимулирующим регенеративные процессы в слизистых оболочках действием, содержащее стандартизованный по удельной плотности 1,27±0,01 г/мл рассол...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002505302
Дата охранного документа: 27.01.2014
27.04.2014
№216.012.bc7e

Производные 1-(2-арилоксиэтил)- и 1-бензилзамещенных 3-(2-гидроксиэтил)-2-иминобензимидазолина, обладающие антибактериальной и протистоцидной активностью

Настоящее изобретение относится к средству, обладающему антибактериальной и протистоцидной активностью, на основе гидрохлорида формулы (1а-л) , где R=CHOCH (a); 4-CHCHOCH (б); 4-OCHCHOCH (в); 2-OCHCHOCH (г); 4-FCHOCH (д); 2-ClCHOCH (e); CHOCH (ж); 2,4-ClCHOCH (з); 4-BrCHOCH (и); 2-FCH (к);...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002513993
Дата охранного документа: 27.04.2014
27.04.2014
№216.012.bd48

1-омега-арилоксиалкил- и 1-бензилзамещенные 2-иминобензимидазолины и их фармакологически приемлемые соли, обладающие протистоцидной и антимикробной активностью

Настоящее изобретение относится к новым 1-ω-арилоксиалкил- и бензилзамещенным 2-иминобензимидазолинам и их фармакологически приемлемым солям общей формулы 1, где R = СН=СН, R = 2-ClCHOCH (1б); R = СН=СН, R = 4-ClCHOCH (1в); R = СН=СН, R = 4-BrCHOCH (1г); R = СН=СН, R = 2,4-ClCHOCH (1д); R =...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002514196
Дата охранного документа: 27.04.2014
10.06.2014
№216.012.cee9

Средство, ингибирующее na+/h+-обмен, и дигидрохлорид 2-(3,4-метилендиоксифенил)-9-морфолиноэтилимидазо[1,2-a]бензимидазола

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно относится к средствам, обладающим способностью ингибировать Na/H-обмен (NHE-обменники, ингибиторы NHE). Благодаря использованию изобретения осуществляется повышение эффективности ингибиторов Na/H-обмена (ингибитора NHE). 2 н. и 1...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002518740
Дата охранного документа: 10.06.2014
10.06.2014
№216.012.ceea

Средство, ингибирующее na+/h+-обмен, и галогениды 1-диалкиламиноэтил-3-[замещенный(дизамещенный) фенацил]-2-аминобензимидазолия

Изобретение относится к области фармацевтики и медицины и касается применения галогенидов 1,3-дизамещенных 2-аминобензимидазолия, общей формулы I в качестве ингибиторов Na/H-обмена, а также новых галогенидов 1,3-дизамещенных 2-аминобензимидазолия. Техническим результатом является повышение...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002518741
Дата охранного документа: 10.06.2014
27.06.2014
№216.012.d88b

Средство, обладающее кардиотонической активностью

Изобретение относится к фармакологии, а именно к применению бромида 2-бензил-1-морфолиноэтил-3-пивалоилметилбензимидазолия формулы I в качестве кардиотонического активного соединения, в том числе для изготовления кардиотонического средства. Заявленное изобретение обеспечивает повышение...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002521213
Дата охранного документа: 27.06.2014
Показаны записи 1-10 из 86.
10.03.2013
№216.012.2d4f

Средство, обладающее антиаритмическим, антифибрилляторным, противоишемическим действием, и фармацевтическая композиция на его основе

Группа изобретений относится к области медицины. В качестве средства, обладающего антиаритмическим, антифибрилляторным и противоишемическим действием, применяют дигидрохлорид 1-(2-диэтиламиноэтил)-2-фенилимидазо[1,2-а]бензимидазол формулы I: Композиция, обладающая антиаритмическим,...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002477130
Дата охранного документа: 10.03.2013
20.06.2013
№216.012.4c5a

Молекулярные комплексы бис(1-фенил-3-метил-4-формил-5-пиразолоната)цинка и кадмия с аминопроизводными азотистых гетероциклов, обладающие люминесцентной активностью

Изобретение относится к молекулярным комплексам бис(1-фенил-3-метил-4-формил-5-пиразолоната)цинка и кадмия с аминопроизводными азотистых гетероциклов общей формулы где NH-Het=1-аминоизохинолин, 3-аминохинолин, 6-аминохинолин, 5-амино-4,6-диметилхинолин, 2-аминопиридин, 2-амино-5-бромпиридин,...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002485128
Дата охранного документа: 20.06.2013
27.06.2013
№216.012.506d

Средство, проявляющее антиагрегантную активность

Изобретение относится к биологически активному веществу, проявляющему антиагрегантные свойства. Технический результат: получено средство на основе нового соединения гидрохлорида (2Е)-3-[1-(2-гидрокси-3-пиперидин-1-илпропил)-1Н-индол-3-ил]-1-(2-тиенил)проп-2-ен-1-она формулы I, обладающее...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002486182
Дата охранного документа: 27.06.2013
27.01.2014
№216.012.9aac

Лекарственное средство "поликатан"

Изобретение относится к фармацевтической промышленности и представляет собой лекарственное средство, обладающее противовоспалительным и стимулирующим регенеративные процессы в слизистых оболочках действием, содержащее стандартизованный по удельной плотности 1,27±0,01 г/мл рассол...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002505302
Дата охранного документа: 27.01.2014
27.04.2014
№216.012.bc7e

Производные 1-(2-арилоксиэтил)- и 1-бензилзамещенных 3-(2-гидроксиэтил)-2-иминобензимидазолина, обладающие антибактериальной и протистоцидной активностью

Настоящее изобретение относится к средству, обладающему антибактериальной и протистоцидной активностью, на основе гидрохлорида формулы (1а-л) , где R=CHOCH (a); 4-CHCHOCH (б); 4-OCHCHOCH (в); 2-OCHCHOCH (г); 4-FCHOCH (д); 2-ClCHOCH (e); CHOCH (ж); 2,4-ClCHOCH (з); 4-BrCHOCH (и); 2-FCH (к);...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002513993
Дата охранного документа: 27.04.2014
27.04.2014
№216.012.bd48

1-омега-арилоксиалкил- и 1-бензилзамещенные 2-иминобензимидазолины и их фармакологически приемлемые соли, обладающие протистоцидной и антимикробной активностью

Настоящее изобретение относится к новым 1-ω-арилоксиалкил- и бензилзамещенным 2-иминобензимидазолинам и их фармакологически приемлемым солям общей формулы 1, где R = СН=СН, R = 2-ClCHOCH (1б); R = СН=СН, R = 4-ClCHOCH (1в); R = СН=СН, R = 4-BrCHOCH (1г); R = СН=СН, R = 2,4-ClCHOCH (1д); R =...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002514196
Дата охранного документа: 27.04.2014
10.06.2014
№216.012.cee9

Средство, ингибирующее na+/h+-обмен, и дигидрохлорид 2-(3,4-метилендиоксифенил)-9-морфолиноэтилимидазо[1,2-a]бензимидазола

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно относится к средствам, обладающим способностью ингибировать Na/H-обмен (NHE-обменники, ингибиторы NHE). Благодаря использованию изобретения осуществляется повышение эффективности ингибиторов Na/H-обмена (ингибитора NHE). 2 н. и 1...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002518740
Дата охранного документа: 10.06.2014
10.06.2014
№216.012.ceea

Средство, ингибирующее na+/h+-обмен, и галогениды 1-диалкиламиноэтил-3-[замещенный(дизамещенный) фенацил]-2-аминобензимидазолия

Изобретение относится к области фармацевтики и медицины и касается применения галогенидов 1,3-дизамещенных 2-аминобензимидазолия, общей формулы I в качестве ингибиторов Na/H-обмена, а также новых галогенидов 1,3-дизамещенных 2-аминобензимидазолия. Техническим результатом является повышение...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002518741
Дата охранного документа: 10.06.2014
27.06.2014
№216.012.d88b

Средство, обладающее кардиотонической активностью

Изобретение относится к фармакологии, а именно к применению бромида 2-бензил-1-морфолиноэтил-3-пивалоилметилбензимидазолия формулы I в качестве кардиотонического активного соединения, в том числе для изготовления кардиотонического средства. Заявленное изобретение обеспечивает повышение...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002521213
Дата охранного документа: 27.06.2014
27.08.2014
№216.012.ee9b

Средство, обладающее кардиопротекторным действием, и галогениды 1,3-дизамещенных 2-аминобензимидазолия

Изобретение относится к области фармацевтики и медицины и касается применения трициклических производных имидазо[1,2-а]бензимидазола общей формулы I или галогенидов 1,3-дизамещенных 2-аминобензимидазолия общей формулы II в качестве средства, обладающего кардиопротекторным действием с высокой...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002526902
Дата охранного документа: 27.08.2014
+ добавить свой РИД